Canadian Cardiology de Novo 연구: Tacrolimus 기반 및 Cyclosporine 기반 면역예방 요법 간의 비교
De Novo 심장 이식에 따른 급성 거부반응, 근세포 성장, 복구 및 산화 스트레스에 대한 임상 및 검사실 평가: MPA TDM을 사용한 Tacrolimus 기반 및 Cyclosporine 기반 면역 예방 요법 간의 비교
연구 개요
상세 설명
1차 면역억제제로 타크로리무스 또는 사이클로스포린을 투여받은 새로운 심장 이식 수용자의 세포 급성 거부반응과 관련하여 세포하 마커를 평가합니다.
두 개의 병렬 활성 암.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2E1
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 3A7
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4W7
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2N2
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 1A1
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 1C8
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Sainte-Foy, Quebec, 캐나다, G1V 4G5
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자(또는 법적 보호자)는 이해할 수 있고 연구의 목적과 참여 위험에 대해 충분히 알고 있습니다.
- 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입했으며 연구 프로토콜을 따를 의향과 능력이 있는 환자(또는 법적 보호자).
- 일차 사체 심장 이식 수혜자인 환자.
- 태어날 때부터 남성 또는 여성.
- 연구에 참여하는 동안 현재 음성 임신 검사를 받고 조사관이 판단한 대로 효과적인 피임을 실천하는 데 동의한 가임 여성 환자. 사춘기 전 소아 환자는 임신 검사가 필요하지 않습니다.
- 경구 약물을 견딜 수 있고 경구 연구 약물의 흡수 동역학 또는 대사에 영향을 미칠 가능성이 있는 위장 상태가 없는 환자.
제외 기준:
- 이전 장기 이식 수혜자.
- 다장기 이식 수혜자.
- ABO 혈액형이 호환되지 않는 기증자의 심장 수혜자.
- 무작위 배정 시점에 중대한 이식 기능 장애 및/또는 중대한 신규 감염(들)이 있는 환자
- 타크로리무스, 사이클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸(MMF), 다클리주맙, 프레드니손, 크레모포르, 폴리소르베이트 80 및/또는 폴리옥실 60 경화 피마자유(HCO-60)에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 임신 또는 수유 중이거나 연구 완료 전에 임신을 계획 중인 환자.
- 이식 전 30일 동안 또는 이식 후 추적 관찰 기간 동안 조사 제품을 섭취한 환자.
- 콜레스티라민 또는 콜레스티폴을 투여받는 환자.
등록 시 다음 중 하나에 해당하는 환자:
- 치료 또는 활동성 악성 종양으로 차트에 기록되지 않은 악성 병력(근절 가능한 비전이성 원위치 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외).
- 백혈구 감소증(백혈구 수 < 2500/cu mm).
- 빈혈(헤모글로빈 < 80g/L).
- B형 간염 표면 항원 및/또는 C형 간염에 대한 양성 검사.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 과거 양성 검사.
- 혈청 크레아티닌 > 230 umol/l.
- AST 및/또는 ALT가 정상 상한치의 3배 이상으로 지속적으로 상승합니다.
- 체질량 지수(체중(kg)/신장(m2)) > 30.
- 2시간(2h) 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 또는 공복 혈당 검사에 의해 결정된 진단되지 않은 진성 당뇨병 또는 스크리닝 시 조절되지 않는 진성 당뇨병. 두 경우 모두 적절한 의학적 관리를 통해 당뇨병 관리가 확립되면 환자는 더 이상 이 기준에 의해 배제되지 않는 것으로 선언될 수 있습니다.
- 수술 전 평가에서 혈당 >= 11.1mmol/L.
- 임상시험계획서 및/또는 연구자의 지시를 따르거나 이해하는 것을 방해할 수 있는 심각한 질병, 물질 의존성 또는 장애가 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타크로리무스 - 성인
성인: 이식 후 10일 이내에 시작하여 0.05 - 0.10 mg/kg/일 2회 분할 투여
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경구
다른 이름들:
정맥 및 경구
다른 이름들:
정맥
경구
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ACTIVE_COMPARATOR: 사이클로스포린 - 성인
성인: 이식 후 10일 이내에 시작하여 3-5mg/kg/일 2회 분할 투여
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경구
정맥 및 경구
다른 이름들:
정맥
경구
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실험적: 타크로리무스 - 소아
소아: 이식 후 10일 이내에 시작하여 0.05 - 0.30 mg/kg/일을 2-3회 분할 투여
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경구
다른 이름들:
정맥 및 경구
다른 이름들:
정맥
경구
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ACTIVE_COMPARATOR: 사이클로스포린 - 소아
소아과: 이식 후 10일 이내에 시작하여 2-3회 분할 용량으로 6 - 10 mg/kg/일
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경구
정맥 및 경구
다른 이름들:
정맥
경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심내막 생검에서 측정된 성장, 세포사멸, 염증 및 산화 표지자의 변화
기간: 2주 및 52주
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평가된 마커는 p-ERK ½(인산화 세포외 신호 조절 키나아제), p-JNK(인산화 jun N-말단 키나아제) 및 p-p38 MAPK(인산화 미토겐 활성화 단백질 키나아제)였습니다. 각각의 생검 마커에 대한 데이터는 GAPDH(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase)의 농도계/밀도계의 비율로 표현되었습니다. 변경은 52주차 평가 - 2주차 평가로 정의됩니다. |
2주 및 52주
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심내막 생검(소아 집단)에서 측정된 성장, 세포사멸, 염증 및 산화 마커의 변화
기간: 2주 및 52주
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평가된 마커는 p-ERK ½, p-JNK 및 p-p38 MAPK였습니다. 각각의 생검 마커에 대한 데이터는 GAPDH(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase)의 농도계/밀도계의 비율로 표현되었습니다. 변경은 52주차 평가 - 2주차 평가로 정의됩니다. |
2주 및 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: MCP-1
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다. MCP-1= 단핵구 화학유인 단백질-1 |
이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: s-ICAM
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다. s-ICAM= 가용성-세포내 접착 분자 |
이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 마커의 변화: E-selectin
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: 호모시스테인
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: hsCRP
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다. hsCRP= 고감도 C 반응성 단백질 |
이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: F2 이소프로스테인
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 마커의 변화: T-바
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다. T-바 = 티오바르비투르산 반응성 물질 |
이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 마커의 변화: 니트로티로신
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: GSH/GSSG
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다. GSH/GSSG= 환원된 대 산화된 글루타티온의 비율 |
이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: BNP
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다. BNP= 뇌 나트륨 이뇨 펩티드 |
이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 마커의 변화: Troponin T
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: 오스테오폰틴
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: 피브리노겐
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: IL-6
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다. IL= 인터루킨 |
이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 마커의 변화: IL-18
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증, 산화, 성장, 세포사멸, 분화 및 생존의 순환 표지자의 변화: Cystatin-C
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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국제 심장 및 폐 이식 학회(ISHLT) 기준에 따른 급성 거부 반응의 수
기간: 52주
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급성 거부는 ISHLT 등급 ≥3A의 거부 또는 혈역학적 타협의 존재로 정의되었습니다. ISHLT 등급 ≥3A에는 다음이 포함됩니다. 미만성, 경계선 중증 급성 거부반응; 및 중증 급성 거부반응. 환자는 하나 이상의 급성 거부반응을 보고할 수 있습니다. |
52주
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De Novo 심장 이식 후 첫 번째 급성 거부 반응 발생까지의 시간
기간: 52주
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급성 거부반응은 ISHLT 등급 3A 이상 또는 혈역학적 손상이 있는 거부로 정의되었습니다. ISHLT 등급 ≥3A에는 다음이 포함됩니다. 미만성, 경계선 중증 급성 거부반응; 및 중증 급성 거부반응. 최초 급성 거부반응까지의 시간은 다음과 같이 정의됩니다: 발병일 - 이식일. |
52주
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중증 급성 거부반응 치료를 위해 항림프구 항체 또는 스테로이드가 필요한 환자 수
기간: 52주
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중증 급성 거부반응은 ISHLT 등급 4의 거부반응으로 정의됩니다.
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52주
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치료가 필요한 심장 거부 반응의 수
기간: 52주
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생검 등급 또는 혈역학적 타협의 존재에 관계없이 치료(약물 시작/중단, 비약물 치료 또는 둘 다)가 필요한 거부 에피소드의 수.
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52주
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환자당 급성 거부반응(MCAR)의 평균 사례
기간: 52주
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MCAR은 각 치료군에 속한 모든 환자의 평균 급성 거부반응 수를 나타냅니다. 결과는 심내막 생검을 통한 거부 에피소드를 기반으로 했습니다. 급성 거부는 ISHLT 등급 ≥3A의 거부 또는 혈역학적 타협의 존재로 정의되었습니다. ISHLT 등급 ≥3A에는 다음이 포함됩니다. 미만성, 경계선 중증 급성 거부반응; 및 중증 급성 거부반응. |
52주
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26주차 및 52주차에 스테로이드 감량 또는 중단에 성공한 환자 수
기간: 26주 및 52주
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성공적인 스테로이드 감량 또는 중단은 스테로이드(프레드니손)가 중단되거나 26주 후 권장 용량 수준으로 감량되는 것으로 정의되었습니다.
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26주 및 52주
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치료 실패 및 치료 실패에 대한 교차가 있는 환자 수
기간: 52주
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치료 실패는 사망, 재이식, 부작용으로 인한 중단 또는 주요 면역억제제 전환 중 먼저 발생한 것으로 정의되었습니다. 교차는 원래 투여된 1차 면역억제제(tacrolimus 또는 cyclosporine)에서 대체 1차 면역억제제로 전환하는 것으로 정의되었습니다. |
52주
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염증 및 산화의 순환 마커의 변화: F2 이소프로스테인(소아 집단)
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증 및 산화의 순환 마커의 변화: 니트로티로신(소아 인구)
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증 및 산화의 순환 표지자의 변화: hsCRP(소아 인구)
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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염증 및 산화의 순환 마커의 변화: Cystatin-C(소아 집단)
기간: 이식 전 및 52주
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변경은 52주차 평가 - 이식 전 평가로 정의됩니다.
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이식 전 및 52주
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국제 심장 및 폐 이식 학회(ISHLT) 기준에 따른 급성 거부 반응의 수(소아 인구)
기간: 52주
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급성 거부는 ISHLT 등급 ≥3A의 거부 또는 혈역학적 타협의 존재로 정의되었습니다. ISHLT 등급 ≥3A에는 다음이 포함됩니다. 미만성, 경계선 중증 급성 거부반응; 및 중증 급성 거부반응. 환자는 하나 이상의 거부 에피소드를 보고할 수 있습니다. |
52주
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De Novo 심장 이식 후 첫 번째 급성 거부반응 발생까지의 시간(소아 인구)
기간: 52주
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급성 거부반응은 ISHLT 등급 3A 이상 또는 혈역학적 손상이 있는 거부로 정의되었습니다. ISHLT 등급 ≥3A에는 다음이 포함됩니다. 미만성, 경계선 중증 급성 거부반응; 및 중증 급성 거부반응. 최초 급성 거부반응까지의 시간은 다음과 같이 정의됩니다: 발병일 - 이식일. |
52주
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중증 급성 거부반응 치료를 위해 항림프구 항체 또는 스테로이드가 필요한 환자 수(소아 인구)
기간: 52주
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중증 급성 거부반응은 ISHLT 등급 4의 거부반응으로 정의되었습니다.
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52주
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치료가 필요한 심장 거부 반응의 수(소아 집단)
기간: 52주
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생검 등급 또는 혈역학적 손상 여부와 관계없이 치료가 필요한 거부 에피소드 요약.
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52주
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환자당 평균 급성 거부반응(MCAR) 사례(소아 집단)
기간: 52주
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MCAR은 각 치료군에 속한 모든 환자의 평균 급성 거부반응 수를 나타냅니다. 결과는 심내막 생검을 통한 거부 에피소드를 기반으로 했습니다. 급성 거부는 ISHLT 등급 ≥3A의 거부 또는 혈역학적 타협의 존재로 정의되었습니다. ISHLT 등급 ≥3A에는 다음이 포함됩니다. 미만성, 경계선 중증 급성 거부반응; 및 중증 급성 거부반응. |
52주
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26주 및 52주차에 스테로이드 감량 또는 중단에 성공한 환자 수(소아 인구)
기간: 26주 및 52주
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성공적인 스테로이드 감량 또는 중단은 스테로이드(프레드니손)가 중단되거나 26주 후 권장 용량 수준으로 감량되는 것으로 정의되었습니다.
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26주 및 52주
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치료 실패 및 치료 실패에 대한 교차가 있는 환자 수(소아 인구)
기간: 52주
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치료 실패는 사망, 재이식, 부작용으로 인한 중단 또는 주요 면역억제제 전환 중 먼저 발생한 것으로 정의되었습니다. 교차는 원래 투여된 1차 면역억제제(tacrolimus 또는 cyclosporine)에서 대체 1차 면역억제제로 전환하는 것으로 정의되었습니다. |
52주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Medical Monitor, Astellas Pharma Canada, Inc.
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기타 연구 ID 번호
- FKC-009
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