Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность NV1020 при метастазах колоректального рака в печень

21 марта 2018 г. обновлено: MediGene

Открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности и противоопухолевого действия NV1020, многократно вводимого через инфузию в печеночную артерию перед химиотерапией второй линии, у пациентов с колоректальной аденокарциномой, метастазирующей в печень

Это исследование является открытым исследованием. Он имеет два этапа. Стадия 1 представляет собой фазу повышения дозы исследования для определения и оценки безопасности и переносимости повторных обработок генно-инженерным вирусом простого герпеса NV1020, вводимым локорегионально в печень.

Стадия 2 заключается в том, чтобы оценить дозу, обнаруженную на стадии 1, как «оптимально переносимую». Этап 2 заключается в оценке эффективности оптимально переносимой дозы NV1020 отдельно и в сочетании с химиотерапией второй линии.

Отнесение к Этапу 1 или Стадии 2 исследования определяется тем, когда пациент включается в исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предназначено для оценки эффектов повторного лечения NV1020 перед химиотерапией второй линии и для определения соответствующего уровня дозы NV1020 в режиме многократного приема для последующих исследований фазы II.

Последовательное открытое повышение дозы NV1020 в когорте (этап 1) с последующим увеличением дозы в одной выбранной когорте (этап 2).

Результаты исследования будут периодически проверяться независимым DSMB, который будет одобрять повышение дозы для каждой группы.

На этапе повышения дозы 3 когорты пациентов (по 3 в каждой) будут получать 4 фиксированные дозы NV1020 с увеличением уровня дозы для последующих когорт. Пациент будет наблюдаться в течение как минимум 7 дней после первой инфузии NV1020, прежде чем следующему пациенту в той же группе будет введен NV1020. Первый пациент в следующей группе с более высокой дозой получит NV1020 не ранее, чем через 14 дней после того, как последний пациент в предыдущей группе завершит инфузию NV1020. DSMB может утвердить одну дополнительную когорту (прирост на поллогарифма выше), если это будет сочтено необходимым для определения MTD. Дозолимитирующая токсичность будет определяться с использованием критериев NCI CTC, и будет выбран подходящий уровень дозы для последующей оценки.

На втором этапе исследования когорта доз, которая, как считается, демонстрирует наилучший терапевтический индекс, будет расширена за счет добавления еще 18 пациентов. Для всех пациентов в этом исследовании за экспериментальным лечением NV1020 последует как минимум два цикла терапии второй линии с использованием противоопухолевых препаратов, одобренных FDA для лечения колоректального рака и выбранных исследователем.

Все пациенты будут периодически наблюдаться до самой смерти. Будет запрашиваться разрешение на вскрытие.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие (включая готовность избегать физической близости во время и в течение 2 недель после лечения NV1020)
  2. 18 лет и старше
  3. Колоректальная аденокарцинома, подтвержденная гистологически в течение одного года до включения в исследование
  4. Метастазы с преобладанием печени (определяемые с помощью КТ поражения с вовлечением менее 50% всего печени), подтвержденные гистологически
  5. Неэффективная традиционная химиотерапия при метастатическом заболевании (например, опухоли, которые больше не реагируют на 5-ФУ/лейковорин в комбинации с иринотеканом или оксалиплатином с одним моноклональным антителом или без него)
  6. Кандидат на дополнительную химиотерапию (и/или экспериментальную противораковую терапию, если это единственный оставшийся вариант лечения)
  7. Karnofsky Performance Status 70% или выше
  8. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 4 месяцам, по мнению исследователя
  9. Серопозитивный на вирус простого герпеса-1 (ВПГ-1)
  10. Плодовитые самки: тест на беременность отрицательный (моча или сыворотка)
  11. Эффективная двойная барьерная контрацепция в течение как минимум 2 месяцев после последней инфузии NV1020.

Критерий исключения:

  1. Доминирующее внепеченочное заболевание, включая церебральные метастазы, значительный злокачественный асцит или другие внепеченочные метастазы, которые являются симптоматическими, в критических местах или иным образом могут исказить оценки NV1020, по мнению исследователя.
  2. серонегативен на ВПГ-1

  3. Значительное активное/нестабильное незлокачественное заболевание или результаты лабораторных анализов (гематология и биохимия), которые соответствуют любому из следующих условий:

    • Количество лейкоцитов (WBC) меньше или равно 3 x 10e3/мм3
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) меньше или равно 1,5 x 10e3/мм3
    • Тромбоциты меньше или равны 100 000/мм3
    • Гемоглобин (Hgb) меньше или равен 9,0 г/дл
    • Протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время (ПВ/ЧТВ) > верхней границы нормы (ВГН)
    • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 раза выше ВГН или общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН
    • Щелочная фосфатаза > 2,5 раза выше ВГН
  4. Химиотерапия < 4 недель до первой инфузии NV1020 (митомицин или нитромочевина < 6 недель)
  5. Иммунотерапия < 6 недель до первой инфузии NV1020
  6. Лучевая терапия (внешняя или внутренняя) печени
  7. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки помпы и холецистэктомии) ≤ 2 недель до первой инфузии NV1020, но субъект должен быть клинически стабилен. Установка помпы и холецистэктомия ≤ 1 недели до первой инфузии NV1020, но субъект должен быть клинически стабилен
  8. Женщина, которая беременна или кормит грудью
  9. Пациенты, желающие забеременеть в течение 2 месяцев после последней инфузии NV1020.
  10. Любой исследуемый агент, вводимый менее чем за 4 недели до инфузии NV1020.
  11. Острая ВПГ-инфекция, требующая системной противовирусной терапии, или наличие в анамнезе серьезной ВПГ-инфекции (например, глазной, энцефалитной и т. д.)
  12. Активный вирусный гепатит (доказательства инфекции вирусами гепатита А, В или С)
  13. Известное заражение ВИЧ
  14. Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата NV1020.
  15. История или текущее кровотечение или нарушение свертывания крови
  16. История значительного фиброза печени, цирроза или гемахроматоза
  17. История злокачественных новообразований, кроме колоректального рака, в течение 5 лет до начала участия в исследовании, за исключением карциномы шейки матки или кожи in situ.
  18. Активная тяжелая инфекция и любые другие сопутствующие заболевания или медицинские состояния, которые могут помешать исследованию, по мнению исследователя.
  19. Системное введение кортикостероидов менее чем за 4 недели до начала лечения NV1020
  20. Предварительное лечение NV1020 или другими предполагаемыми онколитическими вирусами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Безопасность и противоопухолевое действие NV1020

Стадия 1: четыре когорты с возрастающей дозой NV1020 3x10^6 БОЕ, 1x10^7 БОЕ, 3x10^7 БОЕ и 1x10^8 БОЕ, вводимые через инфузию печеночной артерии в течение 10 минут и повторяющиеся каждые 1-2 недели в течение 4-8 недель. затем 2 курса химиотерапии.

Стадия 2: Расширение группы с одной дозой из Стадии 1 оптимальной дозы NV1020, вводимой через инфузию печеночной артерии в течение 10 минут и повторяемой каждые 1–2 недели в течение 4–8 недель с последующими 2 циклами химиотерапии.
Лекарство: NV1020
Уровни доз NV1020: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 и 1x10^8 бляшкообразующих единиц, вводимые через инфузию печеночной артерии в течение 10 минут и повторяющиеся каждые 1-2 недели в течение 4-8 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений и нежелательных явлений, ограничивающих дозу
Временное ограничение: От начала лечения до 12 месяцев после завершения лечения
Частота нежелательных явлений у всех пациентов (N=32); Общая заболеваемость ≥20%; Нежелательные явления, перечисленные в Медицинском словаре регуляторной деятельности (MedDRA) Предпочтительный термин
От начала лечения до 12 месяцев после завершения лечения
Фармакокинетика NV1020 – присутствие NV1020 в жидкостях организма/коже
Временное ограничение: Ежедневно в течение 2 недель после первой и последней инфузий NV1020
Количество пациентов с NV1020, обнаруженным в слюне, коже и/или слизистых оболочках; Анализ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)
Ежедневно в течение 2 недель после первой и последней инфузий NV1020
Клиническая лабораторная безопасность — гематология
Временное ограничение: Скрининг; после каждой инфузии NV1020; +7 ч, +24 ч и +72 ч после инфузии NV1020; каждое посещение химиотерапии; +3д, +7д, +14д после каждого посещения химиотерапии; через 1 неделю после окончания лечения
Количество пациентов с клинически значимыми гематологическими лабораторными отклонениями в зависимости от когорты дозы NV1020 (после исходного уровня)
Скрининг; после каждой инфузии NV1020; +7 ч, +24 ч и +72 ч после инфузии NV1020; каждое посещение химиотерапии; +3д, +7д, +14д после каждого посещения химиотерапии; через 1 неделю после окончания лечения
Клиническая лабораторная безопасность — химия
Временное ограничение: Скрининг; после каждой инфузии NV1020; +7 ч, +24 ч и +72 ч после инфузии NV1020; каждое посещение химиотерапии; +3д, +7д, +14д после каждого посещения химиотерапии; через 1 неделю после окончания лечения
Количество пациентов с клинически значимыми отклонениями биохимических показателей после исходного уровня в зависимости от когорты дозы NV1020
Скрининг; после каждой инфузии NV1020; +7 ч, +24 ч и +72 ч после инфузии NV1020; каждое посещение химиотерапии; +3д, +7д, +14д после каждого посещения химиотерапии; через 1 неделю после окончания лечения
Клиническая лабораторная безопасность — коагуляция
Временное ограничение: Скрининг; после каждой инфузии NV1020; +7 ч, +24 ч и +72 ч после инфузии NV1020; каждое посещение химиотерапии; +3д, +7д, +14д после каждого посещения химиотерапии; через 1 неделю после окончания лечения
Количество пациентов с клинически значимыми лабораторными нарушениями коагуляции после исходного уровня в зависимости от дозы NV1020
Скрининг; после каждой инфузии NV1020; +7 ч, +24 ч и +72 ч после инфузии NV1020; каждое посещение химиотерапии; +3д, +7д, +14д после каждого посещения химиотерапии; через 1 неделю после окончания лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение сывороточного карциноэмбрионального антигена (СЕА) по сравнению с исходным уровнем после введения NV1020 и 2 циклов химиотерапии
Временное ограничение: Скрининг (исходный уровень), 1 посещение химиотерапии, 2 посещение химиотерапии, последующее посещение 1 (через 1 неделю после окончания лечения), последующее посещение 2 (+6M), последующее посещение 3 (+9M), последующее наблюдение Посетите 4 (+12M)
Скрининг (исходный уровень), 1 посещение химиотерапии, 2 посещение химиотерапии, последующее посещение 1 (через 1 неделю после окончания лечения), последующее посещение 2 (+6M), последующее посещение 3 (+9M), последующее наблюдение Посетите 4 (+12M)
Реакция опухоли печени после введения NV1020 с последующей химиотерапией, определяемая радиологической оценкой (компьютерная томография [КТ])
Временное ограничение: Скрининг (исходный уровень), визит химиотерапии 1, последующие визиты 1 (через 1 неделю после окончания лечения), 2 (+6 млн), 3 (+9 млн), 4 (+12 млн)
Максимальное процентное изменение диаметра опухоли после введения NV1020 с последующей химиотерапией, измеренное с помощью компьютерной томографии и оценки модифицированных критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST)
Скрининг (исходный уровень), визит химиотерапии 1, последующие визиты 1 (через 1 неделю после окончания лечения), 2 (+6 млн), 3 (+9 млн), 4 (+12 млн)
Фармакодинамические эффекты NV1020: анализ титра нейтрализующих антител NV1020
Временное ограничение: Скрининг, визит химиотерапии 1, визиты для последующего наблюдения 1 (через 1 неделю после окончания лечения), 2 (+6 млн), 3 (+9 млн), 4 (+12 млн)
Среднее изменение титра нейтрализующих антител NV1020 по сравнению с исходным уровнем в зависимости от группы доз
Скрининг, визит химиотерапии 1, визиты для последующего наблюдения 1 (через 1 неделю после окончания лечения), 2 (+6 млн), 3 (+9 млн), 4 (+12 млн)
Время до прогрессирования заболевания; Время выживания
Временное ограничение: Прогрессирование: визит химиотерапии 1, FU1 (1 неделя после лечения), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Выживание: смерть пациента
Прогрессирование оценивают по измерениям КТ и ПЭТ и определяют как увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров всех опухолей на величину более или равную 25% или появление любого нового очага.
Прогрессирование: визит химиотерапии 1, FU1 (1 неделя после лечения), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Выживание: смерть пациента
Фармакодинамические эффекты NV1020: цитокины сыворотки (INF Gamma)
Временное ограничение: Исходный уровень, после каждой инфузии NV1020 (посещение 1, посещение 3, посещение 5, посещение 7)
Медиана изменения гамма-интерферона (INF) по сравнению с исходным через 8 часов после инфузии NV1020 (посещения 1, 3, 5, 7)
Исходный уровень, после каждой инфузии NV1020 (посещение 1, посещение 3, посещение 5, посещение 7)
Фармакодинамические эффекты NV1020: цитокины сыворотки (IL-6)
Временное ограничение: Исходный уровень, после каждой инфузии NV1020 (посещение 1, посещение 3, посещение 5, посещение 7)
Среднее изменение интерлейкина-6 (ИЛ-6) по сравнению с исходным уровнем через 8 часов после инфузии NV1020 (посещения 1, 3, 5, 7)
Исходный уровень, после каждой инфузии NV1020 (посещение 1, посещение 3, посещение 5, посещение 7)
Фармакодинамические эффекты NV1020: сывороточные цитокины (ФНО-альфа)
Временное ограничение: Исходный уровень, после каждой инфузии NV1020 (посещение 1, посещение 3, посещение 5, посещение 7)
Медиана изменения по сравнению с исходным уровнем фактора некроза опухоли (ФНО-альфа) через 8 часов после инфузии NV1020 (посещения 1, 3, 5, 7)
Исходный уровень, после каждой инфузии NV1020 (посещение 1, посещение 3, посещение 5, посещение 7)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MediGene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT1030

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться