Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Canadian Cardiology de Novo Study: En sammenligning mellom takrolimus- og cyklosporinbaserte immunprofylaktiske regimer

4. mai 2017 oppdatert av: Astellas Pharma Inc

Klinisk og laboratorievurdering av akutt avstøtning, myocyttvekst, reparasjon og oksidativt stress etter de Novo hjertetransplantasjon: en sammenligning mellom takrolimus- og cyklosporinbaserte immunprofylaktiske regimer med MPA TDM

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av takrolimus ved de novo hjertetransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Subcellulære markører vil bli vurdert i forhold til cellulær akutt avstøtning hos de novo hjertetransplanterte mottakere som får enten takrolimus eller ciklosporin som deres primære immunsuppressive middel.

To parallelle aktive armer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter (eller deres juridiske foresatte) som er i stand til å forstå, og som har blitt fullstendig informert om formålet med studien og risikoene ved deltakelse.
  • Pasienter (eller deres juridiske foresatte) som har signert og datert skjemaet for informert samtykke og er villige og i stand til å følge studieprotokollen.
  • Pasienter som er primære pasienter med dødelig hjertetransplantasjon.
  • Hanner eller hunner fra fødselen.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder som har en nåværende negativ graviditetstest og samtykker i å praktisere effektiv prevensjon, som bedømt av etterforskeren, mens de deltar i studien. Prepubertære pediatriske pasienter vil ikke kreve graviditetstesting.
  • Pasienter som er i stand til å tolerere oral medisin og som ikke har en gastrointestinal tilstand som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonskinetikken eller metabolismen til orale studiemedisiner.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere organtransplanterte mottakere.
  • Mottakere av multiorgantransplantasjoner.
  • Mottakere av et hjerte fra en donor med inkompatibel ABO-blodtype.
  • Pasienter med signifikant graftdysfunksjon og/eller betydelig de novo-infeksjon(er) ved randomiseringstidspunktet
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor takrolimus, ciklosporin, mykofenolatmofetil (MMF), daclizumab, prednison, cremophor, polysorbat 80 og/eller polyoxyl 60 hydrogenert ricinusolje (HCO-60).
  • Pasienter som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide før fullføring av studien.
  • Pasienter som har konsumert et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før transplantasjon eller når som helst under oppfølging etter transplantasjon.
  • Pasienter som får kolestyramin eller kolestipol.

  • Pasienter som har ett av følgende ved påmelding:

    1. Anamnese med malignitet, ikke kartdokumentert som helbredet eller aktiv malignitet (med unntak av utraderbar ikke-metastatisk in-situ basalcelle eller plateepitelkarsinom).
    2. Leukopeni (hvite blodlegemer < 2500/cu mm).
    3. Anemi (hemoglobin < 80 g/L).
    4. Positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C.
    5. Historisk positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
    6. Serumkreatinin > 230 umol/l.
    7. Kontinuerlig økning av AST og/eller ALAT til >= 3X den øvre normalgrensen.
    8. Kroppsmasseindeks (vekt i kg/høyde i m2) > 30.
  • Udiagnostisert diabetes mellitus som bestemt ved 2 timers (2 timer) oral glukosetoleransetest (OGTT) eller fastende glukosetest eller ukontrollert diabetes mellitus ved screening. I begge tilfeller kan pasienten erklæres som ikke lenger ekskludert av dette kriteriet ved etablering av kontroll over diabetesen gjennom passende medisinsk behandling.
  • Blodsukker >= 11,1 mmol/L ved preoperativ vurdering.
  • Pasienter som har en betydelig sykdom, stoffavhengighet eller funksjonshemming som kan hindre overholdelse av eller forståelse av protokollen og/eller etterforskerens instruksjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Takrolimus - voksen
Voksne: 0,05 - 0,10 mg/kg/dag fordelt på 2 doser som starter innen 10 dager etter transplantasjon
Legemiddel: Takrolimus
Muntlig
Andre navn:
  • Prograf
  • FK506
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Intravenøs og oral
Andre navn:
  • CellCept
Legemiddel: Metylprednisolon
Intravenøs
Legemiddel: Prednison
Muntlig
ACTIVE_COMPARATOR: Syklosporin - Voksen
Voksne: 3-5 mg/kg/dag fordelt på 2 doser som starter innen 10 dager etter transplantasjon
Legemiddel: Syklosporin
Muntlig
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Intravenøs og oral
Andre navn:
  • CellCept
Legemiddel: Metylprednisolon
Intravenøs
Legemiddel: Prednison
Muntlig
EKSPERIMENTELL: Takrolimus - Pediatrisk
Pediatri: 0,05 - 0,30 mg/kg/dag i 2-3 oppdelte doser som starter innen 10 dager etter transplantasjon
Legemiddel: Takrolimus
Muntlig
Andre navn:
  • Prograf
  • FK506
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Intravenøs og oral
Andre navn:
  • CellCept
Legemiddel: Metylprednisolon
Intravenøs
Legemiddel: Prednison
Muntlig
ACTIVE_COMPARATOR: Syklosporin - Pediatrisk
Pediatri: 6 - 10 mg/kg/dag i 2-3 oppdelte doser som starter innen 10 dager etter transplantasjon
Legemiddel: Syklosporin
Muntlig
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Intravenøs og oral
Andre navn:
  • CellCept
Legemiddel: Metylprednisolon
Intravenøs
Legemiddel: Prednison
Muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringen i markørene for vekst, apoptose, betennelse og oksidasjon målt i endomyokardbiopsier
Tidsramme: 2 uker og 52 uker

Markørene som ble vurdert var p-ERK ½ (fosforylert ekstracellulær signalregulert kinase), p-JNK (fosforylert jun N-terminal kinase) og p-p38 MAPK (fosforylert mitogenaktivert proteinkinase).

Dataene for hver biopsimarkør ble uttrykt som et forhold mellom densitometrien og densitometrien av glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenase (GAPDH).

Endring er definert som uke 52 vurdering- uke 2 vurdering.
2 uker og 52 uker
Endringen i markørene for vekst, apoptose, betennelse og oksidasjon målt i endomyokardiale biopsier (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: 2 uker og 52 uker

Markørene som ble vurdert var p-ERK ½, p-JNK og p-p38 MAPK.

Dataene for hver biopsimarkør ble uttrykt som et forhold mellom densitometrien og densitometrien av glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenase (GAPDH).

Endring er definert som uke 52 vurdering- uke 2 vurdering.
2 uker og 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: MCP-1
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker

Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.

MCP-1 = monocytt kjemoattraktant protein-1
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: s-ICAM
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker

Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.

s-ICAM= løselig-intracellulært adhesjonsmolekyl
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: E-selektin
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: Homocystein
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: hsCRP
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker

Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.

hsCRP= høysensitiv C-reaktivt protein
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: F2 Isoprostanes
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: T-barer
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker

Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.

T-barer = tiobarbitursyrereaktive stoffer
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: Nitrotyrosin
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: GSH/GSSG
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker

Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.

GSH/GSSG= forholdet mellom redusert til oksidert glutation
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: BNP
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker

Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.

BNP= Natriuretisk hjernepeptid
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: Troponin T
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: Osteopontin
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: Fibrinogen
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: IL-6
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker

Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.

IL= Interleukin
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: IL-18
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse, oksidasjon, vekst, apoptose, differensiering og overlevelse: Cystatin-C
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon.
Pre-transplantasjon og 52 uker
Antall akutte avvisningsepisoder av International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) kriterier
Tidsramme: 52 uker

Akutt avvisning ble definert som en avvisning med ISHLT grad ≥3A eller ved tilstedeværelse av hemodynamisk kompromittering.

ISHLT-karakterer ≥3A inkluderer: Multifokal moderat avvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akutt Avvisning; og alvorlig akutt avvisning.

Pasienter kan rapportere mer enn én akutt avvisning.
52 uker
Tid til første akutt avstøtningsepisode etter de Novo hjertetransplantasjon
Tidsramme: 52 uker

Akutt avvisning ble definert som en avvisning med ISHLT grad ≥3A eller ved tilstedeværelse av hemodynamisk kompromittering.

ISHLT-karakterer ≥3A inkluderer: Multifokal moderat avvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akutt Avvisning; og alvorlig akutt avvisning.

Tid til første akutt avstøtning er definert som: startdato - dato for transplantasjon.
52 uker
Antall pasienter som trenger antilymfocyttantistoffer eller steroider for behandling av alvorlig akutt avstøtning
Tidsramme: 52 uker
Alvorlig akutt avvisning er definert som avvisning med ISHLT grad 4.
52 uker
Antall hjerteavstøtningsepisoder som krever behandling
Tidsramme: 52 uker
Antallet avstøtende episoder som krever behandling (medikamenter startet/stoppet, ikke-medisinsk behandling eller begge deler) uavhengig av biopsigrad eller tilstedeværelse av hemodynamisk kompromittering.
52 uker
Gjennomsnittlig tilfeller av akutt avvisning (MCAR) per pasient
Tidsramme: 52 uker

MCAR representerer gjennomsnittlig antall akutte avslag blant alle pasienter i hver behandlingsgruppe. Resultatene var basert på avvisningsepisoder med endomyokardbiopsier.

Akutt avvisning ble definert som en avvisning med ISHLT grad ≥3A eller ved tilstedeværelse av hemodynamisk kompromittering.

ISHLT-karakterer ≥3A inkluderer: Multifokal moderat avvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akutt Avvisning; og alvorlig akutt avvisning.
52 uker
Antall pasienter med vellykket nedtrapping av steroider eller abstinenser i uke 26 og 52
Tidsramme: 26 uker og 52 uker
En vellykket nedtrapping eller seponering av steroider ble definert som at steroider (prednison) ble seponert eller trappet ned til det foreslåtte dosenivået etter uke 26.
26 uker og 52 uker
Antall pasienter med behandlingssvikt og crossover for behandlingssvikt
Tidsramme: 52 uker

Behandlingssvikt ble definert som død, retransplantasjon, seponering på grunn av en bivirkning, eller bytte av hovedimmunsuppressiv medisin, avhengig av hva som kom først.

Crossover ble definert som en overgang fra opprinnelig administrert primært immunsuppressivt middel (takrolimus eller ciklosporin) til det alternative primære immunsuppressive middelet.
52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse og oksidasjon: F2-isoprostaner (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse og oksidasjon: Nitrotyrosin (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse og oksidasjon: hsCRP (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon
Pre-transplantasjon og 52 uker
Endringer i sirkulerende markører for betennelse og oksidasjon: Cystatin-C (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: Pre-transplantasjon og 52 uker
Endring er definert som vurdering i uke 52 - vurdering før transplantasjon
Pre-transplantasjon og 52 uker
Antall akutte avvisningsepisoder av International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) kriterier (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: 52 uker

Akutt avvisning ble definert som en avvisning med ISHLT grad ≥3A eller ved tilstedeværelse av hemodynamisk kompromittering.

ISHLT-karakterer ≥3A inkluderer: Multifokal moderat avvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akutt Avvisning; og alvorlig akutt avvisning.

Pasienter kan rapportere mer enn én avvisningsepisode.
52 uker
Tid til første akutte avvisningsepisode etter de Novo hjertetransplantasjon (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: 52 uker

Akutt avvisning ble definert som en avvisning med ISHLT grad ≥3A eller ved tilstedeværelse av hemodynamisk kompromittering.

ISHLT-karakterer ≥3A inkluderer: Multifokal moderat avvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akutt Avvisning; og alvorlig akutt avvisning.

Tid til første akutt avstøtning er definert som: startdato - dato for transplantasjon.
52 uker
Antall pasienter som trenger antilymfocyttantistoffer eller steroider for behandling av alvorlig akutt avvisning (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: 52 uker
Alvorlig akutt avvisning ble definert som avvisning med ISHLT grad 4.
52 uker
Antall hjerteavstøtningsepisoder som krever behandling (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: 52 uker
Et sammendrag av avstøtningsepisoder som krever behandling uavhengig av biopsigrad eller tilstedeværelse av hemodynamisk kompromittering.
52 uker
Gjennomsnittlig tilfeller av akutt avvisning (MCAR) per pasient (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: 52 uker

MCAR representerer gjennomsnittlig antall akutte avslag blant alle pasienter i hver behandlingsgruppe. Resultatene var basert på avvisningsepisoder med endomyokardbiopsier.

Akutt avvisning ble definert som en avvisning med ISHLT grad ≥3A eller ved tilstedeværelse av hemodynamisk kompromittering.

ISHLT-karakterer ≥3A inkluderer: Multifokal moderat avvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akutt Avvisning; og alvorlig akutt avvisning.
52 uker
Antall pasienter med vellykket nedtrapping av steroider eller seponering ved uke 26 og 52 (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: 26 uker og 52 uker
En vellykket nedtrapping eller seponering av steroider ble definert som at steroider (prednison) ble seponert eller trappet ned til det foreslåtte dosenivået etter uke 26.
26 uker og 52 uker
Antall pasienter med behandlingssvikt og crossover for behandlingssvikt (pediatrisk populasjon)
Tidsramme: 52 uker

Behandlingssvikt ble definert som død, retransplantasjon, seponering på grunn av en bivirkning, eller bytte av hovedimmunsuppressiv medisin, avhengig av hva som kom først.

Crossover ble definert som en overgang fra opprinnelig administrert primært immunsuppressivt middel (takrolimus eller ciklosporin) til det alternative primære immunsuppressive middelet.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Canada, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Astellas Pharma Canada, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. mai 2004

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. juli 2008

Studiet fullført (FAKTISKE)

18. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2005

Først lagt ut (ANSLAG)

12. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FKC-009

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere