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Seguridad y eficacia de NV1020 en cáncer colorrectal metastásico al hígado

21 de marzo de 2018 actualizado por: MediGene

Un estudio abierto de fase I/II para evaluar la seguridad y los efectos antitumorales de NV1020 administrado repetidamente a través de una infusión en la arteria hepática antes de la quimioterapia de segunda línea, en pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico en el hígado

Este estudio es un estudio de etiqueta abierta. Tiene dos etapas. La Etapa 1 es una fase de aumento de la dosis del estudio para determinar y evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los tratamientos repetidos con un virus del herpes simple NV1020 modificado genéticamente administrado de forma locorregional en el hígado.

La Etapa 2 es para evaluar la dosis encontrada en la Etapa 1 como "tolerada de manera óptima". La etapa 2 es para evaluar la eficacia de la dosis óptimamente tolerada de NV1020 por sí sola y en combinación con quimioterapia de segunda línea.

La asignación a la Etapa 1 o Etapa 2 del estudio está determinada por el momento en que el paciente ingresa al estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio está diseñado para evaluar los efectos de tratamientos repetidos con NV1020, antes de la quimioterapia de segunda línea, y para determinar un nivel de dosis apropiado de NV1020 en un régimen de dosis múltiples para estudios posteriores de Fase II.

Escalada de dosis de cohorte abierta y secuencial de NV1020 (etapa 1) seguida de una expansión de una cohorte de dosis seleccionada (etapa 2).

Los resultados del estudio serán revisados ​​periódicamente por un DSMB independiente que aprobará cada aumento de dosis de cohorte.

Durante la etapa de escalada de dosis, se tratarán 3 cohortes de pacientes (3 en cada una) con 4 dosis fijas de NV1020, y el nivel de dosis aumentará para las cohortes sucesivas. Se observará a un paciente durante un mínimo de 7 días después de la primera infusión de NV1020 antes de que se administre NV1020 al siguiente paciente de la misma cohorte. El primer paciente de la siguiente cohorte de dosis más alta recibirá NV1020 no antes de 14 días después de que el último paciente de la cohorte anterior haya terminado las infusiones de NV1020. El DSMB puede aprobar una cohorte adicional (incremento de medio logaritmo más alto), si se considera necesario para definir MTD. La toxicidad limitante de la dosis se determinará utilizando los criterios CTC del NCI y se seleccionará un nivel de dosis adecuado para una evaluación posterior.

En la segunda etapa del estudio, la cohorte de dosis que se considera que presenta el mejor índice terapéutico se ampliará con la incorporación de 18 pacientes más. Para todos los pacientes de este estudio, el tratamiento en investigación con NV1020 será seguido por un mínimo de dos ciclos de terapia de segunda línea con medicamentos antineoplásicos aprobados por la FDA para el cáncer colorrectal y seleccionados por el investigador.

Todos los pacientes serán seguidos periódicamente hasta su muerte. Se solicitará el permiso para la autopsia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito (incluye la voluntad de evitar la intimidad física durante y durante las 2 semanas posteriores al tratamiento con NV1020)
  2. 18 años o más de edad
  3. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente dentro del año anterior a la inscripción en el estudio
  4. Metástasis hepáticas dominantes (lesiones medibles por TC con menos del 50% de compromiso hepático total), confirmadas histológicamente
  5. Quimioterapia convencional fallida para la enfermedad metastásica (p. tumores que ya no responden a 5-FU/leucovorina en combinación con irinotecán u oxaliplatino con o sin un anticuerpo monoclonal)
  6. Candidato para quimioterapia adicional (y/o terapia experimental contra el cáncer, si esta es la única opción de tratamiento restante)
  7. Estado de desempeño de Karnofsky 70% o más
  8. Esperanza de vida mayor o igual a 4 meses, según criterio del investigador
  9. Seropositivo para el virus del herpes simple-1 (HSV-1)
  10. Hembras fecundas: prueba de preñez negativa (orina o suero)
  11. Anticoncepción de doble barrera eficaz durante un mínimo de 2 meses después de la infusión final de NV1020

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad extrahepática dominante, incluidas metástasis cerebrales, ascitis maligna significativa u otras metástasis extrahepáticas que sean sintomáticas, en ubicaciones críticas o que puedan confundir las evaluaciones NV1020, en opinión del investigador
  2. Seronegativo para HSV-1

  3. Enfermedad no maligna significativa activa/inestable o resultados de pruebas de laboratorio (hematología y química) que cumplan con cualquiera de los siguientes:

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) inferior o igual a 3 x 10e3/mm3
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior o igual a 1,5 x 10e3/mm3
    • Plaquetas menor o igual a 100.000/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) inferior o igual a 9,0 g/dL
    • Tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) > límite superior normal (LSN)
    • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el LSN o bilirrubina total > 1,5 veces el LSN
    • Fosfatasa alcalina > 2,5 veces LSN
  4. Quimioterapia < 4 semanas antes de la primera infusión de NV1020 (mitomicina o nitrosurea < 6 semanas)
  5. Inmunoterapia < 6 semanas antes de la primera infusión de NV1020
  6. Radioterapia (externa o interna) al hígado
  7. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de la bomba y la colecistectomía) ≤ 2 semanas antes de la primera infusión de NV1020 pero el sujeto debe estar clínicamente estable. Colocación de la bomba y colecistectomía ≤ 1 semana antes de la primera infusión de NV1020 pero el sujeto debe estar clínicamente estable
  8. Mujer que está embarazada o amamantando
  9. Pacientes que deseen concebir dentro de los 2 meses posteriores a la última infusión de NV1020
  10. Cualquier agente en investigación administrado menos o igual a 4 semanas antes de la infusión de NV1020
  11. Infección aguda por HSV que requiere terapia antiviral sistémica o antecedentes de infección grave por HSV (p. ej., ocular, encefalítica, etc.)
  12. Hepatitis viral activa (evidencia de infección con virus de hepatitis A, B o C)
  13. Infección conocida por el VIH
  14. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación NV1020
  15. Antecedentes de, o actual, trastorno hemorrágico o de la coagulación
  16. Antecedentes de fibrosis hepática significativa, cirrosis o hemacromatosis
  17. Antecedentes de malignidad distinta del cáncer colorrectal, dentro de los 5 años anteriores al inicio de la participación en el estudio, con la excepción de carcinoma de cuello uterino o de piel in situ
  18. Infección severa activa y cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que pueda interferir con el estudio, según lo juzgue el investigador.
  19. Administración de corticosteroides sistémicos < 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con NV1020
  20. Tratamiento previo con NV1020 u otros virus oncolíticos putativos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Seguridad y efectos antitumorales de NV1020

Etapa 1: cuatro cohortes de dosis crecientes de NV1020 3x10^6 ufp, 1x10^7 ufp, 3x10^7 ufp y 1x10^8 ufp administradas mediante infusión en la arteria hepática, durante 10 minutos y repetidas cada 1-2 semanas durante 4-8 semanas seguido de 2 ciclos de quimioterapia.

Etapa 2: expansión de una cohorte de dosis de la etapa 1 de la dosis óptima de NV1020 administrada mediante infusión en la arteria hepática, durante 10 minutos y repetida cada 1 a 2 semanas durante 4 a 8 semanas, seguida de 2 ciclos de quimioterapia.
Droga: NV1020
Niveles de dosis de NV1020: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 y 1x10^8 unidades formadoras de placa, administradas mediante infusión en la arteria hepática, durante 10 minutos y repetidas cada 1-2 semanas durante 4-8 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos y eventos adversos limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento
Incidencia de eventos adversos para todos los pacientes (N=32); Incidencia global ≥20%; Eventos adversos enumerados por el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) Término preferido
Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento
Farmacocinética de NV1020 - Presencia de NV1020 en fluidos corporales/piel
Periodo de tiempo: Diariamente durante 2 semanas después de la primera y última infusión de NV1020
Número de pacientes con NV1020 detectado en saliva, piel y/o superficies mucosas; Análisis por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Diariamente durante 2 semanas después de la primera y última infusión de NV1020
Seguridad en el Laboratorio Clínico - Hematología
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; después de cada infusión de NV1020; +7h, +24h y +72h después de la infusión de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d después de cada visita de quimioterapia; 1 semana después de finalizar el tratamiento
Número de pacientes con anomalías de laboratorio de hematología clínicamente significativas por cohorte de dosis de NV1020 (posterior al inicio)
Poner en pantalla; después de cada infusión de NV1020; +7h, +24h y +72h después de la infusión de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d después de cada visita de quimioterapia; 1 semana después de finalizar el tratamiento
Seguridad en el laboratorio clínico - Química
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; después de cada infusión de NV1020; +7h, +24h y +72h después de la infusión de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d después de cada visita de quimioterapia; 1 semana después de finalizar el tratamiento
Número de pacientes con anomalías químicas de laboratorio clínicamente significativas posteriores al inicio por cohorte de dosis de NV1020
Poner en pantalla; después de cada infusión de NV1020; +7h, +24h y +72h después de la infusión de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d después de cada visita de quimioterapia; 1 semana después de finalizar el tratamiento
Seguridad en el laboratorio clínico: coagulación
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; después de cada infusión de NV1020; +7h, +24h y +72h después de la infusión de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d después de cada visita de quimioterapia; 1 semana después de finalizar el tratamiento
Número de pacientes con anomalías de la coagulación de laboratorio clínicamente significativas posteriores al inicio por cohorte de dosis de NV1020
Poner en pantalla; después de cada infusión de NV1020; +7h, +24h y +72h después de la infusión de NV1020; cada visita de quimioterapia; +3d, +7d, +14d después de cada visita de quimioterapia; 1 semana después de finalizar el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en el antígeno carcinoembrionario (CEA) sérico después de la administración de NV1020 y 2 ciclos de quimioterapia
Periodo de tiempo: Detección (línea de base), Visita de quimioterapia 1, Visita de quimioterapia 2, Visita de seguimiento 1 (1 semana después de finalizar el tratamiento), Visita de seguimiento 2 (+6M), Visita de seguimiento 3 (+9M), Seguimiento Visita 4 (+12M)
Detección (línea de base), Visita de quimioterapia 1, Visita de quimioterapia 2, Visita de seguimiento 1 (1 semana después de finalizar el tratamiento), Visita de seguimiento 2 (+6M), Visita de seguimiento 3 (+9M), Seguimiento Visita 4 (+12M)
Respuesta del tumor hepático después de la administración de NV1020 seguida de quimioterapia, determinada por evaluación radiológica (tomografía computarizada [TC])
Periodo de tiempo: Detección (línea de base), visita de quimioterapia 1, visitas de seguimiento 1 (1 semana después del final del tratamiento), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Cambios porcentuales máximos en el diámetro del tumor después de la administración de NV1020 seguida de quimioterapia según lo medido por tomografía computarizada y evaluación de Criterios de Evaluación de Respuesta Modificada en Tumores Sólidos (RECIST)
Detección (línea de base), visita de quimioterapia 1, visitas de seguimiento 1 (1 semana después del final del tratamiento), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Efectos farmacodinámicos de NV1020: Ensayo de títulos de anticuerpos neutralizantes de NV1020
Periodo de tiempo: Detección, visita de quimioterapia 1, visitas de seguimiento 1 (1 semana después del final del tratamiento), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Cambio medio desde el inicio en el título de anticuerpos neutralizantes NV1020 por cohorte de dosis
Detección, visita de quimioterapia 1, visitas de seguimiento 1 (1 semana después del final del tratamiento), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad; Tiempo de supervivencia
Periodo de tiempo: Progresión: visita de quimioterapia 1, FU1 (1 semana después del tratamiento), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Supervivencia: muerte del paciente
La progresión se evalúa a partir de las mediciones de TC y PET y se determina como un aumento mayor o igual al 25 % en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todos los tumores, o la aparición de cualquier lesión nueva.
Progresión: visita de quimioterapia 1, FU1 (1 semana después del tratamiento), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Supervivencia: muerte del paciente
Efectos farmacodinámicos de NV1020: citoquinas séricas (INF Gamma)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de cada infusión de NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Cambio medio desde el inicio de Interferón (INF) gamma 8 horas después de la infusión de NV1020 (Visitas 1, 3, 5, 7)
Línea de base, después de cada infusión de NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Efectos farmacodinámicos de NV1020: citocinas séricas (IL-6)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de cada infusión de NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Cambio medio desde el inicio de la interleucina-6 (IL-6) 8 horas después de la infusión de NV1020 (visitas 1, 3, 5, 7)
Línea de base, después de cada infusión de NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Efectos farmacodinámicos de NV1020: citocinas séricas (TNF-alfa)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de cada infusión de NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Cambio medio desde el inicio del factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) 8 horas después de la infusión de NV1020 (Visitas 1, 3, 5, 7)
Línea de base, después de cada infusión de NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MediGene

Investigadores

  • Director de estudio: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CT1030

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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