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Sicurezza ed efficacia di NV1020 nel cancro colorettale metastatico al fegato

21 marzo 2018 aggiornato da: MediGene

Uno studio di fase I/II in aperto per valutare la sicurezza e gli effetti antitumorali di NV1020 somministrato ripetutamente tramite infusione dell'arteria epatica prima della chemioterapia di seconda linea, in pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico al fegato

Questo studio è uno studio in aperto. Ha due fasi. La fase 1 è una fase di aumento della dose dello studio per determinare e valutare la sicurezza e la tollerabilità di trattamenti ripetuti con un virus dell'herpes simplex geneticamente modificato NV1020 somministrato a livello locoregionale al fegato.

La fase 2 consiste nel valutare la dose trovata nella fase 1 come "tollerata in modo ottimale". La fase 2 consiste nel valutare l'efficacia della dose ottimale tollerata di NV1020 da sola e in combinazione con la chemioterapia di seconda linea.

L'assegnazione alla Fase 1 o alla Fase 2 dello studio è determinata da quando il paziente entra nello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è progettato per valutare gli effetti di trattamenti ripetuti con NV1020, prima della chemioterapia di seconda linea, e per determinare un livello di dose appropriato di NV1020 in un regime a dosi multiple per successivi studi di Fase II.

Aumento sequenziale della dose di coorte in aperto di NV1020 (fase 1) seguito da un'espansione di una coorte di dose selezionata (fase 2).

I risultati dello studio saranno rivisti periodicamente da un DSMB indipendente che approverà ogni aumento della dose di coorte.

Durante la fase di aumento della dose, 3 coorti di pazienti (3 in ciascuna) saranno trattate con 4 dosi fisse di NV1020, con il livello di dose crescente per le coorti successive. Un paziente sarà osservato per un minimo di 7 giorni dopo la prima infusione di NV1020 prima che al paziente successivo nella stessa coorte venga somministrato NV1020. Il primo paziente nella successiva coorte con la dose più alta riceverà NV1020 non prima di 14 giorni dopo che l'ultimo paziente nella coorte precedente ha terminato le infusioni di NV1020. Una coorte aggiuntiva (mezzo log di incremento superiore) può essere approvata dal DSMB, se ritenuto necessario per definire MTD. La tossicità dose-limitante sarà determinata utilizzando i criteri NCI CTC e verrà selezionato un livello di dose adatto per una successiva valutazione.

Nella seconda fase dello studio, la coorte di dose considerata per mostrare il miglior indice terapeutico sarà ampliata con l'aggiunta di ulteriori 18 pazienti. Per tutti i pazienti in questo studio, il trattamento sperimentale con NV1020 sarà seguito da un minimo di due cicli di terapia di seconda linea utilizzando farmaci antineoplastici approvati dalla FDA per il cancro del colon-retto e selezionati dallo sperimentatore.

Tutti i pazienti saranno seguiti periodicamente fino alla morte. Sarà chiesto il permesso per l'autopsia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California, San Diego
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • University of Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto (include la volontà di evitare l'intimità fisica durante e per 2 settimane dopo il trattamento NV1020)
  2. 18 anni o più di età
  3. Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente entro un anno prima dell'arruolamento nello studio
  4. Metastasi epatiche dominanti (lesioni misurabili con TC con interessamento totale del fegato inferiore al 50%), confermate istologicamente
  5. Chemioterapia convenzionale fallita per malattia metastatica (ad es. tumori che non rispondono più a 5-FU/leucovorin in combinazione con irinotecan o oxaliplatino con o senza un anticorpo monoclonale)
  6. Candidato a chemioterapia aggiuntiva (e/o terapia antitumorale sperimentale, se questa è l'unica opzione terapeutica rimanente)
  7. Karnofsky Performance Status 70% o superiore
  8. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 4 mesi, in base all'opinione dello sperimentatore
  9. Sieropositivo per virus herpes simplex-1 (HSV-1)
  10. Femmine feconde: negative al test di gravidanza (urina o siero)
  11. Efficace contraccezione a doppia barriera per un minimo di 2 mesi dopo l'infusione finale di NV1020

Criteri di esclusione:

  1. Malattia extraepatica dominante, incluse metastasi cerebrali, ascite maligna significativa o altre metastasi extraepatiche che sono sintomatiche, in sedi critiche o altrimenti suscettibili di confondere le valutazioni NV1020, secondo l'opinione dello sperimentatore
  2. Sieronegativo per HSV-1

  3. Risultati significativi di malattia non maligna attiva/instabile o risultati di test di laboratorio (ematologia e chimica) che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) inferiore o uguale a 3 x 10e3/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore o uguale a 1,5 x 10e3/mm3
    • Piastrine inferiori o uguali a 100.000/mm3
    • Emoglobina (Hgb) inferiore o uguale a 9,0 g/dL
    • Tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) > limite superiore della norma (ULN)
    • Creatinina sierica > 2,0 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte ULN o bilirubina totale > 1,5 volte ULN
    • Fosfatasi alcalina > 2,5 volte ULN
  4. Chemioterapia < 4 settimane prima della prima infusione di NV1020 (mitomicina o nitrosurea < 6 settimane)
  5. Immunoterapia <6 settimane prima della prima infusione di NV1020
  6. Radioterapia (esterna o interna) al fegato
  7. Chirurgia maggiore (esclusi posizionamento della pompa e colecistectomia) ≤ 2 settimane prima della prima infusione di NV1020 ma il soggetto deve essere clinicamente stabile. Posizionamento della pompa e colecistectomia ≤ 1 settimana prima della prima infusione di NV1020 ma il soggetto deve essere clinicamente stabile
  8. Donna incinta o che allatta
  9. Pazienti che desiderano concepire entro 2 mesi dall'ultima infusione di NV1020
  10. Qualsiasi agente sperimentale somministrato meno o uguale a 4 settimane prima dell'infusione di NV1020
  11. Infezione acuta da HSV che richiede una terapia antivirale sistemica o anamnesi di grave infezione da HSV (ad es. oculare, encefalitica, ecc.)
  12. Epatite virale attiva (evidenza di infezione da virus dell'epatite A, B o C)
  13. Infezione nota da HIV
  14. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione NV1020
  15. Storia di, o attuale, sanguinamento o disturbo della coagulazione
  16. Storia di significativa fibrosi epatica, cirrosi o emocromatosi
  17. Storia di neoplasie diverse dal cancro del colon-retto, nei 5 anni precedenti l'inizio della partecipazione allo studio, ad eccezione del carcinoma cervicale o cutaneo in situ
  18. Infezione grave attiva e qualsiasi altra malattia concomitante o condizione medica che potrebbe interferire con lo studio, a giudizio dello sperimentatore
  19. Somministrazione sistemica di corticosteroidi <4 settimane prima dell'inizio del trattamento con NV1020
  20. Trattamento precedente con NV1020 o altri presunti virus oncolitici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sicurezza ed effetti antitumorali di NV1020

Fase 1: quattro coorti di dose crescente di NV1020 3x10^6 pfu, 1x10^7 pfu, 3x10^7 pfu e 1x10^8 pfu somministrate tramite infusione dell'arteria epatica, nell'arco di 10 minuti e ripetute ogni 1-2 settimane per 4-8 settimane seguito da 2 cicli di chemioterapia.

Fase 2: espansione di una coorte di dose dalla Fase 1 della dose ottimale di NV1020 somministrata tramite infusione dell'arteria epatica, nell'arco di 10 minuti e ripetuta ogni 1-2 settimane per 4-8 settimane seguite da 2 cicli di chemioterapia.
Droga: NV1020
Livelli di dose di NV1020: 3x10^6, 1x10^7, 3x10^7 e 1x10^8 unità formanti placca, somministrate tramite infusione dell'arteria epatica, nell'arco di 10 minuti e ripetute ogni 1-2 settimane per 4-8 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi e eventi avversi limitanti la dose
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento
Incidenza di eventi avversi per tutti i pazienti (N=32); Incidenza complessiva ≥20%; Eventi avversi elencati dal Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) Termine preferito
Dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento
NV1020 Farmacocinetica - Presenza di NV1020 nei fluidi corporei/pelle
Lasso di tempo: Ogni giorno per 2 settimane dopo la prima e l'ultima infusione di NV1020
Numero di pazienti con NV1020 rilevati nella saliva, nella pelle e/o nelle superfici mucose; Analisi mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
Ogni giorno per 2 settimane dopo la prima e l'ultima infusione di NV1020
Sicurezza del laboratorio clinico - Ematologia
Lasso di tempo: Selezione; dopo ogni infusione di NV1020; +7h, +24h e +72h dopo l'infusione di NV1020; ogni visita di chemioterapia; +3gg, +7gg, +14gg dopo ogni visita di chemio; 1 settimana dopo la fine del trattamento
Numero di pazienti con anomalie di laboratorio ematologiche clinicamente significative per coorte di dose di NV1020 (post-basale)
Selezione; dopo ogni infusione di NV1020; +7h, +24h e +72h dopo l'infusione di NV1020; ogni visita di chemioterapia; +3gg, +7gg, +14gg dopo ogni visita di chemio; 1 settimana dopo la fine del trattamento
Sicurezza del laboratorio clinico - Chimica
Lasso di tempo: Selezione; dopo ogni infusione di NV1020; +7h, +24h e +72h dopo l'infusione di NV1020; ogni visita di chemioterapia; +3gg, +7gg, +14gg dopo ogni visita di chemio; 1 settimana dopo la fine del trattamento
Numero di pazienti con anomalie chimiche di laboratorio clinicamente significative post-basale per coorte di dose di NV1020
Selezione; dopo ogni infusione di NV1020; +7h, +24h e +72h dopo l'infusione di NV1020; ogni visita di chemioterapia; +3gg, +7gg, +14gg dopo ogni visita di chemio; 1 settimana dopo la fine del trattamento
Sicurezza del laboratorio clinico - Coagulazione
Lasso di tempo: Selezione; dopo ogni infusione di NV1020; +7h, +24h e +72h dopo l'infusione di NV1020; ogni visita di chemioterapia; +3gg, +7gg, +14gg dopo ogni visita di chemio; 1 settimana dopo la fine del trattamento
Numero di pazienti con anomalie della coagulazione di laboratorio clinicamente significative post-basale per coorte di dose di NV1020
Selezione; dopo ogni infusione di NV1020; +7h, +24h e +72h dopo l'infusione di NV1020; ogni visita di chemioterapia; +3gg, +7gg, +14gg dopo ogni visita di chemio; 1 settimana dopo la fine del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale dell'antigene carcinoembrionale sierico (CEA) dopo la somministrazione di NV1020 e 2 cicli di chemioterapia
Lasso di tempo: Screening (basale), visita chemio 1, visita chemio 2, visita di follow-up 1 (1 settimana dopo la fine del trattamento), visita di follow-up 2 (+6 milioni), visita di follow-up 3 (+9 milioni), follow-up Visita 4 (+12M)
Screening (basale), visita chemio 1, visita chemio 2, visita di follow-up 1 (1 settimana dopo la fine del trattamento), visita di follow-up 2 (+6 milioni), visita di follow-up 3 (+9 milioni), follow-up Visita 4 (+12M)
Risposta del tumore al fegato dopo la somministrazione di NV1020 seguita da chemioterapia, determinata mediante valutazione radiologica (tomografia computerizzata [TC])
Lasso di tempo: Screening (basale), visita chemio 1, visite di follow-up 1 (1 settimana dopo la fine del trattamento), 2 (+6 milioni), 3 (+9 milioni), 4 (+12 milioni)
Variazioni percentuali massime del diametro del tumore dopo la somministrazione di NV1020 seguita da chemioterapia misurata mediante scansione TC e valutazione dei criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST)
Screening (basale), visita chemio 1, visite di follow-up 1 (1 settimana dopo la fine del trattamento), 2 (+6 milioni), 3 (+9 milioni), 4 (+12 milioni)
Effetti farmacodinamici di NV1020: analisi del titolo anticorpale neutralizzante NV1020
Lasso di tempo: Screening, visita chemio 1, visite di follow-up 1 (1 settimana dopo la fine del trattamento), 2 (+6 milioni), 3 (+9 milioni), 4 (+12 milioni)
Variazione media rispetto al basale nel titolo anticorpale neutralizzante NV1020 per coorte di dose
Screening, visita chemio 1, visite di follow-up 1 (1 settimana dopo la fine del trattamento), 2 (+6 milioni), 3 (+9 milioni), 4 (+12 milioni)
Tempo alla progressione della malattia; Tempo di sopravvivenza
Lasso di tempo: Progressione: visita chemio 1, FU1 (1 settimana dopo il trattamento), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Sopravvivenza: morte del paziente
La progressione valutata dalle misurazioni TC e PET ed è determinata come un aumento maggiore o uguale al 25% nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutti i tumori o la comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Progressione: visita chemio 1, FU1 (1 settimana dopo il trattamento), FU2 (+6M), FU3 (+9M), FU4 (+12M); Sopravvivenza: morte del paziente
Effetti farmacodinamici di NV1020: citochine sieriche (INF Gamma)
Lasso di tempo: Basale, dopo ogni infusione di NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Variazione mediana rispetto al basale di interferone (INF) gamma 8 ore dopo l'infusione di NV1020 (visite 1, 3, 5, 7)
Basale, dopo ogni infusione di NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Effetti farmacodinamici di NV1020: citochine sieriche (IL-6)
Lasso di tempo: Basale, dopo ogni infusione di NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Variazione mediana rispetto al basale di interleuchina-6 (IL-6) 8 ore dopo l'infusione di NV1020 (visite 1, 3, 5, 7)
Basale, dopo ogni infusione di NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Effetti farmacodinamici di NV1020: citochine sieriche (TNF-alfa)
Lasso di tempo: Basale, dopo ogni infusione di NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)
Variazione mediana rispetto al basale del fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) 8 ore dopo l'infusione di NV1020 (visite 1, 3, 5, 7)
Basale, dopo ogni infusione di NV1020 (Visita 1, Visita 3, Visita 5, Visita 7)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MediGene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Hoda Tawfik, PhD, MediGene

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

8 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CT1030

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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