Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NV1020 biztonságossága és hatékonysága a májban áttétet adó vastag- és végbélrákban

2018. március 21. frissítette: MediGene

Fázis I/II, nyílt vizsgálat az NV1020 biztonsági és daganatellenes hatásainak értékelésére, a második vonalbeli kemoterápia előtt májartériás infúzióval ismételten beadott NV1020 májban áttétet adó kolorektális adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány egy nyílt elrendezésű vizsgálat. Két szakasza van. Az 1. szakasz a vizsgálat dóziseszkalációs szakasza, amely a génmanipulált herpes simplex vírus NV1020 vírussal végzett ismételt kezelések biztonságosságát és tolerálhatóságát határozza meg és értékeli lokálisan a májba.

A 2. szakasz az 1. szakaszban „optimálisan tolerálható” dózis értékelése. A 2. szakasz az NV1020 optimálisan tolerálható dózisának hatékonyságának értékelése önmagában és a második vonalbeli kemoterápiával kombinálva.

A vizsgálat 1. vagy 2. szakaszához való hozzárendelést az határozza meg, hogy a beteg mikor lép be a vizsgálatba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat célja az NV1020-zal végzett ismételt kezelések hatásainak értékelése a második vonalbeli kemoterápia előtt, és az NV1020 megfelelő dózisszintjének meghatározása többszöri adagolási rendben a későbbi II. fázisú vizsgálatokhoz.

Az NV1020 szekvenciális, nyílt elrendezésű kohorsz dóziseszkalációja (1. szakasz), majd egy kiválasztott dóziskohorsz kiterjesztése (2. szakasz).

A vizsgálati eredményeket egy független DSMB rendszeresen felülvizsgálja, és jóváhagyja az egyes kohorsz dózisemeléseket.

A dózisemelési szakaszban 3 betegcsoportot (mindegyik 3-at) kezelnek 4 fix dózisú NV1020-zal, miközben a dózisszint az egymást követő kohorszoknál növekszik. A pácienst az első NV1020 infúziót követően legalább 7 napig megfigyelik, mielőtt ugyanabban a kohorszban a következő beteg megkapja az NV1020-at. A következő magasabb dózisú csoport első betege legkorábban 14 nappal azt követően kapja meg az NV1020-at, hogy az előző kohorsz utolsó betege befejezte az NV1020 infúziót. A DSMB egy további kohorszot (fele log-mal magasabb növekményt) hagyhat jóvá, ha szükségesnek tartja az MTD meghatározásához. A dóziskorlátozó toxicitást az NCI CTC kritériumai alapján határozzák meg, és a későbbi értékeléshez megfelelő dózisszintet választanak ki.

A vizsgálat második szakaszában a legjobb terápiás indexet mutató dóziskohorsz 18 további beteg felvételével bővül. A vizsgálatban részt vevő összes beteg esetében az NV1020-zal végzett vizsgálati kezelést legalább két ciklus második vonalbeli terápia követi, az FDA által a vastagbélrák kezelésére jóváhagyott és a vizsgáló által kiválasztott daganatellenes gyógyszerekkel.

Minden beteget rendszeresen nyomon követnek a haláláig. Engedélyt fognak kérni a boncolásra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot (beleértve a fizikai intimitás elkerülését az NV1020 kezelés alatt és azt követően 2 hétig)
  2. 18 éves vagy idősebb
  3. Kolorektális adenokarcinóma szövettanilag igazolt a vizsgálatba való felvételt megelőző egy éven belül
  4. Májdomináns metasztázisok (CT-vel mérhető elváltozások kevesebb mint 50%-os teljes máj érintettséggel), szövettanilag igazolva
  5. A metasztatikus betegségek hagyományos kemoterápiája sikertelen volt (pl. daganatok, amelyek már nem reagálnak az 5-FU/leukovorinra irinotekánnal vagy oxaliplatinnal kombinálva monoklonális antitesttel vagy anélkül)
  6. További kemoterápia (és/vagy kísérleti rákellenes terápia, ha ez az egyetlen fennmaradó kezelési lehetőség) jelölt.
  7. Karnofsky teljesítmény státusz 70% vagy nagyobb
  8. 4 hónapnál nagyobb vagy egyenlő várható élettartam, a vizsgáló véleménye alapján
  9. Szeropozitív a herpes simplex vírus-1-re (HSV-1)
  10. Termékeny nőstények: negatív a terhességi tesztre (vizelet vagy szérum)
  11. Hatékony kettős korlátos fogamzásgátlás az NV1020 utolsó infúzióját követően legalább 2 hónapig

Kizárási kritériumok:

  1. Domináns extrahepatikus betegség, beleértve az agyi áttéteket, jelentős malignus ascitest vagy egyéb extrahepatikus metasztázisokat, amelyek tüneti jellegűek, kritikus helyeken vagy más módon valószínűleg megzavarhatják az NV1020 értékelését, a vizsgáló véleménye szerint
  2. HSV-1 szeronegatív

  3. Jelentős aktív/instabil, nem rosszindulatú betegség vagy laboratóriumi vizsgálati (hematológiai és kémiai) eredmények, amelyek megfelelnek a következők bármelyikének:

    • A fehérvérsejtszám (WBC) legfeljebb 3 x 10e3/mm3
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 x 10e3/mm3
    • 100 000/mm3 vagy annál kisebb vérlemezkék
    • Hemoglobin (Hgb) kisebb vagy egyenlő, mint 9,0 g/dl
    • Protrombin idő/részleges tromboplasztin idő (PT/PTT) > a normál felső határa (ULN)
    • Szérum kreatinin > 2,0 mg/dl
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese a normálérték felső határának, vagy összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának
    • Az alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese az ULN-nek
  4. Kemoterápia < 4 héttel az első NV1020 infúzió előtt (mitomicin vagy nitrozurea < 6 hét)
  5. Immunterápia < 6 héttel az első NV1020 infúzió előtt
  6. Radioterápia (külső vagy belső) a májban
  7. Nagy műtét (kivéve a pumpa behelyezését és a kolecisztektómiát) ≤ 2 héttel az első NV1020 infúzió előtt, de az alanynak klinikailag stabilnak kell lennie. Pumpa behelyezése és kolecisztektómia ≤ 1 héttel az első NV1020 infúzió előtt, de az alanynak klinikailag stabilnak kell lennie
  8. Terhes vagy szoptató nő
  9. Azok a betegek, akik az NV1020 utolsó infúzióját követő 2 hónapon belül teherbe szeretnének esni
  10. Bármilyen vizsgálati szer, amelyet kevesebb, mint 4 héttel az NV1020 infúzió előtt adtak be
  11. Akut HSV-fertőzés, amely szisztémás vírusellenes terápiát igényel, vagy súlyos HSV-fertőzés a kórelőzményben (pl. szemészeti, agyvelőgyulladás stb.)
  12. Aktív vírusos hepatitis (bizonyíték a hepatitis A, B vagy C vírusok fertőzésére)
  13. Ismert HIV-fertőzés
  14. Ismert túlérzékenység az NV1020 készítmény bármely összetevőjével szemben
  15. Vérzési vagy véralvadási zavar a kórtörténetben vagy jelenleg
  16. Jelentős májfibrózis, cirrhosis vagy hemachromatosis anamnézisében
  17. A kolorektális ráktól eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében a vizsgálatban való részvétel megkezdése előtt 5 éven belül, kivéve az in situ méhnyak- vagy bőrkarcinómát
  18. Aktív súlyos fertőzés és bármely más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálatot, a vizsgáló megítélése szerint
  19. Szisztémás kortikoszteroid adása < 4 héttel az NV1020 kezelés megkezdése előtt
  20. Előzetes kezelés NV1020-zal vagy más feltételezett onkolitikus vírussal

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az NV1020 biztonsági és daganatellenes hatásai

1. szakasz: Négy növekvő dózisú kohorsz NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu és 1x10^8 pfu májartéria infúzióval, 10 percen keresztül és 1-2 hetente ismételve 4-8 héten keresztül 2 ciklus kemoterápia követi.

2. szakasz: Az optimális NV1020 dózis 1. szakaszból történő kibővítése, 10 percen keresztül, 1-2 hetente ismétlődő hepatikus artériás infúzióval, 4-8 héten keresztül, majd 2 ciklus kemoterápiával.
Drog: NV1020
NV1020 dózisszintek: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 és 1x10^8 plakkképző egység, májartériás infúzióval beadva, 10 perc alatt, és 1-2 hetente ismételve 4-8 héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulása és dóziskorlátozó nemkívánatos események
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 12 hónapig
A nemkívánatos események előfordulása minden betegnél (N=32); Teljes incidencia ≥20%; A szabályozó tevékenységek orvosi szótárában (MedDRA) felsorolt ​​nemkívánatos események – Preferált kifejezés
A kezelés kezdetétől a kezelés befejezését követő 12 hónapig
NV1020 farmakokinetikája – NV1020 jelenléte a testfolyadékokban/bőrben
Időkeret: Naponta 2 hétig az első és az utolsó NV1020 infúzió után
A nyálban, a bőrben és/vagy a nyálkahártya felületén kimutatott NV1020-ban szenvedő betegek száma; Elemzés polimeráz láncreakcióval (PCR)
Naponta 2 hétig az első és az utolsó NV1020 infúzió után
Klinikai laboratóriumi biztonság – Hematológia
Időkeret: Szűrés; minden NV1020 infúzió után; +7 óra, +24 óra és +72 óra NV1020 infúzió után; minden kemoterápiás látogatás; +3d, +7d, +14d minden kemoterápia után; 1 héttel a kezelés befejezése után
Klinikailag szignifikáns hematológiai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező betegek száma NV1020 dóziskohorsz szerint (a kiindulási érték után)
Szűrés; minden NV1020 infúzió után; +7 óra, +24 óra és +72 óra NV1020 infúzió után; minden kemoterápiás látogatás; +3d, +7d, +14d minden kemoterápia után; 1 héttel a kezelés befejezése után
Klinikai laboratóriumi biztonság – kémia
Időkeret: Szűrés; minden NV1020 infúzió után; +7 óra, +24 óra és +72 óra NV1020 infúzió után; minden kemoterápiás látogatás; +3d, +7d, +14d minden kemoterápia után; 1 héttel a kezelés befejezése után
Azon betegek száma, akik a kiindulási állapot után klinikailag jelentős laboratóriumi kémiai eltéréseket mutattak az NV1020 dóziskohorsz szerint
Szűrés; minden NV1020 infúzió után; +7 óra, +24 óra és +72 óra NV1020 infúzió után; minden kemoterápiás látogatás; +3d, +7d, +14d minden kemoterápia után; 1 héttel a kezelés befejezése után
Klinikai laboratóriumi biztonság – Alvadás
Időkeret: Szűrés; minden NV1020 infúzió után; +7 óra, +24 óra és +72 óra NV1020 infúzió után; minden kemoterápiás látogatás; +3d, +7d, +14d minden kemoterápia után; 1 héttel a kezelés befejezése után
Azon betegek száma, akiknél a kiindulási állapot után klinikailag jelentős laboratóriumi véralvadási rendellenességek mutatkoztak az NV1020 dóziskohorsz szerint
Szűrés; minden NV1020 infúzió után; +7 óra, +24 óra és +72 óra NV1020 infúzió után; minden kemoterápiás látogatás; +3d, +7d, +14d minden kemoterápia után; 1 héttel a kezelés befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum karcinoembrionális antigén (CEA) átlagos változása a kiindulási értékhez képest az NV1020 beadása és a 2 kemoterápiás ciklus után
Időkeret: Szűrés (alapállapot), 1. kemoterápiás vizit, 2. kemoterápiás vizit, 1. utóellenőrzési vizit (1 héttel a kezelés befejezése után), 2. utóellenőrzési vizit (+6 millió), 3. követési vizit (+9M), Utánkövetés 4. látogatás (+12 millió)
Szűrés (alapállapot), 1. kemoterápiás vizit, 2. kemoterápiás vizit, 1. utóellenőrzési vizit (1 héttel a kezelés befejezése után), 2. utóellenőrzési vizit (+6 millió), 3. követési vizit (+9M), Utánkövetés 4. látogatás (+12 millió)
Májtumor válasz az NV1020 beadása után, majd kemoterápia, radiológiai (számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat) meghatározása
Időkeret: Szűrés (alapállapot), 1. kemo vizit, 1. utóellenőrző vizit (1 hét a kezelés befejezése után), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
A tumor átmérőjének maximális százalékos változása az NV1020 beadása után, majd kemoterápia, CT-vizsgálattal és módosított válaszértékelési kritériumokkal a szilárd daganatokban (RECIST) mérve.
Szűrés (alapállapot), 1. kemo vizit, 1. utóellenőrző vizit (1 hét a kezelés befejezése után), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Az NV1020 farmakodinámiás hatásai: NV1020 semlegesítő antitest-titer vizsgálat
Időkeret: Szűrés, 1. kemoterápiás látogatás, 1. utóellenőrző látogatás (1 hét a kezelés befejezése után), 2 (+6 millió), 3 (+9 millió), 4 (+12 millió)
Az NV1020 neutralizáló antitest titerének átlagos változása az alapvonalhoz képest dóziskohorsz szerint
Szűrés, 1. kemoterápiás látogatás, 1. utóellenőrző látogatás (1 hét a kezelés befejezése után), 2 (+6 millió), 3 (+9 millió), 4 (+12 millió)
A betegség előrehaladásának ideje; Túlélési idő
Időkeret: Előrehaladás: 1. kemo vizit, FU1 (1 hét a kezelés után), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Túlélés: a beteg halála
A progressziót CT- és PET-mérések alapján értékelik, és az összes daganat merőleges átmérőjének szorzatának 25%-nál nagyobb vagy egyenlő növekedéseként, vagy bármilyen új elváltozás megjelenéseként határozzák meg.
Előrehaladás: 1. kemo vizit, FU1 (1 hét a kezelés után), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Túlélés: a beteg halála
Az NV1020 farmakodinámiás hatásai: szérum citokinek (INF Gamma)
Időkeret: Alapállapot, minden NV1020 infúzió után (1. látogatás, 3. látogatás, 5. látogatás, 7. látogatás)
Az interferon (INF) gamma kiindulási értékéhez viszonyított medián változása 8 órával az NV1020 infúzió után (1., 3., 5., 7. látogatás)
Alapállapot, minden NV1020 infúzió után (1. látogatás, 3. látogatás, 5. látogatás, 7. látogatás)
Az NV1020 farmakodinámiás hatásai: szérum citokinek (IL-6)
Időkeret: Alapállapot, minden NV1020 infúzió után (1. látogatás, 3. látogatás, 5. látogatás, 7. látogatás)
Az Interleukin-6 (IL-6) kiindulási értékéhez viszonyított medián változás 8 órával az NV1020 infúzió után (1., 3., 5., 7. látogatás)
Alapállapot, minden NV1020 infúzió után (1. látogatás, 3. látogatás, 5. látogatás, 7. látogatás)
Az NV1020 farmakodinámiás hatásai: szérum citokinek (TNF-alfa)
Időkeret: Alapállapot, minden NV1020 infúzió után (1. látogatás, 3. látogatás, 5. látogatás, 7. látogatás)
A tumor nekrózis faktor (TNF-alfa) kiindulási értékéhez viszonyított medián változása 8 órával az NV1020 infúzió után (1., 3., 5., 7. látogatás)
Alapállapot, minden NV1020 infúzió után (1. látogatás, 3. látogatás, 5. látogatás, 7. látogatás)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MediGene

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. szeptember 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. szeptember 6.

Első közzététel (Becslés)

2005. szeptember 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. április 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 21.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CT1030

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Máj neoplazmák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel