Kanadská kardiologická studie de Novo: Srovnání mezi imunoprofylaktickými režimy na bázi takrolimu a cyklosporinu
Klinické a laboratorní hodnocení akutní rejekce, růstu myocytů, reparace a oxidačního stresu po transplantaci srdce de Novo: Srovnání mezi imunoprofylaktickými režimy na bázi takrolimu a cyklosporinu s MPA TDM
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subcelulární markery budou hodnoceny ve vztahu k buněčné akutní rejekci u příjemců de novo srdečního transplantátu, kteří dostávají buď takrolimus nebo cyklosporin jako primární imunosupresivum
Dvě paralelní aktivní ramena.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti (nebo jejich zákonní zástupci), kteří jsou schopni porozumět a kteří byli plně informováni o účelu studie a rizicích účasti.
- Pacienti (nebo jejich zákonní zástupci), kteří podepsali a datovali formulář informovaného souhlasu a jsou ochotni a schopni dodržovat protokol studie.
- Pacienti, kteří jsou primárními příjemci kadaverózního transplantátu srdce.
- Samci nebo samice od narození.
- Pacientky ve fertilním věku, které mají v současné době negativní těhotenský test a při účasti ve studii souhlasí s tím, že budou podle posouzení zkoušejícího používat účinnou antikoncepci. Prepubertální dětští pacienti nebudou vyžadovat těhotenský test.
- Pacienti schopní tolerovat perorální medikaci a kteří nemají gastrointestinální stav, který by pravděpodobně ovlivňoval absorpční kinetiku nebo metabolismus perorálně studovaných léčiv.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí příjemci transplantovaných orgánů.
- Příjemci víceorgánového transplantátu.
- Příjemci srdce od dárce s nekompatibilní krevní skupinou ABO.
- Pacienti s významnou dysfunkcí štěpu a/nebo významnou de novo infekcí (infekcemi) v době randomizace
- Pacienti se známou přecitlivělostí na takrolimus, cyklosporin, mykofenolát mofetil (MMF), daklizumab, prednison, cremofor, polysorbát 80 a/nebo polyoxyl 60 hydrogenovaný ricinový olej (HCO-60).
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět před dokončením studie.
- Pacienti, kteří konzumovali hodnocený přípravek během 30 dnů před transplantací nebo kdykoli během následného sledování po transplantaci.
- Pacienti užívající cholestyramin nebo kolestipol.
Pacienti, kteří mají při zápisu některý z následujících stavů:
- Malignita v anamnéze, nezdokumentovaná jako vyléčená nebo aktivní malignita (s výjimkou eradikovatelného nemetastatického in-situ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu).
- Leukopenie (počet bílých krvinek < 2500/cm3).
- Anémie (hemoglobin < 80 g/l).
- Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo hepatitidy C.
- Historicky pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Sérový kreatinin > 230 umol/l.
- Kontinuální zvyšování AST a/nebo ALT na >= 3x horní hranici normálu.
- Index tělesné hmotnosti (hmotnost v kg/výška v m2) > 30.
- Nediagnostikovaný diabetes mellitus stanovený 2hodinovým (2h) orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT) nebo glukózovým testem nalačno nebo nekontrolovaný diabetes mellitus při screeningu. V každém případě může být pacient prohlášen za pacienta, který již není podle tohoto kritéria vyloučen, po zavedení kontroly diabetu prostřednictvím vhodné lékařské péče.
- Glykémie >= 11,1 mmol/l při předoperačním hodnocení.
- Pacienti se závažným onemocněním, závislostí na látce nebo postižením, které může bránit dodržování nebo pochopení protokolu a/nebo pokynů zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Takrolimus - Dospělí
Dospělí: 0,05 - 0,10 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách počínaje 10 dny po transplantaci
|
Ústní
Ostatní jména:
Intravenózní a orální
Ostatní jména:
Intravenózní
Ústní
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cyklosporin - Dospělí
Dospělí: 3-5 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách počínaje 10 dny po transplantaci
|
Ústní
Intravenózní a orální
Ostatní jména:
Intravenózní
Ústní
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Takrolimus – pediatrický
Pediatričtí pacienti: 0,05 - 0,30 mg/kg/den ve 2-3 dílčích dávkách počínaje 10 dny po transplantaci
|
Ústní
Ostatní jména:
Intravenózní a orální
Ostatní jména:
Intravenózní
Ústní
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cyklosporin – pediatrický
Pediatričtí pacienti: 6-10 mg/kg/den ve 2-3 dílčích dávkách počínaje 10 dny po transplantaci
|
Ústní
Intravenózní a orální
Ostatní jména:
Intravenózní
Ústní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v markerech růstu, apoptózy, zánětu a oxidace měřené v endomyokardiálních biopsiích
Časové okno: 2 týdny a 52 týdnů
|
Hodnocenými markery byly p-ERK 1/2 (fosforylovaná extracelulární signálem regulovaná kináza), p-JNK (fosforylovaná jun N-terminální kináza) a p-p38 MAPK (fosforylovaná mitogenem aktivovaná proteinkináza). Data pro každý bioptický marker byla vyjádřena jako poměr jeho denzitometrie/denzitometrie glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázy (GAPDH). Změna je definována jako hodnocení 52. týdne – hodnocení 2. týdne. |
2 týdny a 52 týdnů
|
|
Změny v markerech růstu, apoptózy, zánětu a oxidace měřené v endomyokardiálních biopsiích (dětská populace)
Časové okno: 2 týdny a 52 týdnů
|
Hodnocenými markery byly p-ERK 1/2, p-JNK a p-p38 MAPK. Data pro každý bioptický marker byla vyjádřena jako poměr jeho denzitometrie/denzitometrie glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázy (GAPDH). Změna je definována jako hodnocení 52. týdne – hodnocení 2. týdne. |
2 týdny a 52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: MCP-1
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací. MCP-1 = monocytový chemoatraktant protein-1 |
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: s-ICAM
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací. s-ICAM = rozpustná intracelulární adhezní molekula |
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny cirkulujících markerů zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: E-selektin
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: Homocystein
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: hsCRP
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací. hsCRP = vysoce citlivý C reaktivní protein |
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny cirkulujících markerů zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: F2 Isoprostany
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: T-pruhy
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací. T-bars = látky reaktivní s kyselinou thiobarbiturovou |
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny cirkulujících markerů zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: Nitrotyrosin
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: GSH/GSSG
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací. GSH/GSSG = poměr redukovaného a oxidovaného glutathionu |
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: BNP
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací. BNP = Brain Natriuretic Peptide |
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: Troponin T
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: Osteopontin
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny cirkulujících markerů zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: Fibrinogen
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: IL-6
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací. IL = interleukin |
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: IL-18
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny cirkulujících markerů zánětu, oxidace, růstu, apoptózy, diferenciace a přežití: Cystatin-C
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací.
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Počet epizod akutního odmítnutí podle kritérií Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT)
Časové okno: 52 týdnů
|
Akutní rejekce byla definována jako rejekce se stupněm ISHLT ≥3A nebo přítomností hemodynamického kompromisu. Stupně ISHLT ≥3A zahrnují: Multifokální střední odmítnutí; difuzní, hraniční těžké akutní odmítnutí; a těžké akutní odmítnutí. Pacienti mohou hlásit více než jedno akutní odmítnutí. |
52 týdnů
|
|
Čas do první epizody akutního odmítnutí po transplantaci srdce Novo
Časové okno: 52 týdnů
|
Akutní rejekce byla definována jako rejekce se stupněm ISHLT ≥3A nebo přítomností hemodynamického kompromisu. Stupně ISHLT ≥3A zahrnují: Multifokální střední odmítnutí; difuzní, hraniční těžké akutní odmítnutí; a těžké akutní odmítnutí. Čas do první akutní rejekce je definován jako: datum nástupu - datum transplantace. |
52 týdnů
|
|
Počet pacientů vyžadujících antilymfocytární protilátky nebo steroidy pro léčbu těžké akutní rejekce
Časové okno: 52 týdnů
|
Těžké akutní odmítnutí je definováno jako odmítnutí s ISHLT stupně 4.
|
52 týdnů
|
|
Počet epizod srdeční rejekce vyžadujících léčbu
Časové okno: 52 týdnů
|
Počet epizod rejekce vyžadujících léčbu (zahájení/vysazení léků, léčba bez medikace nebo obojí) bez ohledu na stupeň biopsie nebo přítomnost hemodynamického kompromisu.
|
52 týdnů
|
|
Průměrný počet případů akutního odmítnutí (MCAR) na pacienta
Časové okno: 52 týdnů
|
MCAR představuje průměrný počet akutních rejekcí mezi všemi pacienty v každé léčebné skupině. Výsledky byly založeny na epizodách odmítnutí s endomyokardiálními biopsiemi. Akutní rejekce byla definována jako rejekce se stupněm ISHLT ≥3A nebo přítomností hemodynamického kompromisu. Stupně ISHLT ≥3A zahrnují: Multifokální střední odmítnutí; difuzní, hraniční těžké akutní odmítnutí; a těžké akutní odmítnutí. |
52 týdnů
|
|
Počet pacientů s úspěšným snížením hladiny steroidů nebo vysazením steroidů v týdnech 26 a 52
Časové okno: 26 týdnů a 52 týdnů
|
Úspěšné snižování nebo vysazení steroidů bylo definováno jako vysazení steroidů (prednison) nebo jejich snížení na doporučenou dávku po 26. týdnu.
|
26 týdnů a 52 týdnů
|
|
Počet pacientů se selháním léčby a přechodem na selhání léčby
Časové okno: 52 týdnů
|
Selhání léčby bylo definováno jako smrt, opakovaná transplantace, vysazení z důvodu nežádoucí příhody nebo změna hlavní imunosupresivní medikace, podle toho, co nastane dříve. Crossover byl definován jako přechod z původně podávaného primárního imunosupresiva (tacrolimus nebo cyklosporin) na alternativní primární imunosupresivum. |
52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu a oxidace: F2 isoprostany (dětská populace)
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu a oxidace: Nitrotyrosin (dětská populace)
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny v cirkulujících markerech zánětu a oxidace: hsCRP (dětská populace)
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Změny cirkulujících markerů zánětu a oxidace: Cystatin-C (dětská populace)
Časové okno: Před transplantací a 52 týdnů
|
Změna je definována jako hodnocení v 52. týdnu – hodnocení před transplantací
|
Před transplantací a 52 týdnů
|
|
Počet epizod akutního odmítnutí podle kritérií Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT) (dětská populace)
Časové okno: 52 týdnů
|
Akutní rejekce byla definována jako rejekce se stupněm ISHLT ≥3A nebo přítomností hemodynamického kompromisu. Stupně ISHLT ≥3A zahrnují: Multifokální střední odmítnutí; difuzní, hraniční těžké akutní odmítnutí; a těžké akutní odmítnutí. Pacienti mohou hlásit více než jednu epizodu odmítnutí. |
52 týdnů
|
|
Čas do první epizody akutního odmítnutí po transplantaci srdce Novo (dětská populace)
Časové okno: 52 týdnů
|
Akutní rejekce byla definována jako rejekce se stupněm ISHLT ≥3A nebo přítomností hemodynamického kompromisu. Stupně ISHLT ≥3A zahrnují: Multifokální střední odmítnutí; difuzní, hraniční těžké akutní odmítnutí; a těžké akutní odmítnutí. Čas do první akutní rejekce je definován jako: datum nástupu - datum transplantace. |
52 týdnů
|
|
Počet pacientů vyžadujících antilymfocytární protilátky nebo steroidy pro léčbu závažné akutní rejekce (dětská populace)
Časové okno: 52 týdnů
|
Těžké akutní odmítnutí bylo definováno jako odmítnutí s ISHLT stupně 4.
|
52 týdnů
|
|
Počet epizod srdeční rejekce vyžadujících léčbu (dětská populace)
Časové okno: 52 týdnů
|
Souhrn epizod rejekce vyžadujících léčbu bez ohledu na stupeň biopsie nebo přítomnost hemodynamického kompromisu.
|
52 týdnů
|
|
Průměrný počet případů akutního odmítnutí (MCAR) na pacienta (pediatrická populace)
Časové okno: 52 týdnů
|
MCAR představuje průměrný počet akutních rejekcí mezi všemi pacienty v každé léčebné skupině. Výsledky byly založeny na epizodách odmítnutí s endomyokardiálními biopsiemi. Akutní rejekce byla definována jako rejekce se stupněm ISHLT ≥3A nebo přítomností hemodynamického kompromisu. Stupně ISHLT ≥3A zahrnují: Multifokální střední odmítnutí; difuzní, hraniční těžké akutní odmítnutí; a těžké akutní odmítnutí. |
52 týdnů
|
|
Počet pacientů s úspěšným ústupem nebo vysazením steroidů ve 26. a 52. týdnu (dětská populace)
Časové okno: 26 týdnů a 52 týdnů
|
Úspěšné snižování nebo vysazení steroidů bylo definováno jako vysazení steroidů (prednison) nebo jejich snížení na doporučenou dávku po 26. týdnu.
|
26 týdnů a 52 týdnů
|
|
Počet pacientů se selháním léčby a přechodem na selhání léčby (dětská populace)
Časové okno: 52 týdnů
|
Selhání léčby bylo definováno jako smrt, opakovaná transplantace, vysazení z důvodu nežádoucí příhody nebo změna hlavní imunosupresivní medikace, podle toho, co nastane dříve. Crossover byl definován jako přechod z původně podávaného primárního imunosupresiva (tacrolimus nebo cyklosporin) na alternativní primární imunosupresivum. |
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, Astellas Pharma Canada, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Methylprednisolon
- Prednison
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- FKC-009
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční choroba
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... a další spolupracovníciZatím nenabírámeSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy