Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Canadian Cardiology de Novo: сравнение режимов иммунопрофилактики на основе такролимуса и циклоспорина

4 мая 2017 г. обновлено: Astellas Pharma Inc

Клиническая и лабораторная оценка острого отторжения, роста, репарации миоцитов и окислительного стресса после трансплантации сердца de Novo: сравнение иммунопрофилактических схем на основе такролимуса и циклоспорина с MPA TDM

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности такролимуса при трансплантации сердца de novo.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субклеточные маркеры будут оцениваться в отношении острого клеточного отторжения у реципиентов трансплантата сердца de novo, получающих либо такролимус, либо циклоспорин в качестве основного иммунодепрессанта.

Два параллельных активных плеча.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2E1
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 3A7
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
      • Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1V 4G5
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты (или их законные опекуны), способные понять и полностью проинформированные о цели исследования и рисках участия.
  • Пациенты (или их законные опекуны), подписавшие и датировавшие форму информированного согласия и желающие и способные следовать протоколу исследования.
  • Пациенты, которые являются первичными реципиентами трупного трансплантата сердца.
  • Самцы или самки с рождения.
  • Женщины-пациенты детородного возраста, у которых текущий отрицательный тест на беременность и которые соглашаются практиковать эффективный контроль над рождаемостью, по мнению исследователя, во время участия в исследовании. Педиатрическим пациентам препубертатного возраста тестирование на беременность не требуется.
  • Пациенты, способные переносить пероральные препараты и не имеющие заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на кинетику всасывания или метаболизм пероральных исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

  • Предыдущие реципиенты трансплантации органов.
  • Реципиенты мультиорганной трансплантации.
  • Реципиенты сердца от донора с несовместимой группой крови ABO.
  • Пациенты со значительной дисфункцией трансплантата и/или значительной инфекцией de novo на момент рандомизации.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к такролимусу, циклоспорину, микофенолата мофетилу (ММФ), даклизумабу, преднизолону, кремофору, полисорбату 80 и/или гидрогенизированному касторовому маслу полиоксил 60 (HCO-60).
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть до завершения исследования.
  • Пациенты, принимавшие исследуемый продукт за 30 дней до трансплантации или в любое время во время наблюдения после трансплантации.
  • Пациенты, получающие холестирамин или колестипол.

  • Пациенты, имеющие на момент регистрации любой из следующих признаков:

    1. Злокачественное заболевание в анамнезе, не задокументированное в диаграмме как излеченное или активное злокачественное новообразование (за исключением излечимой неметастатической базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы in situ).
    2. Лейкопения (количество лейкоцитов < 2500/мм3).
    3. Анемия (гемоглобин <80 г/л).
    4. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В и/или гепатита С.
    5. Исторический положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
    6. Креатинин сыворотки > 230 мкмоль/л.
    7. Постоянное повышение АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
    8. Индекс массы тела (вес в кг/рост в м2) > 30.
  • Недиагностированный сахарный диабет, определенный с помощью 2-часового (2-часового) перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) или теста на глюкозу натощак, или неконтролируемый сахарный диабет при скрининге. В любом случае пациент может быть признан более не исключенным по этому критерию после установления контроля над диабетом посредством соответствующего медицинского лечения.
  • Глюкоза крови >= 11,1 ммоль/л при предоперационной оценке.
  • Пациенты со значительным заболеванием, зависимостью от психоактивных веществ или инвалидностью, которые могут помешать соблюдению или пониманию протокола и/или инструкций исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Такролимус - для взрослых
Взрослые: 0,05–0,10 мг/кг/день в 2 приема, начиная с 10 дней после трансплантации.
Лекарство: Такролимус
Оральный
Другие имена:
  • Программа
  • ФК506
Лекарство: Микофенолата мофетил
Внутривенно и перорально
Другие имена:
  • СеллСепт
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенно
Лекарство: Преднизолон
Оральный
ACTIVE_COMPARATOR: Циклоспорин для взрослых
Взрослые: 3-5 мг/кг/день в 2 приема, начиная с 10 дней после трансплантации.
Лекарство: Циклоспорин
Оральный
Лекарство: Микофенолата мофетил
Внутривенно и перорально
Другие имена:
  • СеллСепт
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенно
Лекарство: Преднизолон
Оральный
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Такролимус - педиатрический
Педиатрия: 0,05–0,30 мг/кг/день в 2–3 приема, начиная с 10 дней после трансплантации.
Лекарство: Такролимус
Оральный
Другие имена:
  • Программа
  • ФК506
Лекарство: Микофенолата мофетил
Внутривенно и перорально
Другие имена:
  • СеллСепт
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенно
Лекарство: Преднизолон
Оральный
ACTIVE_COMPARATOR: Циклоспорин - педиатрический
Педиатрия: 6–10 мг/кг/день в 2–3 приема, начиная с 10 дней после трансплантации.
Лекарство: Циклоспорин
Оральный
Лекарство: Микофенолата мофетил
Внутривенно и перорально
Другие имена:
  • СеллСепт
Лекарство: Метилпреднизолон
Внутривенно
Лекарство: Преднизолон
Оральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение маркеров роста, апоптоза, воспаления и окисления, измеренное в эндомиокардиальных биопсиях
Временное ограничение: 2 недели и 52 недели

Оцениваемыми маркерами были p-ERK ½ (фосфорилированная киназа, регулируемая внеклеточным сигналом), p-JNK (фосфорилированная N-концевая киназа jun) и p-p38 MAPK (фосфорилированная митоген-активируемая протеинкиназа).

Данные для каждого маркера биопсии выражали как отношение его денситометрии/денситометрии глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД).

Изменение определяется как оценка на неделе 52 — оценка на неделе 2.
2 недели и 52 недели
Изменение маркеров роста, апоптоза, воспаления и окисления, измеренное в эндомиокардиальных биопсиях (детская популяция)
Временное ограничение: 2 недели и 52 недели

Оцениваемыми маркерами были p-ERK ½, p-JNK и p-p38 MAPK.

Данные для каждого маркера биопсии выражали как отношение его денситометрии/денситометрии глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД).

Изменение определяется как оценка на неделе 52 — оценка на неделе 2.
2 недели и 52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: MCP-1
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели

Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.

MCP-1 = хемоаттрактантный белок-1 моноцитов
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: s-ICAM
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели

Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.

s-ICAM = растворимая молекула внутриклеточной адгезии
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: Е-селектин
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: гомоцистеин
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: hsCRP
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели

Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.

hsCRP = высокочувствительный С-реактивный белок
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: изопростаны F2
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: Т-образные столбцы
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели

Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.

Т-образные стержни = реактивные вещества тиобарбитуровой кислоты
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: нитротирозин
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: GSH/GSSG
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели

Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.

GSH/GSSG= отношение восстановленного к окисленному глутатиону
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: BNP
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели

Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.

BNP = мозговой натрийуретический пептид
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: тропонин Т
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: остеопонтин
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: фибриноген
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: IL-6
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели

Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.

ИЛ = интерлейкин
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: IL-18
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления, окисления, роста, апоптоза, дифференцировки и выживания: цистатин-С
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией.
До трансплантации и 52 недели
Количество эпизодов острого отторжения по критериям Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT)
Временное ограничение: 52 недели

Острое отторжение определяли как отторжение со степенью ISHLT ≥3A или наличием гемодинамических нарушений.

Классы ISHLT ≥3A включают: мультифокальное умеренное отторжение; Диффузное, пограничное тяжелое острое отторжение; и тяжелое острое отторжение.

Пациенты могут сообщать о более чем одном остром отторжении.
52 недели
Время до первого эпизода острого отторжения после трансплантации сердца de Novo
Временное ограничение: 52 недели

Острое отторжение определялось как отторжение со степенью ISHLT ≥3A или наличием гемодинамических нарушений.

Классы ISHLT ≥3A включают: мультифокальное умеренное отторжение; Диффузное, пограничное тяжелое острое отторжение; и тяжелое острое отторжение.

Время до первого острого отторжения определяется как: дата начала - дата трансплантации.
52 недели
Количество пациентов, нуждающихся в антилимфоцитарных антителах или стероидах для лечения тяжелого острого отторжения
Временное ограничение: 52 недели
Тяжелое острое отторжение определяется как отторжение 4 степени по шкале ISHLT.
52 недели
Количество эпизодов сердечного отторжения, требующих лечения
Временное ограничение: 52 недели
Количество эпизодов отторжения, требующих лечения (начало/прекращение приема лекарств, немедикаментозное лечение или и то, и другое), независимо от степени биопсии или наличия гемодинамических нарушений.
52 недели
Среднее число случаев острого отторжения (MCAR) на одного пациента
Временное ограничение: 52 недели

MCAR представляет собой среднее количество острых отторжений среди всех пациентов в каждой группе лечения. Результаты были основаны на эпизодах отторжения при эндомиокардиальной биопсии.

Острое отторжение определяли как отторжение со степенью ISHLT ≥3A или наличием гемодинамических нарушений.

Классы ISHLT ≥3A включают: мультифокальное умеренное отторжение; Диффузное, пограничное тяжелое острое отторжение; и тяжелое острое отторжение.
52 недели
Количество пациентов с успешным снижением дозы стероидов или их отменой на 26-й и 52-й неделях
Временное ограничение: 26 недель и 52 недели
Успешное снижение или отмена стероидов определялась как прекращение приема стероидов (преднизолон) или их снижение до рекомендуемого уровня дозы после 26-й недели.
26 недель и 52 недели
Количество пациентов с неудачным лечением и перекрестным лечением неудачи
Временное ограничение: 52 недели

Неудача лечения определялась как смерть, повторная трансплантация, отмена из-за нежелательного явления или смена основного иммунодепрессанта, в зависимости от того, что наступило раньше.

Кроссовер определялся как переход от первоначально назначенного основного иммунодепрессанта (такролимуса или циклоспорина) к альтернативному основному иммунодепрессанту.
52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления и окисления: изопростаны F2 (детская популяция)
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления и окисления: нитротирозин (детская популяция)
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления и окисления: hsCRP (детская популяция)
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией
До трансплантации и 52 недели
Изменения циркулирующих маркеров воспаления и окисления: цистатин-С (детская популяция)
Временное ограничение: До трансплантации и 52 недели
Изменение определяется как оценка на 52-й неделе — оценка перед трансплантацией
До трансплантации и 52 недели
Количество эпизодов острого отторжения по критериям Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT) (детская популяция)
Временное ограничение: 52 недели

Острое отторжение определяли как отторжение со степенью ISHLT ≥3A или наличием гемодинамических нарушений.

Классы ISHLT ≥3A включают: мультифокальное умеренное отторжение; Диффузное, пограничное тяжелое острое отторжение; и тяжелое острое отторжение.

Пациенты могут сообщать о более чем одном эпизоде ​​отторжения.
52 недели
Время до первого эпизода острого отторжения после трансплантации сердца de Novo (детская популяция)
Временное ограничение: 52 недели

Острое отторжение определялось как отторжение со степенью ISHLT ≥3A или наличием гемодинамических нарушений.

Классы ISHLT ≥3A включают: мультифокальное умеренное отторжение; Диффузное, пограничное тяжелое острое отторжение; и тяжелое острое отторжение.

Время до первого острого отторжения определяется как: дата начала - дата трансплантации.
52 недели
Количество пациентов, нуждающихся в антилимфоцитарных антителах или стероидах для лечения тяжелого острого отторжения (детская популяция)
Временное ограничение: 52 недели
Тяжелое острое отторжение было определено как отторжение со степенью 4 по шкале ISHLT.
52 недели
Количество эпизодов сердечного отторжения, требующих лечения (детская популяция)
Временное ограничение: 52 недели
Сводка эпизодов отторжения, требующих лечения, независимо от степени биопсии или наличия гемодинамических нарушений.
52 недели
Среднее число случаев острого отторжения (MCAR) на пациента (детская популяция)
Временное ограничение: 52 недели

MCAR представляет собой среднее количество острых отторжений среди всех пациентов в каждой группе лечения. Результаты были основаны на эпизодах отторжения при эндомиокардиальной биопсии.

Острое отторжение определяли как отторжение со степенью ISHLT ≥3A или наличием гемодинамических нарушений.

Классы ISHLT ≥3A включают: мультифокальное умеренное отторжение; Диффузное, пограничное тяжелое острое отторжение; и тяжелое острое отторжение.
52 недели
Количество пациентов с успешным снижением дозы стероидов или их отменой на 26-й и 52-й неделе (детская популяция)
Временное ограничение: 26 недель и 52 недели
Успешное снижение или отмена стероидов определялась как прекращение приема стероидов (преднизолон) или их снижение до рекомендуемого уровня дозы после 26-й недели.
26 недель и 52 недели
Количество пациентов с неудачным лечением и переходом на неэффективное лечение (детская популяция)
Временное ограничение: 52 недели

Неудача лечения определялась как смерть, повторная трансплантация, отмена из-за нежелательного явления или смена основного иммунодепрессанта, в зависимости от того, что наступило раньше.

Кроссовер определялся как переход от первоначально назначенного основного иммунодепрессанта (такролимуса или циклоспорина) к альтернативному основному иммунодепрессанту.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Inc

Соавторы

Astellas Pharma Canada, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Astellas Pharma Canada, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 мая 2004 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июля 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FKC-009

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться