Bezpieczeństwo i skuteczność NV1020 w raku jelita grubego z przerzutami do wątroby
21 marca 2018 zaktualizowane przez: MediGene
Otwarte badanie fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego NV1020 podawanego wielokrotnie we wlewie do tętnicy wątrobowej przed chemioterapią drugiego rzutu u pacjentów z gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby
Niniejsze badanie jest badaniem otwartym. Ma dwa etapy. Etap 1 to faza badania polegająca na zwiększaniu dawki, mająca na celu określenie i ocenę bezpieczeństwa i tolerancji powtarzanych terapii genetycznie zmodyfikowanym wirusem opryszczki pospolitej NV1020 podawanym lokalnie do wątroby.
Etap 2 polega na ocenie dawki znalezionej na etapie 1 jako „optymalnie tolerowanej”. Etap 2 to ocena skuteczności optymalnie tolerowanej dawki samego NV1020 oraz w skojarzeniu z chemioterapią drugiej linii.
Przydział do Etapu 1 lub Etapu 2 badania jest określany na podstawie momentu wejścia pacjenta do badania.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie to ma na celu ocenę skutków powtarzanego leczenia NV1020 przed chemioterapią drugiego rzutu oraz określenie odpowiedniego poziomu dawki NV1020 w schemacie wielokrotnych dawek do późniejszych badań fazy II.
Sekwencyjne, otwarte kohortowe zwiększanie dawki NV1020 (etap 1), a następnie rozszerzenie jednej wybranej kohorty dawkowania (etap 2).
Wyniki badań będą okresowo przeglądane przez niezależną DSMB, która zatwierdza każdą eskalację dawki kohorty.
Podczas etapu zwiększania dawki 3 kohorty pacjentów (po 3 w każdej) będą leczone 4 stałymi dawkami NV1020, przy czym poziom dawki wzrasta dla kolejnych kohort. Pacjent będzie obserwowany przez co najmniej 7 dni po pierwszym wlewie NV1020, zanim następny pacjent w tej samej kohorcie otrzyma NV1020. Pierwszy pacjent w kolejnej kohorcie z wyższą dawką otrzyma NV1020 nie wcześniej niż 14 dni po zakończeniu infuzji NV1020 przez ostatniego pacjenta z poprzedniej kohorty. DSMB może zatwierdzić jedną dodatkową kohortę (przyrost o pół logarytmu wyższy), jeśli uzna to za konieczne do zdefiniowania MTD. Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie określona przy użyciu kryteriów NCI CTC i wybrany zostanie odpowiedni poziom dawki do późniejszej oceny.
W drugim etapie badania kohorta dawkowa uznana za wykazującą najlepszy indeks terapeutyczny zostanie poszerzona o kolejnych 18 pacjentów. W przypadku wszystkich pacjentów biorących udział w tym badaniu po leczeniu eksperymentalnym NV1020 nastąpią co najmniej dwa cykle terapii drugiego rzutu z użyciem leków przeciwnowotworowych zatwierdzonych przez FDA do leczenia raka jelita grubego i wybranych przez badacza.
Wszyscy pacjenci będą okresowo obserwowani aż do śmierci. Poproszona zostanie o zgodę na sekcję zwłok.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
32
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- University of Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75201
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody (obejmuje gotowość do unikania fizycznej bliskości podczas i przez 2 tygodnie po leczeniu NV1020)
- 18 lat lub więcej
- Gruczolakorak jelita grubego potwierdzony histologicznie w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania
- Przerzuty dominujące w wątrobie (zmiany mierzalne w tomografii komputerowej z mniej niż 50% całkowitym zajęciem wątroby), potwierdzone histologicznie
- Nieudana konwencjonalna chemioterapia choroby przerzutowej (np. nowotwory niereagujące na 5-FU/leukoworynę w skojarzeniu z irynotekanem lub oksaliplatyną z jednym przeciwciałem monoklonalnym lub bez)
- Kandydat do dodatkowej chemioterapii (i/lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej, jeśli jest to jedyna pozostała opcja leczenia)
- Stan wydajności Karnofsky'ego 70% lub wyższy
- Oczekiwana długość życia większa lub równa 4 miesiące, na podstawie opinii badacza
- Seropozytywny dla wirusa opryszczki pospolitej-1 (HSV-1)
- Płodne samice: negatywny test ciążowy (mocz lub surowica)
- Skuteczna antykoncepcja z podwójną barierą przez co najmniej 2 miesiące po ostatniej infuzji NV1020
Kryteria wyłączenia:
- Dominująca choroba pozawątrobowa, w tym przerzuty do mózgu, znaczny wodobrzusze złośliwe lub inne przerzuty pozawątrobowe, które są objawowe, w krytycznych lokalizacjach lub w inny sposób mogą zakłócać oceny NV1020, w opinii badacza
- Seronegatywny dla HSV-1
Istotna aktywna/niestabilna choroba niezłośliwa lub wyniki badań laboratoryjnych (hematologicznych i chemicznych), które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Liczba białych krwinek (WBC) mniejsza lub równa 3 x 10e3/mm3
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) mniejsza lub równa 1,5 x 10e3/mm3
- Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 100 000/mm3
- Hemoglobina (Hgb) mniejsza lub równa 9,0 g/dl
- Czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny (PT/PTT) > górna granica normy (GGN)
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5-krotna GGN lub bilirubina całkowita >1,5-krotnie GGN
- Fosfataza alkaliczna > 2,5 razy GGN
- Chemioterapia < 4 tygodnie przed pierwszym wlewem NV1020 (mitomycyna lub nitrozomocznik < 6 tygodni)
- Immunoterapia < 6 tygodni przed pierwszą infuzją NV1020
- Radioterapia (zewnętrzna lub wewnętrzna) wątroby
- Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia pompy i cholecystektomii) ≤ 2 tygodnie przed pierwszym wlewem NV1020, ale stan kliniczny pacjenta musi być stabilny. Umieszczenie pompy i cholecystektomia ≤ 1 tydzień przed pierwszym wlewem NV1020, ale pacjent musi być stabilny klinicznie
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjenci, którzy chcą zajść w ciążę w ciągu 2 miesięcy po ostatnim wlewie NV1020
- Dowolny badany środek podany mniej niż 4 tygodnie przed infuzją NV1020
- Ostra infekcja HSV wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej lub ciężka infekcja HSV w wywiadzie (np. zapalenie oka, zapalenie mózgu itp.)
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (dowód na zakażenie wirusami zapalenia wątroby typu A, B lub C)
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu NV1020
- Historia lub obecne krwawienie lub zaburzenie krzepnięcia
- Historia znacznego zwłóknienia wątroby, marskości lub hemachromatozy
- Historia nowotworu złośliwego innego niż rak jelita grubego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem udziału w badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy lub skóry in situ
- Aktywna ciężka infekcja i wszelkie inne współistniejące choroby lub stany medyczne, które według oceny badacza mogą zakłócać badanie
- Ogólnoustrojowe podawanie kortykosteroidów < 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia NV1020
- Wcześniejsze leczenie NV1020 lub innymi domniemanymi wirusami onkolitycznymi
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe NV1020
Etap 1: Cztery kohorty rosnącej dawki NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu i 1x10^8 pfu podawane przez infuzję do tętnicy wątrobowej przez 10 minut i powtarzane co 1-2 tygodnie przez 4-8 tygodni następnie 2 cykle chemioterapii. Etap 2: Rozszerzenie kohorty o jedną dawkę z Etapu 1 optymalnej dawki NV1020 podawanej przez wlew do tętnicy wątrobowej, w ciągu 10 minut i powtarzane co 1-2 tygodnie przez 4-8 tygodni, a następnie 2 cykle chemioterapii. |
Poziomy dawek NV1020: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 i 1x10^8 jednostek tworzących blaszki, podawane przez wlew do tętnicy wątrobowej przez 10 minut i powtarzane co 1-2 tygodnie przez 4-8 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych ograniczających dawkę
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych u wszystkich pacjentów (N=32); Ogólna częstość występowania ≥20%; Zdarzenia niepożądane wymienione w Słowniku medycznym działań regulacyjnych (MedDRA) Termin preferowany
|
Od rozpoczęcia leczenia do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Farmakokinetyka NV1020 — obecność NV1020 w płynach ustrojowych/skórze
Ramy czasowe: Codziennie przez 2 tygodnie po pierwszym i ostatnim wlewie NV1020
|
Liczba pacjentów z NV1020 wykrytym w ślinie, skórze i/lub powierzchniach błony śluzowej; Analiza metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
|
Codziennie przez 2 tygodnie po pierwszym i ostatnim wlewie NV1020
|
|
Bezpieczeństwo laboratorium klinicznego — hematologia
Ramy czasowe: Ekranizacja; po każdym wlewie NV1020; +7h, +24h i +72h po infuzji NV1020; każda wizyta chemioterapeutyczna; +3d, +7d, +14d po każdej wizycie chemii; 1 tydzień po zakończeniu leczenia
|
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań hematologicznych według kohorty dawki NV1020 (po wartości wyjściowej)
|
Ekranizacja; po każdym wlewie NV1020; +7h, +24h i +72h po infuzji NV1020; każda wizyta chemioterapeutyczna; +3d, +7d, +14d po każdej wizycie chemii; 1 tydzień po zakończeniu leczenia
|
|
Bezpieczeństwo laboratorium klinicznego — chemia
Ramy czasowe: Ekranizacja; po każdym wlewie NV1020; +7h, +24h i +72h po infuzji NV1020; każda wizyta chemioterapeutyczna; +3d, +7d, +14d po każdej wizycie chemii; 1 tydzień po zakończeniu leczenia
|
Liczba pacjentów z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami wyników badań laboratoryjnych po rozpoczęciu badania według kohorty dawki NV1020
|
Ekranizacja; po każdym wlewie NV1020; +7h, +24h i +72h po infuzji NV1020; każda wizyta chemioterapeutyczna; +3d, +7d, +14d po każdej wizycie chemii; 1 tydzień po zakończeniu leczenia
|
|
Bezpieczeństwo laboratorium klinicznego — koagulacja
Ramy czasowe: Ekranizacja; po każdym wlewie NV1020; +7h, +24h i +72h po infuzji NV1020; każda wizyta chemioterapeutyczna; +3d, +7d, +14d po każdej wizycie chemii; 1 tydzień po zakończeniu leczenia
|
Liczba pacjentów z istotnymi klinicznie zaburzeniami krzepliwości krwi po rozpoczęciu badania laboratoryjnego według kohorty dawki NV1020
|
Ekranizacja; po każdym wlewie NV1020; +7h, +24h i +72h po infuzji NV1020; każda wizyta chemioterapeutyczna; +3d, +7d, +14d po każdej wizycie chemii; 1 tydzień po zakończeniu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej w surowicy antygenu rakowo-płodowego (CEA) po podaniu NV1020 i 2 cyklach chemioterapii
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (linia wyjściowa), Wizyta chemioterapii 1, Wizyta chemioterapii 2, Wizyta kontrolna 1 (1 tydzień po zakończeniu leczenia), Wizyta kontrolna 2 (+6M), Wizyta kontrolna 3 (+9M), Wizyta kontrolna Wizyta 4 (+12M)
|
Badanie przesiewowe (linia wyjściowa), Wizyta chemioterapii 1, Wizyta chemioterapii 2, Wizyta kontrolna 1 (1 tydzień po zakończeniu leczenia), Wizyta kontrolna 2 (+6M), Wizyta kontrolna 3 (+9M), Wizyta kontrolna Wizyta 4 (+12M)
|
|
|
Odpowiedź guza wątroby po podaniu NV1020, a następnie chemioterapii, określona na podstawie oceny radiologicznej (tomografia komputerowa [TK])
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (linia wyjściowa), Wizyta chemioterapeutyczna 1, Wizyty kontrolne 1 (1 tydzień po zakończeniu leczenia), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
|
Maksymalne procentowe zmiany średnicy guza po podaniu NV1020, po której następuje chemioterapia, mierzone za pomocą tomografii komputerowej i oceny zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
|
Badanie przesiewowe (linia wyjściowa), Wizyta chemioterapeutyczna 1, Wizyty kontrolne 1 (1 tydzień po zakończeniu leczenia), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
|
|
Efekty farmakodynamiczne NV1020: Test miana przeciwciał neutralizujących NV1020
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, chemioterapia 1, wizyty kontrolne 1 (1 tydzień po zakończeniu leczenia), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
|
Średnia zmiana miana przeciwciał neutralizujących NV1020 w stosunku do wartości wyjściowych w kohorcie dawki
|
Badanie przesiewowe, chemioterapia 1, wizyty kontrolne 1 (1 tydzień po zakończeniu leczenia), 2 (+6M), 3 (+9M), 4 (+12M)
|
|
Czas do progresji choroby; Czas przeżycia
Ramy czasowe: Progresja: wizyta chemioterapeutyczna 1, FU1 (1 tydzień po leczeniu), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Przeżycie: śmierć pacjenta
|
Progresja oceniana jest na podstawie pomiarów CT i PET i jest określana jako wzrost większy lub równy 25% sumy iloczynów prostopadłych średnic wszystkich guzów lub pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany.
|
Progresja: wizyta chemioterapeutyczna 1, FU1 (1 tydzień po leczeniu), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Przeżycie: śmierć pacjenta
|
|
Farmakodynamiczne działanie NV1020: Cytokiny w surowicy (INF gamma)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po każdym wlewie NV1020 (Wizyta 1, Wizyta 3, Wizyta 5, Wizyta 7)
|
Mediana zmiany interferonu (INF) gamma w stosunku do wartości wyjściowych 8 godzin po infuzji NV1020 (wizyty 1, 3, 5, 7)
|
Wartość wyjściowa, po każdym wlewie NV1020 (Wizyta 1, Wizyta 3, Wizyta 5, Wizyta 7)
|
|
Farmakodynamiczne działanie NV1020: Cytokiny w surowicy (IL-6)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po każdym wlewie NV1020 (Wizyta 1, Wizyta 3, Wizyta 5, Wizyta 7)
|
Mediana zmiany interleukiny-6 (IL-6) w stosunku do wartości wyjściowych 8 godzin po infuzji NV1020 (wizyty 1, 3, 5, 7)
|
Wartość wyjściowa, po każdym wlewie NV1020 (Wizyta 1, Wizyta 3, Wizyta 5, Wizyta 7)
|
|
Farmakodynamiczne działanie NV1020: Cytokiny w surowicy (TNF-alfa)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po każdym wlewie NV1020 (Wizyta 1, Wizyta 3, Wizyta 5, Wizyta 7)
|
Mediana zmiany czynnika martwicy nowotworu (TNF-alfa) w stosunku do wartości wyjściowych 8 godzin po infuzji NV1020 (wizyty 1, 3, 5, 7)
|
Wartość wyjściowa, po każdym wlewie NV1020 (Wizyta 1, Wizyta 3, Wizyta 5, Wizyta 7)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Hoda Tawfik, PhD, MediGene
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2004
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2008
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 września 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 września 2005
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 września 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 marca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Rak jelita grubego
- Rak wątroby
- Rak jelita grubego
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory wątroby
- Rak jelita grubego
- Nowotwory wątroby
- Nowotwory jelita grubego
- Rak odbytnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Rak wątroby
- Nowotwory wątroby
- Guzy wątroby
- Rak jelita grubego
- Rak odbytnicy
- Przerzuty raka jelita grubego do wątroby
- Guzy odbytnicy
- Guzy okrężnicy
- Nowotwory odbytnicy
- przerzuty do wątroby
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CT1030
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .