Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van NV1020 bij colorectale kanker metastatisch naar de lever

21 maart 2018 bijgewerkt door: MediGene

Een open-label fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en antitumoreffecten van NV1020, herhaaldelijk toegediend via een leverslagaderinfuus voorafgaand aan tweedelijns chemotherapie, bij patiënten met colorectaal adenocarcinoom metastasen naar de lever

Deze studie is een open-label studie. Het heeft twee fasen. Fase 1 is een dosisescalatiefase van de studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde behandelingen met een genetisch gemanipuleerd herpes simplex-virus NV1020 locoregionaal toegediend aan de lever te bepalen en te evalueren.

Fase 2 is om de in fase 1 gevonden dosis te evalueren als "optimaal verdragen". Fase 2 is het beoordelen van de werkzaamheid van de optimaal getolereerde dosis NV1020 op zich en in combinatie met tweedelijnschemotherapie.

Toewijzing aan fase 1 of fase 2 van het onderzoek wordt bepaald door wanneer de patiënt het onderzoek binnenkomt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is opgezet om de effecten te evalueren van herhaalde behandelingen met NV1020, voorafgaand aan tweedelijnschemotherapie, en om een ​​geschikt dosisniveau van NV1020 te bepalen in een regime met meerdere doses voor latere fase II-onderzoeken.

Sequentiële, open-label cohortdosisescalatie van NV1020 (stadium 1) gevolgd door een uitbreiding van één geselecteerd dosiscohort (stadium 2).

De onderzoeksresultaten zullen periodiek worden beoordeeld door een onafhankelijke DSMB die elke verhoging van de cohortdosis zal goedkeuren.

Tijdens de dosisescalatiefase zullen 3 patiëntencohorten (3 in elk) worden behandeld met 4 vaste doses NV1020, waarbij het dosisniveau voor opeenvolgende cohorten toeneemt. Een patiënt zal minimaal 7 dagen na de eerste NV1020-infusie worden geobserveerd voordat de volgende patiënt in hetzelfde cohort NV1020 krijgt. De eerste patiënt in het cohort met de volgende hogere dosis krijgt NV1020 niet eerder dan 14 dagen nadat de laatste patiënt in het voorgaande cohort de NV1020-infusies heeft voltooid. Een extra cohort (half log hogere stap) kan worden goedgekeurd door de DSMB, indien dit nodig wordt geacht om MTD te definiëren. Dosisbeperkende toxiciteit zal worden bepaald aan de hand van NCI CTC-criteria en er zal een geschikt dosisniveau voor latere evaluatie worden geselecteerd.

In de tweede fase van het onderzoek zal het dosiscohort waarvan wordt aangenomen dat het de beste therapeutische index vertoont, worden uitgebreid met 18 extra patiënten. Voor alle patiënten in deze studie zal de onderzoeksbehandeling met NV1020 worden gevolgd door minimaal twee cycli van tweedelijnstherapie met antineoplastische geneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor colorectale kanker en geselecteerd door de onderzoeker.

Alle patiënten zullen periodiek worden opgevolgd tot overlijden. Er zal toestemming worden gevraagd voor autopsie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen (inclusief de bereidheid om fysieke intimiteit te vermijden tijdens en gedurende 2 weken na NV1020-behandeling)
  2. 18 jaar of ouder
  3. Colorectaal adenocarcinoom histologisch bevestigd binnen een jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  4. Leverdominante metastasen (CT-meetbare laesies met minder dan 50% totale leverbetrokkenheid), histologisch bevestigd
  5. Mislukte conventionele chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (bijv. tumoren die niet meer reageren op 5-FU/leucovorine in combinatie met irinotecan of oxaliplatine met of zonder één monoklonaal antilichaam)
  6. Kandidaat voor aanvullende chemotherapie (en/of experimentele antikankertherapie, als dit de enige resterende behandelingsoptie is)
  7. Karnofsky-prestatiestatus 70% of hoger
  8. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 4 maanden, op basis van het oordeel van de onderzoeker
  9. Seropositief voor herpes simplex virus-1 (HSV-1)
  10. Vruchtbare vrouwtjes: negatief voor zwangerschapstest (urine of serum)
  11. Effectieve anticonceptie met dubbele barrière gedurende minimaal 2 maanden na de laatste infusie van NV1020

Uitsluitingscriteria:

  1. Dominante extrahepatische ziekte, waaronder cerebrale metastasen, significante maligne ascites of andere extrahepatische metastasen die symptomatisch zijn, op kritieke locaties liggen of anderszins waarschijnlijk NV1020-evaluaties verstoren, naar de mening van de onderzoeker
  2. Seronegatief voor HSV-1

  3. Significante actieve/instabiele niet-kwaadaardige ziekte of laboratoriumtestresultaten (hematologie en chemie) die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) minder dan of gelijk aan 3 x 10e3/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x 10e3/mm3
    • Bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 100.000/mm3
    • Hemoglobine (Hgb) minder dan of gelijk aan 9,0 g/dL
    • Protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) > bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumcreatinine > 2,0 mg/dL
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 keer ULN of totaal bilirubine > 1,5 keer ULN
    • Alkalische fosfatase > 2,5 keer ULN
  4. Chemotherapie < 4 weken voorafgaand aan het eerste NV1020-infuus (mitomycine of nitrosurea < 6 weken)
  5. Immunotherapie < 6 weken voorafgaand aan het eerste NV1020-infuus
  6. Radiotherapie (uitwendig of inwendig) van de lever
  7. Grote operatie (exclusief pompplaatsing en cholecystectomie) ≤ 2 weken voorafgaand aan de eerste NV1020-infusie, maar de proefpersoon moet klinisch stabiel zijn. Plaatsing van de pomp en cholecystectomie ≤ 1 week voorafgaand aan de eerste NV1020-infusie, maar de proefpersoon moet klinisch stabiel zijn
  8. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
  9. Patiënten die binnen 2 maanden na de laatste infusie van NV1020 zwanger willen worden
  10. Elk onderzoeksmiddel toegediend minder dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan NV1020-infusie
  11. Acute HSV-infectie die systemische antivirale therapie vereist of een voorgeschiedenis van ernstige HSV-infectie (bijv. Oculair, encefalitis, etc.)
  12. Actieve virale hepatitis (bewijs voor infectie met hepatitis A-, B- of C-virussen)
  13. Bekende infectie met HIV
  14. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de NV1020-formulering
  15. Geschiedenis van, of huidige, bloedings- of stollingsstoornis
  16. Geschiedenis van significante leverfibrose, cirrose of hemachromatose
  17. Geschiedenis van andere maligniteit dan colorectale kanker, binnen 5 jaar voorafgaand aan start van studiedeelname, met uitzondering van in situ baarmoederhals- of huidcarcinoom
  18. Actieve ernstige infectie en elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening die waarschijnlijk het onderzoek zal verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  19. Systemische toediening van corticosteroïden < 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met NV1020
  20. Voorafgaande behandeling met NV1020 of andere vermeende oncolytische virussen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Veiligheid en antitumoreffecten van NV1020

Fase 1: Vier escalerende dosiscohorten van NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu en 1x10^8 pfu toegediend via leverarterie-infusie, gedurende 10 minuten en elke 1-2 weken herhaald gedurende 4-8 weken gevolgd door 2 kuren chemotherapie.

Stadium 2: Uitbreiding van een cohort met één dosis vanaf stadium 1 van de optimale dosis NV1020 toegediend via infusie in de leverslagader, gedurende 10 minuten en elke 1-2 weken herhaald gedurende 4-8 weken, gevolgd door 2 cycli chemotherapie.
Geneesmiddel: NV1020
NV1020-dosisniveaus: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 en 1x10^8 plaquevormende eenheden, toegediend via leverslagaderinfusie, gedurende 10 minuten en elke 1-2 weken gedurende 4-8 weken herhaald

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen en dosisbeperkende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 12 maanden na voltooiing van de behandeling
Incidentie van bijwerkingen voor alle patiënten (N=32); Totale incidentie ≥20%; Bijwerkingen vermeld in Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Voorkeursterm
Vanaf het begin van de behandeling tot 12 maanden na voltooiing van de behandeling
NV1020 Farmacokinetiek - Aanwezigheid van NV1020 in lichaamsvloeistoffen/huid
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 2 weken na de eerste en laatste NV1020-infusies
Aantal patiënten met NV1020 gedetecteerd in speeksel, huid en/of slijmvliesoppervlakken; Analyse door polymerasekettingreactie (PCR)
Dagelijks gedurende 2 weken na de eerste en laatste NV1020-infusies
Klinische laboratoriumveiligheid - Hematologie
Tijdsspanne: Screening; na elke NV1020-infusie; +7 uur, +24 uur en +72 uur na NV1020-infusie; elk bezoek aan chemotherapie; +3d, +7d, +14d na elk chemobezoek; 1 week na het einde van de behandeling
Aantal patiënten met klinisch significante hematologische laboratoriumafwijkingen per NV1020-dosiscohort (na baseline)
Screening; na elke NV1020-infusie; +7 uur, +24 uur en +72 uur na NV1020-infusie; elk bezoek aan chemotherapie; +3d, +7d, +14d na elk chemobezoek; 1 week na het einde van de behandeling
Klinische laboratoriumveiligheid - Chemie
Tijdsspanne: Screening; na elke NV1020-infusie; +7 uur, +24 uur en +72 uur na NV1020-infusie; elk bezoek aan chemotherapie; +3d, +7d, +14d na elk chemobezoek; 1 week na het einde van de behandeling
Aantal patiënten met post-baseline klinisch significante laboratoriumchemische afwijkingen per NV1020-dosiscohort
Screening; na elke NV1020-infusie; +7 uur, +24 uur en +72 uur na NV1020-infusie; elk bezoek aan chemotherapie; +3d, +7d, +14d na elk chemobezoek; 1 week na het einde van de behandeling
Klinische laboratoriumveiligheid - coagulatie
Tijdsspanne: Screening; na elke NV1020-infusie; +7 uur, +24 uur en +72 uur na NV1020-infusie; elk bezoek aan chemotherapie; +3d, +7d, +14d na elk chemobezoek; 1 week na het einde van de behandeling
Aantal patiënten met post-baseline klinisch significante laboratoriumstollingsafwijkingen per NV1020-dosiscohort
Screening; na elke NV1020-infusie; +7 uur, +24 uur en +72 uur na NV1020-infusie; elk bezoek aan chemotherapie; +3d, +7d, +14d na elk chemobezoek; 1 week na het einde van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in serum carcino-embryonaal antigeen (CEA) na toediening van NV1020 en 2 cycli chemotherapie
Tijdsspanne: Screening (baseline), Chemobezoek 1, Chemobezoek 2, Vervolgbezoek 1 (1 week na het einde van de behandeling), Vervolgbezoek 2 (+6M), Vervolgbezoek 3 (+9M), Vervolgonderzoek Bezoek 4 (+12M)
Screening (baseline), Chemobezoek 1, Chemobezoek 2, Vervolgbezoek 1 (1 week na het einde van de behandeling), Vervolgbezoek 2 (+6M), Vervolgbezoek 3 (+9M), Vervolgonderzoek Bezoek 4 (+12M)
Levertumorrespons na toediening van NV1020 gevolgd door chemotherapie, bepaald door radiologische (computertomografie [CT]-scan) beoordeling
Tijdsspanne: Screening (baseline), chemobezoek 1, vervolgbezoeken 1 (1 week na het einde van de behandeling), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Maximale procentuele veranderingen in tumordiameter na toediening van NV1020 gevolgd door chemotherapie zoals gemeten met CT-scan en Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-beoordeling
Screening (baseline), chemobezoek 1, vervolgbezoeken 1 (1 week na het einde van de behandeling), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Farmacodynamische effecten van NV1020: NV1020 neutraliserende antilichaamtitertest
Tijdsspanne: Screening, chemobezoek 1, vervolgbezoeken 1 (1 week na het einde van de behandeling), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in NV1020-neutraliserende antilichaamtiter per dosiscohort
Screening, chemobezoek 1, vervolgbezoeken 1 (1 week na het einde van de behandeling), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Tijd tot progressie van de ziekte; overlevingstijd
Tijdsspanne: Progressie: Chemobezoek 1, FU1 (1 week na behandeling), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Overleving: dood van de patiënt
Progressie beoordeeld op basis van CT- en PET-metingen en wordt bepaald als een toename van meer dan of gelijk aan 25% in de som van de producten van loodrechte diameters van alle tumoren, of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Progressie: Chemobezoek 1, FU1 (1 week na behandeling), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Overleving: dood van de patiënt
Farmacodynamische effecten van NV1020: serumcytokines (INF Gamma)
Tijdsspanne: Basislijn, na elke NV1020-infusie (Bezoek 1, Bezoek 3, Bezoek 5, Bezoek 7)
Mediane verandering ten opzichte van baseline van interferon (INF) gamma 8 uur na NV1020-infusie (bezoeken 1, 3, 5, 7)
Basislijn, na elke NV1020-infusie (Bezoek 1, Bezoek 3, Bezoek 5, Bezoek 7)
Farmacodynamische effecten van NV1020: serumcytokinen (IL-6)
Tijdsspanne: Basislijn, na elke NV1020-infusie (Bezoek 1, Bezoek 3, Bezoek 5, Bezoek 7)
Mediane verandering ten opzichte van baseline van interleukine-6 ​​(IL-6) 8 uur na NV1020-infusie (bezoeken 1, 3, 5, 7)
Basislijn, na elke NV1020-infusie (Bezoek 1, Bezoek 3, Bezoek 5, Bezoek 7)
Farmacodynamische effecten van NV1020: serumcytokinen (TNF-alfa)
Tijdsspanne: Basislijn, na elke NV1020-infusie (Bezoek 1, Bezoek 3, Bezoek 5, Bezoek 7)
Mediane verandering ten opzichte van baseline van tumornecrosefactor (TNF-alfa) 8 uur na NV1020-infusie (Bezoeken 1, 3, 5, 7)
Basislijn, na elke NV1020-infusie (Bezoek 1, Bezoek 3, Bezoek 5, Bezoek 7)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MediGene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

8 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CT1030

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren