Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NV1020:n turvallisuus ja tehokkuus kolorektaalisyövässä, joka on metastasoitunut maksaan

keskiviikko 21. maaliskuuta 2018 päivittänyt: MediGene

Vaihe I/II, avoin tutkimus NV1020:n turvallisuuden ja kasvainten vastaisten vaikutusten arvioimiseksi toistuvasti maksavaltimoinfuusion kautta ennen toisen linjan kemoterapiaa potilailla, joilla on maksassa metastasoitunut kolorektaalinen adenokarsinooma

Tämä tutkimus on avoin tutkimus. Siinä on kaksi vaihetta. Vaihe 1 on tutkimuksen annoksen korotusvaihe, jossa määritetään ja arvioidaan toistuvien hoitojen turvallisuutta ja siedettävyyttä geneettisesti muunnetulla herpes simplex -viruksella NV1020, joka annetaan paikallisesti maksaan.

Vaihe 2 on arvioida vaiheessa 1 todettu annos "optimaalisesti siedetyksi". Vaiheessa 2 arvioidaan NV1020:n optimaalisesti siedetyn annoksen tehokkuutta yksinään ja yhdessä toisen linjan kemoterapian kanssa.

Kohdistaminen tutkimuksen vaiheeseen 1 tai vaiheeseen 2 määräytyy sen mukaan, milloin potilas tulee tutkimukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan toistuvien NV1020-hoitojen vaikutuksia ennen toisen linjan kemoterapiaa ja määrittämään sopiva NV1020-annostaso moniannosohjelmassa myöhempiä vaiheen II tutkimuksia varten.

Jaksottainen, avoin kohortti NV1020:n annoksen nostaminen (vaihe 1), jota seuraa yhden valitun annoskohortin laajentaminen (vaihe 2).

Riippumaton DSMB tarkistaa tutkimustulokset säännöllisesti ja hyväksyy jokaisen kohortin annoksen nostamisen.

Annoksen korotusvaiheessa 3 potilasryhmää (3 kussakin) hoidetaan neljällä kiinteällä NV1020-annoksella, ja annostasoa nostetaan peräkkäisten kohorttien osalta. Potilasta tarkkaillaan vähintään 7 päivää ensimmäisen NV1020-infuusion jälkeen, ennen kuin seuraavalle saman kohortin potilaalle annetaan NV1020. Seuraavan suuremman annoksen kohortin ensimmäinen potilas saa NV1020:ta aikaisintaan 14 päivää sen jälkeen, kun edellisen kohortin viimeinen potilas on lopettanut NV1020-infuusion. DSMB voi hyväksyä yhden lisäkohortin (puoli logaritmia suurempi lisäys), jos se katsotaan tarpeelliseksi MTD:n määrittämiseksi. Annosta rajoittava toksisuus määritetään käyttämällä NCI CTC -kriteerejä ja sopiva annostaso valitaan myöhempää arviointia varten.

Tutkimuksen toisessa vaiheessa parhaan terapeuttisen indeksin osoittavaa annoskohorttia laajennetaan lisäämällä 18 potilasta. Kaikille tämän tutkimuksen potilaille tutkimushoitoa NV1020:lla seuraa vähintään kaksi toisen linjan hoitojaksoa käyttämällä FDA:n kolorektaalisyövän hyväksymiä ja tutkijan valitsemia antineoplastisia lääkkeitä.

Kaikkia potilaita seurataan säännöllisesti kuolemaan asti. Ruumiinavaukseen haetaan lupa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus (mukaan lukien halukkuus välttää fyysistä läheisyyttä NV1020-hoidon aikana ja 2 viikkoa sen jälkeen)
  2. 18 vuotta tai vanhempi
  3. Kolorektaalinen adenokarsinooma histologisesti vahvistettu vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  4. Maksadominantit metastaasit (CT-mittattavissa olevat leesiot, joissa maksan kokonaisosuus on alle 50 %), histologisesti vahvistettu
  5. Epäonnistunut perinteinen kemoterapia etäpesäkkeisiin (esim. kasvaimet, jotka eivät enää reagoi 5-FU/leukovoriiniin yhdessä irinotekaanin tai oksaliplatiinin kanssa yhden monoklonaalisen vasta-aineen kanssa tai ilman sitä)
  6. Ehdokas lisäkemoterapiaan (ja/tai kokeelliseen syövänvastaiseen hoitoon, jos tämä on ainoa jäljellä oleva hoitovaihtoehto)
  7. Karnofskyn suorituskykytila ​​70 % tai enemmän
  8. Elinajanodote, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 kuukautta, tutkijan lausunnon perusteella
  9. Seropositiivinen herpes simplex virus-1:lle (HSV-1)
  10. Hedelmälliset naaraat: negatiivinen raskaustestille (virtsa tai seerumi)
  11. Tehokas kaksoisesteehkäisy vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen NV1020-infuusion jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Dominantti maksan ulkopuolinen sairaus, mukaan lukien aivometastaasit, merkittävät pahanlaatuiset askites tai muut maksan ulkopuoliset etäpesäkkeet, jotka ovat tutkijan mielestä oireellisia, kriittisissä paikoissa tai muutoin todennäköisesti hämmentävät NV1020-arvioita
  2. Seronegatiivinen HSV-1:lle

  3. Merkittävät aktiiviset/epästabiilit ei-pahanlaatuiset sairaudet tai laboratoriotestit (hematologia ja kemia), jotka täyttävät jonkin seuraavista:

    • Valkosolujen määrä (WBC) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x 10e3/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10e3/mm3
    • Verihiutaleet enintään 100 000/mm3
    • Hemoglobiini (Hgb) pienempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl
    • Protrombiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTT) > normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN
    • Alkalinen fosfataasi > 2,5 kertaa ULN
  4. Kemoterapia < 4 viikkoa ennen ensimmäistä NV1020-infuusiota (mitomysiini tai nitrosurea < 6 viikkoa)
  5. Immunoterapia < 6 viikkoa ennen ensimmäistä NV1020-infuusiota
  6. Sädehoito (ulkoinen tai sisäinen) maksaan
  7. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta pumpun asennusta ja kolekystektomiaa) ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä NV1020-infuusiota, mutta potilaan on oltava kliinisesti vakaa. Pumpun sijoitus ja kolekystektomia ≤ 1 viikko ennen ensimmäistä NV1020-infuusiota, mutta potilaan on oltava kliinisesti vakaa
  8. Raskaana oleva tai imettävä nainen
  9. Potilaat, jotka haluavat tulla raskaaksi 2 kuukauden sisällä viimeisen NV1020-infuusion jälkeen
  10. Mikä tahansa tutkimusaine, joka on annettu enintään 4 viikkoa ennen NV1020-infuusiota
  11. Akuutti HSV-infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista hoitoa tai vakava HSV-infektio (esim.
  12. Aktiivinen virushepatiitti (todisteita hepatiitti A-, B- tai C-hepatiittivirusinfektiosta)
  13. Tunnettu HIV-infektio
  14. Tunnettu yliherkkyys jollekin NV1020-valmisteen aineosalle
  15. Aiempi tai nykyinen verenvuoto- tai hyytymishäiriö
  16. Aiempi merkittävä maksafibroosi, kirroosi tai hemakromatoosi
  17. Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin paksusuolensyöpä 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumisen aloittamista, paitsi in situ kohdunkaulan tai ihokarsinooma
  18. Aktiivinen vakava infektio ja mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusta, tutkijan arvioiden mukaan
  19. Systeeminen kortikosteroidien antaminen < 4 viikkoa ennen NV1020-hoidon aloittamista
  20. Aiempi hoito NV1020:lla tai muilla mahdollisilla onkolyyttisilla viruksilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NV1020:n turvallisuus ja kasvaimia estävät vaikutukset

Vaihe 1: Neljä kasvavaa annoskohorttia: NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu ja 1x10^8 pfu annettuna maksavaltimoinfuusiona 10 minuutin aikana ja toistetaan 1-2 viikon välein 4-8 viikon ajan sen jälkeen 2 kemoterapiasykliä.

Vaihe 2: Yhden annoskohortin laajentaminen vaiheesta 1 optimaalisella NV1020-annoksella, joka annetaan maksavaltimoinfuusiona 10 minuutin aikana ja toistetaan 1–2 viikon välein 4–8 viikon ajan, mitä seuraa 2 kemoterapiasykliä.
Lääke: NV1020
NV1020-annostasot: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 ja 1x10^8 plakkia muodostavaa yksikköä, annetaan maksavaltimoinfuusiona 10 minuutin aikana ja toistetaan 1-2 viikon välein 4-8 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja annosta rajoittavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Hoidon alusta 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus kaikilla potilailla (N=32); Kokonaisesiintyvyys ≥20 %; Haittatapahtumat on lueteltu Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -suositellussa termissä
Hoidon alusta 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
NV1020:n farmakokinetiikka – NV1020:n esiintyminen kehon nesteissä/ihossa
Aikaikkuna: Päivittäin 2 viikon ajan ensimmäisen ja viimeisen NV1020-infuusion jälkeen
Potilaiden lukumäärä, joilla on NV1020 havaittu syljestä, ihosta ja/tai limakalvopinnoista; Analyysi polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
Päivittäin 2 viikon ajan ensimmäisen ja viimeisen NV1020-infuusion jälkeen
Kliininen laboratorioturvallisuus - Hematologia
Aikaikkuna: Seulonta; jokaisen NV1020-infuusion jälkeen; +7h, +24h ja +72h NV1020-infuusion jälkeen; jokainen kemoterapiakäynti; +3d, +7d, +14d jokaisen kemoterapiakäynnin jälkeen; 1 viikko hoidon päättymisen jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä hematologisia laboratoriopoikkeavuuksia NV1020-annoskohortin mukaan (lähtötilanteen jälkeinen)
Seulonta; jokaisen NV1020-infuusion jälkeen; +7h, +24h ja +72h NV1020-infuusion jälkeen; jokainen kemoterapiakäynti; +3d, +7d, +14d jokaisen kemoterapiakäynnin jälkeen; 1 viikko hoidon päättymisen jälkeen
Kliininen laboratorioturvallisuus – kemia
Aikaikkuna: Seulonta; jokaisen NV1020-infuusion jälkeen; +7h, +24h ja +72h NV1020-infuusion jälkeen; jokainen kemoterapiakäynti; +3d, +7d, +14d jokaisen kemoterapiakäynnin jälkeen; 1 viikko hoidon päättymisen jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriokemiassa NV1020-annoskohortin jälkeen
Seulonta; jokaisen NV1020-infuusion jälkeen; +7h, +24h ja +72h NV1020-infuusion jälkeen; jokainen kemoterapiakäynti; +3d, +7d, +14d jokaisen kemoterapiakäynnin jälkeen; 1 viikko hoidon päättymisen jälkeen
Kliininen laboratorioturvallisuus - Koagulaatio
Aikaikkuna: Seulonta; jokaisen NV1020-infuusion jälkeen; +7h, +24h ja +72h NV1020-infuusion jälkeen; jokainen kemoterapiakäynti; +3d, +7d, +14d jokaisen kemoterapiakäynnin jälkeen; 1 viikko hoidon päättymisen jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen hyytymispoikkeavuuksia perustilanteen jälkeen NV1020-annoskohortin mukaan
Seulonta; jokaisen NV1020-infuusion jälkeen; +7h, +24h ja +72h NV1020-infuusion jälkeen; jokainen kemoterapiakäynti; +3d, +7d, +14d jokaisen kemoterapiakäynnin jälkeen; 1 viikko hoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin karsinoembryonisen antigeenin (CEA) keskimääräinen muutos lähtötasosta NV1020:n ja 2 kemoterapiasyklin jälkeen
Aikaikkuna: Seulonta (perustilanne), kemoterapiakäynti 1, kemoterapiakäynti 2, seurantakäynti 1 (1 viikko hoidon päättymisen jälkeen), seurantakäynti 2 (+6 milj.), seurantakäynti 3 (+9 milj.), seuranta Käynti 4 (+12 milj.)
Seulonta (perustilanne), kemoterapiakäynti 1, kemoterapiakäynti 2, seurantakäynti 1 (1 viikko hoidon päättymisen jälkeen), seurantakäynti 2 (+6 milj.), seurantakäynti 3 (+9 milj.), seuranta Käynti 4 (+12 milj.)
Maksakasvainvaste NV1020:n annon ja sen jälkeen kemoterapian jälkeen, määritetty radiologisella (tietokonetomografia [CT]-skannaus)
Aikaikkuna: Seulonta (perustaso), kemoterapiakäynti 1, seurantakäynnit 1 (1 viikko hoidon päättymisen jälkeen), 2 (+6 milj.), 3 (+9 milj.), 4 (+12 milj.)
Suurin prosentuaalinen muutos kasvaimen halkaisijassa NV1020:n annon ja sen jälkeen kemoterapian jälkeen mitattuna TT-skannauksella ja modifioidun vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Seulonta (perustaso), kemoterapiakäynti 1, seurantakäynnit 1 (1 viikko hoidon päättymisen jälkeen), 2 (+6 milj.), 3 (+9 milj.), 4 (+12 milj.)
NV1020:n farmakodynaamiset vaikutukset: NV1020:n neutraloiva vasta-ainetiitterimääritys
Aikaikkuna: Seulonta, kemoterapiakäynti 1, seurantakäynnit 1 (1 viikko hoidon päättymisen jälkeen), 2 (+6 milj.), 3 (+9 milj.), 4 (+12 milj.)
Keskimääräinen muutos lähtötasosta NV1020-neutraloivassa vasta-ainetiitterissä annoskohortin mukaan
Seulonta, kemoterapiakäynti 1, seurantakäynnit 1 (1 viikko hoidon päättymisen jälkeen), 2 (+6 milj.), 3 (+9 milj.), 4 (+12 milj.)
Aika taudin etenemiseen; Selviytymisaika
Aikaikkuna: Eteneminen: kemoterapiakäynti 1, FU1 (1 viikko hoidon jälkeen), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Eloonjääminen: potilaan kuolema
Eteneminen on arvioitu CT- ja PET-mittauksista ja se määritetään vähintään 25 %:n kasvuna kaikkien kasvainten kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa tai minkä tahansa uuden vaurion ilmaantumisena.
Eteneminen: kemoterapiakäynti 1, FU1 (1 viikko hoidon jälkeen), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Eloonjääminen: potilaan kuolema
NV1020:n farmakodynaamiset vaikutukset: seerumin sytokiinit (INF Gamma)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jokaisen NV1020-infuusion jälkeen (käynti 1, käynti 3, käynti 5, käynti 7)
Interferonin (INF) gamman mediaanimuutos lähtötasosta 8 tuntia NV1020-infuusion jälkeen (käynnit 1, 3, 5, 7)
Lähtötilanne jokaisen NV1020-infuusion jälkeen (käynti 1, käynti 3, käynti 5, käynti 7)
NV1020:n farmakodynaamiset vaikutukset: seerumin sytokiinit (IL-6)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jokaisen NV1020-infuusion jälkeen (käynti 1, käynti 3, käynti 5, käynti 7)
Mediaanimuutos Interleukiini-6:n (IL-6) perustasosta 8 tuntia NV1020-infuusion jälkeen (käynnit 1, 3, 5, 7)
Lähtötilanne jokaisen NV1020-infuusion jälkeen (käynti 1, käynti 3, käynti 5, käynti 7)
NV1020:n farmakodynaamiset vaikutukset: seerumin sytokiinit (TNF-alfa)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jokaisen NV1020-infuusion jälkeen (käynti 1, käynti 3, käynti 5, käynti 7)
Mediaanimuutos tuumorinekroositekijän (TNF-alfa) lähtötasosta 8 tuntia NV1020-infuusion jälkeen (käynnit 1, 3, 5, 7)
Lähtötilanne jokaisen NV1020-infuusion jälkeen (käynti 1, käynti 3, käynti 5, käynti 7)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

MediGene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. heinäkuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 8. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CT1030

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa