Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af NV1020 i kolorektal cancer, der metastaserer leveren

21. marts 2018 opdateret af: MediGene

Et fase I/II, åbent studie til evaluering af sikkerheden og antitumoreffekterne af NV1020 administreret gentagne gange via hepatisk arterieinfusion før andenlinjekemoterapi hos patienter med kolorektalt adenokarcinom, der er metastaserende i leveren

Denne undersøgelse er en åben-label undersøgelse. Den har to faser. Fase 1 er en dosisoptrapningsfase af undersøgelsen for at bestemme og evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​gentagne behandlinger med en gensplejset herpes simplex virus NV1020 administreret lokalt til leveren.

Trin 2 er at vurdere, at den dosis, der findes i trin 1, er "optimalt tolereret". Trin 2 er at vurdere effektiviteten af ​​den optimalt tolererede dosis af NV1020 alene og i kombination med andenlinje kemoterapi.

Tildeling til trin 1 eller trin 2 af undersøgelsen bestemmes af, hvornår patienten går ind i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet til at evaluere virkningerne af gentagne behandlinger med NV1020, forud for andenlinje kemoterapi, og til at bestemme et passende dosisniveau af NV1020 i et flerdosis-regime til senere fase II-studier.

Sekventiel, open-label kohorte-dosiseskalering af NV1020 (stadie 1) efterfulgt af en udvidelse af én udvalgt dosiskohorte (stadie 2).

Undersøgelsesresultater vil blive gennemgået med jævne mellemrum af en uafhængig DSMB, som vil godkende hver kohorte-dosiseskalering.

I løbet af dosiseskaleringsstadiet vil 3 kohorter af patienter (3 i hver) blive behandlet med 4 faste doser af NV1020, hvor dosisniveauet stiger for successive kohorter. En patient vil blive observeret i minimum 7 dage efter den første NV1020-infusion, før den næste patient i samme kohorte får NV1020. Den første patient i den næste kohorte med højere dosis vil modtage NV1020 tidligst 14 dage efter, at den sidste patient i den foregående kohorte har afsluttet NV1020-infusioner. En ekstra kohorte (halv log højere stigning) kan godkendes af DSMB, hvis det anses for nødvendigt for at definere MTD. Dosisbegrænsende toksicitet vil blive bestemt ved hjælp af NCI CTC-kriterier, og et passende dosisniveau til senere evaluering vil blive udvalgt.

I anden fase af undersøgelsen vil dosiskohorten, der anses for at vise det bedste terapeutiske indeks, blive udvidet ved tilføjelse af yderligere 18 patienter. For alle patienter i denne undersøgelse vil undersøgelsesbehandling med NV1020 blive efterfulgt af mindst to cyklusser af andenlinjebehandling med anti-neoplastiske lægemidler godkendt af FDA til kolorektal cancer og udvalgt af investigator.

Alle patienter vil blive fulgt op med jævne mellemrum indtil døden. Der vil blive søgt om tilladelse til obduktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke (omfatter vilje til at undgå fysisk intimitet under og i 2 uger efter NV1020-behandling)
  2. 18 år eller derover
  3. Kolorektalt adenokarcinom histologisk bekræftet inden for et år før optagelse i undersøgelsen
  4. Leverdominante metastaser (CT-målbare læsioner med mindre end 50 % total leverpåvirkning), histologisk bekræftet
  5. Mislykket konventionel kemoterapi for metastatisk sygdom (f. tumorer, der ikke længere reagerer på 5-FU/leucovorin i kombination med irinotecan eller oxaliplatin med eller uden ét monoklonalt antistof)
  6. Kandidat til yderligere kemoterapi (og/eller eksperimentel kræftbehandling, hvis dette er den eneste tilbageværende behandlingsmulighed)
  7. Karnofsky Performance Status 70 % eller mere
  8. Forventet levetid større end eller lig med 4 måneder, baseret på efterforskerens vurdering
  9. Seropositiv for herpes simplex virus-1 (HSV-1)
  10. Frugte hunner: negativ til graviditetstest (urin eller serum)
  11. Effektiv dobbeltbarriere prævention i mindst 2 måneder efter den sidste infusion af NV1020

Ekskluderingskriterier:

  1. Dominant ekstrahepatisk sygdom, herunder cerebrale metastaser, signifikant ondartet ascites eller andre ekstrahepatiske metastaser, der er symptomatiske, på kritiske steder eller på anden måde sandsynligvis vil forvirre NV1020-evalueringer, efter investigators mening
  2. Seronegativ for HSV-1

  3. Signifikante resultater af aktiv/ustabil ikke-malign sygdom eller laboratorietest (hæmatologi og kemi), der opfylder et af følgende:

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) mindre end eller lig med 3 x 10e3/mm3
    • Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end eller lig med 1,5 x 10e3/mm3
    • Blodplader mindre end eller lig med 100.000/mm3
    • Hæmoglobin (Hgb) mindre end eller lig med 9,0 g/dL
    • Protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) > øvre normalgrænse (ULN)
    • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange ULN eller total bilirubin > 1,5 gange ULN
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 gange ULN
  4. Kemoterapi < 4 uger før den første NV1020-infusion (mitomycin eller nitrosurea < 6 uger)
  5. Immunterapi < 6 uger før den første NV1020-infusion
  6. Strålebehandling (ekstern eller intern) til leveren
  7. Større operation (eksklusive pumpeplacering og kolecystektomi) ≤ 2 uger før den første NV1020-infusion, men forsøgspersonen skal være klinisk stabil. Pumpeplacering og kolecystektomi ≤ 1 uge før den første NV1020-infusion, men forsøgspersonen skal være klinisk stabil
  8. Kvinde, der er gravid eller ammer
  9. Patienter, der ønsker at blive gravide inden for 2 måneder efter den sidste infusion af NV1020
  10. Ethvert forsøgsmiddel administreret mindre end eller lig med 4 uger før NV1020-infusion
  11. Akut HSV-infektion, der kræver systemisk antiviral behandling eller historie med alvorlig HSV-infektion (f.eks. okulær, encephalitisk osv.)
  12. Aktiv viral hepatitis (bevis for infektion med hepatitis A, B eller C virus)
  13. Kendt infektion med HIV
  14. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i NV1020-formuleringen
  15. Anamnese med eller nuværende blødnings- eller koagulationsforstyrrelse
  16. Anamnese med betydelig hepatisk fibrose, cirrose eller hæmakromatose
  17. Anamnese med anden malignitet end tyktarmskræft inden for 5 år før start af studiedeltagelse, med undtagelse af in situ livmoderhalskræft eller hudkarcinom
  18. Aktiv alvorlig infektion og enhver anden samtidig sygdom eller medicinske tilstande, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen, som vurderet af investigator
  19. Systemisk kortikosteroidadministration < 4 uger før påbegyndelse af NV1020-behandling
  20. Forudgående behandling med NV1020 eller andre formodede onkolytiske vira

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sikkerhed og antitumoreffekter af NV1020

Trin 1: Fire eskalerende dosis-kohorter af NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu og 1x10^8 pfu administreret via hepatisk arterieinfusion over 10 minutter og gentaget hver 1-2 uge i 4-8 uger efterfulgt af 2 cyklusser med kemoterapi.

Trin 2: Udvidelse af én dosiskohorte fra trin 1 af optimal NV1020-dosis administreret via hepatisk arterieinfusion, over 10 minutter og gentaget hver 1-2 uge i 4-8 uger efterfulgt af 2 cyklusser med kemoterapi.
Medicin: NV1020
NV1020 dosisniveauer: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 og 1x10^8 plakdannende enheder, indgivet via hepatisk arterieinfusion, over 10 minutter og gentaget hver 1-2 uge i 4-8 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser og dosisbegrænsende bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 måneder efter afsluttet behandling
Forekomst af uønskede hændelser for alle patienter (N=32); Samlet forekomst ≥20%; Bivirkninger opført af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Foretrukken term
Fra behandlingsstart til 12 måneder efter afsluttet behandling
NV1020 Farmakokinetik - Tilstedeværelse af NV1020 i kropsvæsker/hud
Tidsramme: Dagligt i 2 uger efter den første og sidste NV1020 infusion
Antal patienter med NV1020 påvist i spyt, hud og/eller slimhindeoverflader; Analyse ved polymerasekædereaktion (PCR)
Dagligt i 2 uger efter den første og sidste NV1020 infusion
Klinisk laboratoriesikkerhed - hæmatologi
Tidsramme: Screening; efter hver NV1020-infusion; +7 timer, +24 timer og +72 timer efter NV1020-infusion; hvert kemoterapibesøg; +3d, +7d, +14d efter hvert kemobesøg; 1 uge efter endt behandling
Antal patienter med klinisk signifikante hæmatologiske laboratorieabnormiteter efter NV1020-dosiskohorte (Post baseline)
Screening; efter hver NV1020-infusion; +7 timer, +24 timer og +72 timer efter NV1020-infusion; hvert kemoterapibesøg; +3d, +7d, +14d efter hvert kemobesøg; 1 uge efter endt behandling
Klinisk laboratoriesikkerhed - Kemi
Tidsramme: Screening; efter hver NV1020-infusion; +7 timer, +24 timer og +72 timer efter NV1020-infusion; hvert kemoterapibesøg; +3d, +7d, +14d efter hvert kemobesøg; 1 uge efter endt behandling
Antal patienter med post-baseline klinisk signifikante laboratoriekemiske abnormiteter efter NV1020 dosis kohorte
Screening; efter hver NV1020-infusion; +7 timer, +24 timer og +72 timer efter NV1020-infusion; hvert kemoterapibesøg; +3d, +7d, +14d efter hvert kemobesøg; 1 uge efter endt behandling
Klinisk laboratoriesikkerhed - Koagulation
Tidsramme: Screening; efter hver NV1020-infusion; +7 timer, +24 timer og +72 timer efter NV1020-infusion; hvert kemoterapibesøg; +3d, +7d, +14d efter hvert kemobesøg; 1 uge efter endt behandling
Antal patienter med post-baseline klinisk signifikante laboratoriekoagulationsabnormaliteter efter NV1020 dosis kohorte
Screening; efter hver NV1020-infusion; +7 timer, +24 timer og +72 timer efter NV1020-infusion; hvert kemoterapibesøg; +3d, +7d, +14d efter hvert kemobesøg; 1 uge efter endt behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum carcinoembryonalt antigen (CEA) efter administration af NV1020 og 2 cyklusser af kemoterapi
Tidsramme: Screening (baseline), Kemobesøg 1, Kemobesøg 2, Opfølgningsbesøg 1 (1 uge efter endt behandling), Opfølgningsbesøg 2 (+6M), Opfølgningsbesøg 3 (+9M), Opfølgning Besøg 4 (+12 mio.)
Screening (baseline), Kemobesøg 1, Kemobesøg 2, Opfølgningsbesøg 1 (1 uge efter endt behandling), Opfølgningsbesøg 2 (+6M), Opfølgningsbesøg 3 (+9M), Opfølgning Besøg 4 (+12 mio.)
Levertumorrespons efter administration af NV1020 efterfulgt af kemoterapi, bestemt ved radiologisk (computertomografi [CT]-scanning) vurdering
Tidsramme: Screening (baseline), kemobesøg 1, opfølgningsbesøg 1 (1 uge efter endt behandling), 2 (+6 mio.), 3 (+9 mio.), 4 (+12 mio.)
Maksimal procentvise ændringer i tumordiameter efter administration af NV1020 efterfulgt af kemoterapi målt ved CT-scanning og vurdering af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Screening (baseline), kemobesøg 1, opfølgningsbesøg 1 (1 uge efter endt behandling), 2 (+6 mio.), 3 (+9 mio.), 4 (+12 mio.)
Farmakodynamiske virkninger af NV1020: NV1020 neutraliserende antistof titer-assay
Tidsramme: Screening, kemobesøg 1, opfølgningsbesøg 1 (1 uge efter endt behandling), 2 (+6 mio.), 3 (+9 mio.), 4 (+12 mio.)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i NV1020 neutraliserende antistoftiter efter dosiskohorte
Screening, kemobesøg 1, opfølgningsbesøg 1 (1 uge efter endt behandling), 2 (+6 mio.), 3 (+9 mio.), 4 (+12 mio.)
Tid til sygdomsprogression; Overlevelsestid
Tidsramme: Progression: Kemobesøg 1, FU1 (1 uge efter behandling), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Overlevelse: patientens død
Progression vurderet ud fra CT- og PET-målinger og bestemmes som en stigning på mere end eller lig med 25 % i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af alle tumorer eller forekomsten af ​​enhver ny læsion.
Progression: Kemobesøg 1, FU1 (1 uge efter behandling), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Overlevelse: patientens død
Farmakodynamiske virkninger af NV1020: Serumcytokiner (INF Gamma)
Tidsramme: Baseline, efter hver NV1020-infusion (besøg 1, besøg 3, besøg 5, besøg 7)
Medianændring fra baseline af Interferon (INF) gamma 8 timer efter NV1020-infusion (besøg 1, 3, 5, 7)
Baseline, efter hver NV1020-infusion (besøg 1, besøg 3, besøg 5, besøg 7)
Farmakodynamiske virkninger af NV1020: Serumcytokiner (IL-6)
Tidsramme: Baseline, efter hver NV1020-infusion (besøg 1, besøg 3, besøg 5, besøg 7)
Medianændring fra baseline for Interleukin-6 (IL-6) 8 timer efter NV1020-infusion (besøg 1, 3, 5, 7)
Baseline, efter hver NV1020-infusion (besøg 1, besøg 3, besøg 5, besøg 7)
Farmakodynamiske virkninger af NV1020: Serumcytokiner (TNF-alfa)
Tidsramme: Baseline, efter hver NV1020-infusion (besøg 1, besøg 3, besøg 5, besøg 7)
Medianændring fra baseline for tumornekrosefaktor (TNF-alfa) 8 timer efter NV1020-infusion (besøg 1, 3, 5, 7)
Baseline, efter hver NV1020-infusion (besøg 1, besøg 3, besøg 5, besøg 7)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MediGene

Efterforskere

  • Studieleder: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2005

Først opslået (Skøn)

8. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CT1030

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner