Estudio canadiense de cardiología de novo: una comparación entre regímenes inmunoprofilácticos basados en tacrolimus y ciclosporina
Evaluación clínica y de laboratorio del rechazo agudo, crecimiento y reparación de miocitos y estrés oxidativo después de un trasplante cardíaco de novo: una comparación entre regímenes inmunoprofilácticos basados en tacrolimus y ciclosporina con MPA TDM
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los marcadores subcelulares se evaluarán en relación con el rechazo celular agudo en los receptores de trasplante cardíaco de novo que reciben tacrolimus o ciclosporina como inmunosupresor primario.
Dos brazos activos paralelos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes (o sus tutores legales) que sean capaces de comprender y que hayan sido completamente informados del propósito del estudio y los riesgos de la participación.
- Pacientes (o sus tutores legales) que hayan firmado y fechado el formulario de consentimiento informado y estén dispuestos y puedan seguir el protocolo del estudio.
- Pacientes que son receptores primarios de trasplante de corazón cadavérico.
- Machos o hembras desde el nacimiento.
- Pacientes mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo negativa actual y aceptan practicar un control de la natalidad efectivo, según lo juzgue el investigador, mientras participan en el estudio. Los pacientes pediátricos preadolescentes no requerirán pruebas de embarazo.
- Pacientes capaces de tolerar la medicación oral y que no tengan una afección gastrointestinal que pueda afectar la cinética de absorción o el metabolismo de los medicamentos orales del estudio.
Criterio de exclusión:
- Receptores de trasplantes de órganos anteriores.
- Receptores de trasplante multiorgánico.
- Receptores de un corazón de un donante con tipo de sangre ABO incompatible.
- Pacientes con disfunción significativa del injerto y/o infección(es) significativa(s) de novo en el momento de la aleatorización
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a tacrolimus, ciclosporina, micofenolato de mofetilo (MMF), daclizumab, prednisona, cremophor, polisorbato 80 y/o polioxil 60 aceite de ricino hidrogenado (HCO-60).
- Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas antes de finalizar el estudio.
- Pacientes que hayan consumido un producto en investigación en los 30 días previos al trasplante o en cualquier momento durante el seguimiento posterior al trasplante.
- Pacientes que reciben colestiramina o colestipol.
Pacientes que tengan cualquiera de los siguientes en el momento de la inscripción:
- Historial de malignidad, no documentado en la historia clínica como malignidad curada o activa (con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas in situ no metastásico erradicable).
- Leucopenia (recuento de glóbulos blancos < 2500/cu mm).
- Anemia (hemoglobina < 80 g/L).
- Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B y/o hepatitis C.
- Prueba histórica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Creatinina sérica > 230 umol/l.
- Elevación continua de AST y/o ALT a >= 3 veces el límite superior de lo normal.
- Índice de masa corporal (peso en kg/talla en m2) > 30.
- Diabetes mellitus no diagnosticada determinada por prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) de 2 horas (2h) o prueba de glucosa en ayunas o diabetes mellitus no controlada en la selección. En cualquiera de los dos casos, el paciente podrá ser declarado no excluido por este criterio al establecerse el control de la diabetes mediante el manejo médico adecuado.
- Glucosa en sangre >= 11,1 mmol/L en la evaluación preoperatoria.
- Pacientes que tengan una enfermedad importante, dependencia de sustancias o discapacidad que pueda impedir el cumplimiento o la comprensión del protocolo y/o las instrucciones del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tacrolimus - Adulto
Adultos: 0,05 - 0,10 mg/ kg/ día divididos en 2 dosis a partir de los 10 días posteriores al trasplante
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Oral
Otros nombres:
Intravenoso y Oral
Otros nombres:
Intravenoso
Oral
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COMPARADOR_ACTIVO: Ciclosporina - Adulto
Adultos: 3-5 mg/ kg/ día divididos en 2 dosis a partir de los 10 días posteriores al trasplante
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Oral
Intravenoso y Oral
Otros nombres:
Intravenoso
Oral
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EXPERIMENTAL: Tacrolimus - Pediátrico
Pediatría: 0,05 - 0,30 mg/ kg/ día en 2-3 dosis divididas a partir de los 10 días posteriores al trasplante
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Oral
Otros nombres:
Intravenoso y Oral
Otros nombres:
Intravenoso
Oral
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COMPARADOR_ACTIVO: Ciclosporina - Pediátrico
Pediatría: 6 - 10 mg/ kg/ día en 2-3 dosis divididas comenzando dentro de los 10 días del trasplante
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Oral
Intravenoso y Oral
Otros nombres:
Intravenoso
Oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio en los marcadores de crecimiento, apoptosis, inflamación y oxidación medidos en biopsias endomiocárdicas
Periodo de tiempo: 2 semanas y 52 semanas
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Los marcadores evaluados fueron p-ERK ½ (cinasa regulada por señal extracelular fosforilada), p-JNK (cinasa N-terminal jun fosforilada) y p-p38 MAPK (proteína cinasa activada por mitógeno fosforilada). Los datos de cada marcador de biopsia se expresaron como una relación de su densitometría/densitometría de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH). El cambio se define como evaluación de la semana 52 - evaluación de la semana 2. |
2 semanas y 52 semanas
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El cambio en los marcadores de crecimiento, apoptosis, inflamación y oxidación medidos en biopsias endomiocárdicas (población pediátrica)
Periodo de tiempo: 2 semanas y 52 semanas
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Los marcadores evaluados fueron p-ERK ½, p-JNK y p-p38 MAPK. Los datos de cada marcador de biopsia se expresaron como una relación de su densitometría/densitometría de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH). El cambio se define como evaluación de la semana 52 - evaluación de la semana 2. |
2 semanas y 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: MCP-1
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante. MCP-1 = proteína quimioatrayente de monocitos-1 |
Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: s-ICAM
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante. s-ICAM= molécula de adhesión intracelular soluble |
Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: E-selectina
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante.
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: homocisteína
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante.
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: hsCRP
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante. hsCRP= proteína C reactiva de alta sensibilidad |
Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: isoprostanos F2
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante.
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: barras T
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante. T-bars = sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico |
Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: nitrotirosina
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante.
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: GSH/GSSG
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante. GSH/GSSG= relación de glutatión reducido a oxidado |
Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: BNP
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante. BNP= Péptido Natriurético Cerebral |
Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: troponina T
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante.
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: osteopontina
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante.
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: fibrinógeno
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante.
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: IL-6
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante. IL= Interleucina |
Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: IL-18
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante.
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación, oxidación, crecimiento, apoptosis, diferenciación y supervivencia: cistatina-C
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante.
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Número de episodios de rechazo agudo según los criterios de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El rechazo agudo se definió como un rechazo con grado ISHLT ≥3A o por la presencia de compromiso hemodinámico. Los grados ISHLT ≥3A incluyen: Rechazo moderado multifocal; Rechazo agudo difuso, limítrofe severo; y Rechazo Agudo Severo. Los pacientes pueden informar más de un rechazo agudo. |
52 semanas
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Tiempo hasta el primer episodio de rechazo agudo después de un trasplante cardíaco de novo
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Se definió Rechazo Agudo como un rechazo con Grado ISHLT ≥3A o por la presencia de compromiso hemodinámico. Los grados ISHLT ≥3A incluyen: Rechazo moderado multifocal; Rechazo agudo difuso, limítrofe severo; y Rechazo Agudo Severo. El tiempo hasta el primer rechazo agudo se define como: fecha de inicio - fecha del trasplante. |
52 semanas
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Número de pacientes que requieren anticuerpos antilinfocíticos o esteroides para el tratamiento del rechazo agudo grave
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El rechazo agudo severo se define como rechazo con grado 4 de ISHLT.
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52 semanas
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Número de episodios de rechazo cardíaco que requieren tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El número de episodios de rechazo que requieren tratamiento (medicamentos iniciados/interrumpidos, tratamiento sin medicamentos o ambos) independientemente del grado de biopsia o la presencia de compromiso hemodinámico.
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52 semanas
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Promedio de casos de rechazo agudo (MCAR) por paciente
Periodo de tiempo: 52 semanas
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MCAR representa el número promedio de rechazos agudos entre todos los pacientes en cada grupo de tratamiento. Los resultados se basaron en episodios de rechazo con biopsias endomiocárdicas. El rechazo agudo se definió como un rechazo con grado ISHLT ≥3A o por la presencia de compromiso hemodinámico. Los grados ISHLT ≥3A incluyen: Rechazo moderado multifocal; Rechazo agudo difuso, limítrofe severo; y Rechazo Agudo Severo. |
52 semanas
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Número de pacientes con éxito en la reducción de esteroides o retiro en las semanas 26 y 52
Periodo de tiempo: 26 Semanas y 52 Semanas
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Se definió una reducción gradual o un retiro exitoso de los esteroides como la interrupción o reducción gradual de los esteroides (prednisona) al nivel de dosis sugerido después de la semana 26.
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26 Semanas y 52 Semanas
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Número de pacientes con fracaso del tratamiento y cruzamiento para fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El fracaso del tratamiento se definió como muerte, retrasplante, retiro debido a un evento adverso o cambio de la medicación inmunosupresora principal, lo que ocurriera primero. El cruce se definió como un cambio del inmunosupresor primario administrado originalmente (tacrolimus o ciclosporina) al inmunosupresor primario alternativo. |
52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación y oxidación: isoprostanos F2 (población pediátrica)
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación y oxidación: nitrotirosina (población pediátrica)
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación y oxidación: hsCRP (población pediátrica)
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Cambios en los marcadores circulantes de inflamación y oxidación: cistatina-C (población pediátrica)
Periodo de tiempo: Pre-trasplante y 52 semanas
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El cambio se define como evaluación de la semana 52: evaluación previa al trasplante
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Pre-trasplante y 52 semanas
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Número de episodios de rechazo agudo según los criterios de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) (población pediátrica)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El rechazo agudo se definió como un rechazo con grado ISHLT ≥3A o por la presencia de compromiso hemodinámico. Los grados ISHLT ≥3A incluyen: Rechazo moderado multifocal; Rechazo agudo difuso, limítrofe severo; y Rechazo Agudo Severo. Los pacientes pueden informar más de un episodio de rechazo. |
52 semanas
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Tiempo hasta el primer episodio de rechazo agudo después de un trasplante cardíaco de novo (población pediátrica)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Se definió Rechazo Agudo como un rechazo con Grado ISHLT ≥3A o por la presencia de compromiso hemodinámico. Los grados ISHLT ≥3A incluyen: Rechazo moderado multifocal; Rechazo agudo difuso, limítrofe severo; y Rechazo Agudo Severo. El tiempo hasta el primer rechazo agudo se define como: fecha de inicio - fecha del trasplante. |
52 semanas
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Número de pacientes que requirieron anticuerpos antilinfocíticos o esteroides para el tratamiento del rechazo agudo severo (población pediátrica)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El rechazo agudo severo se definió como rechazo con ISHLT Grado 4.
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52 semanas
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Número de episodios de rechazo cardíaco que requieren tratamiento (población pediátrica)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Un resumen de los episodios de rechazo que requieren tratamiento independientemente del grado de biopsia o la presencia de compromiso hemodinámico.
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52 semanas
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Promedio de casos de rechazo agudo (MCAR) por paciente (población pediátrica)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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MCAR representa el número promedio de rechazos agudos entre todos los pacientes en cada grupo de tratamiento. Los resultados se basaron en episodios de rechazo con biopsias endomiocárdicas. El rechazo agudo se definió como un rechazo con grado ISHLT ≥3A o por la presencia de compromiso hemodinámico. Los grados ISHLT ≥3A incluyen: Rechazo moderado multifocal; Rechazo agudo difuso, limítrofe severo; y Rechazo Agudo Severo. |
52 semanas
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Número de pacientes con éxito en la reducción de esteroides o retiro en las semanas 26 y 52 (población pediátrica)
Periodo de tiempo: 26 Semanas y 52 Semanas
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Se definió una reducción gradual o un retiro exitoso de los esteroides como la interrupción o reducción gradual de los esteroides (prednisona) al nivel de dosis sugerido después de la semana 26.
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26 Semanas y 52 Semanas
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Número de pacientes con fracaso del tratamiento y cruzamiento para fracaso del tratamiento (población pediátrica)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El fracaso del tratamiento se definió como muerte, retrasplante, retiro debido a un evento adverso o cambio de la medicación inmunosupresora principal, lo que ocurriera primero. El cruce se definió como un cambio del inmunosupresor primario administrado originalmente (tacrolimus o ciclosporina) al inmunosupresor primario alternativo. |
52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Monitor, Astellas Pharma Canada, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Metilprednisolona
- Prednisona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- FKC-009
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