Canadian Cardiology de Novo 研究: タクロリムスベースとシクロスポリンベースの免疫予防レジメンの比較
デノボ心臓移植後の急性拒絶反応、筋細胞増殖、修復、および酸化ストレスの臨床的および検査的評価：タクロリムスおよびシクロスポリンベースの免疫予防レジメンと MPA TDM との比較
調査の概要
詳細な説明
細胞内マーカーは、主要な免疫抑制剤としてタクロリムスまたはシクロスポリンのいずれかを投与された de novo 心臓移植レシピエントにおける細胞性急性拒絶反応との関係で評価されます。
2 つの平行アクティブ アーム。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2E1
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 3A7
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
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Sainte-Foy、Quebec、カナダ、G1V 4G5
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -理解することができ、研究の目的と参加のリスクについて十分に知らされている患者（またはその法定後見人）。
- -インフォームドコンセントフォームに署名して日付を記入し、喜んで従うことができる患者（またはその法定後見人） 研究プロトコル。
- -主要な死体心臓移植レシピエントである患者。
- 誕生時からの男性または女性。
- -現在妊娠検査が陰性であり、研究に参加している間、研究者が判断した効果的な避妊を実践することに同意する、出産の可能性のある女性患者。 思春期前の小児患者は、妊娠検査を必要としません。
- -経口薬に耐えることができ、経口研究薬の吸収動態または代謝に影響を与える可能性のある胃腸の状態を持たない患者。
除外基準:
- -以前の臓器移植レシピエント。
- 多臓器移植レシピエント。
- ABO式血液型不適合のドナーからの心臓のレシピエント。
- -無作為化時に重大な移植片機能障害および/または重大なde novo感染を有する患者
- -タクロリムス、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、ダクリズマブ、プレドニゾン、クレモフォール、ポリソルベート80および/またはポリオキシル60硬化ヒマシ油（HCO-60）に対する既知の過敏症のある患者。
- -妊娠中または授乳中の患者、または研究が完了する前に妊娠する予定の患者。
- -移植前の30日間または移植後のフォローアップ中の任意の時点で治験薬を消費した患者。
- -コレスチラミンまたはコレスチポールを投与されている患者。
登録時に以下のいずれかに該当する患者：
- 悪性腫瘍の病歴、治癒したまたは活動的な悪性腫瘍として記録されていない（根絶可能な非転移性 in-situ 基底細胞または扁平上皮癌を除く）。
- 白血球減少症 (白血球数 < 2500/cu mm)。
- 貧血 (ヘモグロビン < 80 g/L)。
- B型肝炎表面抗原および/またはC型肝炎の陽性検査。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の過去の陽性検査。
- 血清クレアチニン > 230 umol/l。
- AST および/または ALT が正常値の上限の 3 倍以上まで上昇し続ける。
- 体格指数 (体重 kg/身長 m2) > 30。
- -2時間（2時間）の経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）または空腹時ブドウ糖検査またはスクリーニング時の制御されていない糖尿病によって決定される未診断の糖尿病。 いずれの場合でも、患者は、適切な医学的管理によって糖尿病のコントロールが確立された時点で、この基準によって除外されなくなったと宣言することができます。
- -術前評価での血糖値> = 11.1 mmol / L。
- -プロトコルおよび/または治験責任医師の指示の順守または理解を妨げる可能性のある重大な疾患、物質依存、または障害を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タクロリムス - 大人
成人：移植後10日以内に0.05～0.10mg/kg/日を2回に分けて服用
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オーラル
他の名前：
静脈内および経口
他の名前：
静脈内
オーラル
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ACTIVE_COMPARATOR：シクロスポリン - 成人
成人：移植後10日以内に2回に分けて3～5mg/kg/日
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オーラル
静脈内および経口
他の名前：
静脈内
オーラル
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実験的：タクロリムス - 小児科
小児科: 0.05 - 0.30 mg/kg/日を移植後 10 日以内に 2-3 回に分けて投与
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オーラル
他の名前：
静脈内および経口
他の名前：
静脈内
オーラル
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ACTIVE_COMPARATOR：シクロスポリン - 小児科
小児科: 移植後 10 日以内に 6 ～ 10 mg/kg/ 日を 2 ～ 3 回に分けて投与
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オーラル
静脈内および経口
他の名前：
静脈内
オーラル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心内膜心筋生検で測定された成長、アポトーシス、炎症、酸化のマーカーの変化
時間枠：2週間と52週間
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評価したマーカーは、p-ERK ½ (リン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ)、p-JNK (リン酸化 jun N 末端キナーゼ)、および p-p38 MAPK (リン酸化マイトジェン活性化プロテインキナーゼ) でした。 各生検マーカーのデータは、そのデンシトメトリー/グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) のデンシトメトリーの比として表されました。 変更は、52 週目の評価 - 2 週目の評価として定義されます。 |
2週間と52週間
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心内膜心筋生検 (小児集団) で測定された成長、アポトーシス、炎症、および酸化のマーカーの変化
時間枠：2週間と52週間
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評価されたマーカーは、p-ERK 1/2、p-JNK、および p-p38 MAPK でした。 各生検マーカーのデータは、そのデンシトメトリー/グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) のデンシトメトリーの比として表されました。 変更は、52 週目の評価 - 2 週目の評価として定義されます。 |
2週間と52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: MCP-1
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。 MCP-1=単球走化性タンパク質-1 |
移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: s-ICAM
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。 s-ICAM= 可溶性細胞内接着分子 |
移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化：E-セレクチン
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。
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移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: ホモシステイン
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。
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移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: hsCRP
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。 hsCRP=高感度C反応性タンパク質 |
移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化：F2イソプロスタン
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。
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移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化：Tバー
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。 Tバー＝チオバルビツール酸反応物質 |
移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: ニトロチロシン
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。
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移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: GSH/GSSG
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。 GSH/GSSG= 酸化型グルタチオンに対する還元型グルタチオンの比率 |
移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: BNP
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。 BNP= 脳ナトリウム利尿ペプチド |
移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: トロポニン T
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。
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移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化：オステオポンチン
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。
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移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: フィブリノーゲン
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。
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移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: IL-6
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。 IL=インターロイキン |
移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: IL-18
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。
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移植前および52週
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炎症、酸化、成長、アポトーシス、分化、生存の循環マーカーの変化: シスタチン-C
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます。
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移植前および52週
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国際心肺移植学会（ISHLT）基準による急性拒絶反応エピソードの数
時間枠：52週間
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急性拒絶反応は、ISHLTグレードが3A以上の拒絶反応、または血行動態障害の存在による拒絶反応と定義されました。 ISHLT グレード ≥3A には以下が含まれます。びまん性、境界性重度の急性拒絶反応。および重度の急性拒絶反応。 患者は複数の急性拒絶反応を報告する場合があります。 |
52週間
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デノボ心臓移植後の最初の急性拒絶反応エピソードまでの時間
時間枠：52週間
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急性拒絶反応は、ISHLTグレードが3A以上の拒絶反応、または血行動態の障害の存在による拒絶反応と定義されました。 ISHLT グレード ≥3A には以下が含まれます。びまん性、境界性重度の急性拒絶反応。および重度の急性拒絶反応。 最初の急性拒絶反応までの時間は、発症日 - 移植日として定義されます。 |
52週間
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重度の急性拒絶反応の治療に抗リンパ球抗体またはステロイドを必要とする患者数
時間枠：52週間
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重症急性拒絶反応は、ISHLT グレード 4 の拒絶反応として定義されます。
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52週間
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治療が必要な心臓拒絶反応エピソードの数
時間枠：52週間
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生検のグレードや血行動態の障害の有無に関係なく、治療が必要な拒絶反応エピソードの数 (投薬の開始/中止、非投薬治療、またはその両方)。
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52週間
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患者あたりの急性拒絶反応 (MCAR) の平均症例数
時間枠：52週間
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MCAR は、各治療群の全患者の急性拒絶反応の平均数を表します。 結果は、心内膜心筋生検による拒絶エピソードに基づいていました。 急性拒絶反応は、ISHLTグレードが3A以上の拒絶反応、または血行動態障害の存在による拒絶反応と定義されました。 ISHLT グレード ≥3A には以下が含まれます。びまん性、境界性重度の急性拒絶反応。および重度の急性拒絶反応。 |
52週間
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26 週および 52 週でステロイドの漸減または離脱に成功した患者数
時間枠：26週と52週
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ステロイドの漸減または離脱の成功は、ステロイド (プレドニゾン) が中止されるか、26 週後に推奨用量レベルまで漸減されることとして定義されました。
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26週と52週
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治療失敗の患者数と治療失敗のクロスオーバー
時間枠：52週間
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治療の失敗は、死亡、再移植、有害事象による中止、または主な免疫抑制薬の変更のいずれか早い方として定義されました。 クロスオーバーは、最初に投与された一次免疫抑制剤（タクロリムスまたはシクロスポリン）から代替の一次免疫抑制剤への切り替えとして定義されました。 |
52週間
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炎症および酸化の循環マーカーの変化: F2 イソプロスタン (小児集団)
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます
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移植前および52週
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炎症と酸化の循環マーカーの変化: ニトロチロシン (小児集団)
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます
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移植前および52週
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炎症および酸化の循環マーカーの変化: hsCRP (小児集団)
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます
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移植前および52週
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炎症と酸化の循環マーカーの変化: シスタチン-C (小児集団)
時間枠：移植前および52週
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変化は、52週目の評価 - 移植前の評価として定義されます
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移植前および52週
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国際心肺移植学会（ISHLT）基準による急性拒絶反応のエピソード数（小児集団）
時間枠：52週間
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急性拒絶反応は、ISHLTグレードが3A以上の拒絶反応、または血行動態障害の存在による拒絶反応と定義されました。 ISHLT グレード ≥3A には以下が含まれます。びまん性、境界性重度の急性拒絶反応。および重度の急性拒絶反応。 患者は複数の拒絶エピソードを報告する場合があります。 |
52週間
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De novo心臓移植後の最初の急性拒絶反応エピソードまでの時間（小児集団）
時間枠：52週間
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急性拒絶反応は、ISHLTグレードが3A以上の拒絶反応、または血行動態の障害の存在による拒絶反応と定義されました。 ISHLT グレード ≥3A には以下が含まれます。びまん性、境界性重度の急性拒絶反応。および重度の急性拒絶反応。 最初の急性拒絶反応までの時間は、発症日 - 移植日として定義されます。 |
52週間
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重度の急性拒絶反応の治療に抗リンパ球抗体またはステロイドを必要とする患者数（小児集団）
時間枠：52週間
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重症急性拒絶反応は、ISHLT グレード 4 の拒絶反応と定義されました。
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52週間
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治療が必要な心臓拒絶反応エピソードの数（小児集団）
時間枠：52週間
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生検のグレードや血行動態の障害の有無に関係なく、治療が必要な拒絶反応エピソードの概要。
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52週間
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患者あたりの急性拒絶反応 (MCAR) の平均症例数 (小児集団)
時間枠：52週間
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MCAR は、各治療群の全患者の急性拒絶反応の平均数を表します。 結果は、心内膜心筋生検による拒絶エピソードに基づいていました。 急性拒絶反応は、ISHLTグレードが3A以上の拒絶反応、または血行動態障害の存在による拒絶反応と定義されました。 ISHLT グレード ≥3A には以下が含まれます。びまん性、境界性重度の急性拒絶反応。および重度の急性拒絶反応。 |
52週間
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26週および52週でステロイドの漸減または離脱に成功した患者数（小児集団）
時間枠：26週と52週
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ステロイドの漸減または離脱の成功は、ステロイド (プレドニゾン) が中止されるか、26 週後に推奨用量レベルまで漸減されることとして定義されました。
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26週と52週
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治療失敗の患者数と治療失敗のクロスオーバー (小児集団)
時間枠：52週間
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治療の失敗は、死亡、再移植、有害事象による中止、または主な免疫抑制薬の変更のいずれか早い方として定義されました。 クロスオーバーは、最初に投与された一次免疫抑制剤（タクロリムスまたはシクロスポリン）から代替の一次免疫抑制剤への切り替えとして定義されました。 |
52週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Astellas Pharma Canada, Inc.
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FKC-009
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