Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Canadian Cardiology de Novo Study: En sammenligning mellem tacrolimus- og cyclosporin-baserede immunoprofylaktiske regimer

4. maj 2017 opdateret af: Astellas Pharma Inc

Klinisk og laboratorievurdering af akut afstødning, myocytvækst, reparation og oxidativ stress efter de Novo hjertetransplantation: En sammenligning mellem tacrolimus- og cyclosporin-baserede immunoprofylaktiske regimer med MPA TDM

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​tacrolimus ved de novo hjertetransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Subcellulære markører vil blive vurderet i forhold til cellulær akut afstødning hos de novo hjertetransplanterede modtagere, der modtager enten tacrolimus eller cyclosporin som deres primære immunsuppressive

To parallelle aktive arme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter (eller deres juridiske værger), som er i stand til at forstå, og som er blevet fuldt informeret om formålet med undersøgelsen og risiciene ved deltagelse.
  • Patienter (eller deres juridiske værger), som har underskrevet og dateret formularen til informeret samtykke og er villige og i stand til at følge undersøgelsesprotokollen.
  • Patienter, der er primære hjertetransplantationsmodtagere.
  • Hanner eller hunner fra fødslen.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som har en aktuel negativ graviditetstest og indvilliger i at udøve effektiv prævention, som vurderet af investigator, mens de deltager i undersøgelsen. Præpubertære pædiatriske patienter vil ikke kræve graviditetstest.
  • Patienter, der er i stand til at tolerere oral medicin, og som ikke har en gastrointestinal tilstand, som sandsynligvis vil påvirke absorptionskinetikken eller metabolismen af ​​de orale undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere organtransplanterede modtagere.
  • Multiorgantransplanterede modtagere.
  • Modtagere af et hjerte fra en donor med inkompatibel ABO-blodtype.
  • Patienter med signifikant graftdysfunktion og/eller signifikant de novo-infektion(er) på tidspunktet for randomisering
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for tacrolimus, cyclosporin, mycophenolatmofetil (MMF), daclizumab, prednison, cremophor, polysorbat 80 og/eller polyoxyl 60 hydrogeneret ricinusolie (HCO-60).
  • Patienter, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide før afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Patienter, der har indtaget et forsøgsprodukt i de 30 dage før transplantationen eller på et hvilket som helst tidspunkt under opfølgning efter transplantation.
  • Patienter, der får kolestyramin eller colestipol.

  • Patienter, der har et af følgende ved tilmelding:

    1. Anamnese med malignitet, ikke diagramdokumenteret som helbredt eller aktiv malignitet (med undtagelse af udslettelig ikke-metastatisk in-situ basalcelle- eller pladecellecarcinom).
    2. Leukopeni (antal hvide blodlegemer < 2500/cu mm).
    3. Anæmi (hæmoglobin < 80 g/L).
    4. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C.
    5. Historisk positiv test for human immundefektvirus (HIV).
    6. Serumkreatinin > 230 umol/l.
    7. Kontinuerlig forhøjelse af AST og/eller ALAT til >= 3X den øvre normalgrænse.
    8. Body mass index (vægt i kg/højde i m2) > 30.
  • Udiagnosticeret diabetes mellitus som bestemt ved 2 timers (2 timer) oral glucosetolerancetest (OGTT) eller fastende glucosetest eller ukontrolleret diabetes mellitus ved screening. I begge tilfælde kan patienten erklæres for ikke længere at være udelukket af dette kriterium ved etablering af kontrol af diabetes gennem passende medicinsk behandling.
  • Blodsukker >= 11,1 mmol/L ved præoperativ vurdering.
  • Patienter med en betydelig sygdom, stofafhængighed eller handicap, som kan forhindre overholdelse af eller forståelse af protokollen og/eller investigatorens instruktioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tacrolimus - Voksen
Voksne: 0,05 - 0,10 mg/kg/dag fordelt på 2 doser, der starter inden for 10 dage efter transplantationen
Medicin: Tacrolimus
Mundtlig
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
Medicin: Mycophenolatmofetil
Intravenøs og oral
Andre navne:
  • CellCept
Medicin: Methylprednisolon
Intravenøs
Medicin: Prednison
Mundtlig
ACTIVE_COMPARATOR: Cyclosporin - Voksen
Voksne: 3-5 mg/kg/dag fordelt på 2 doser, der starter inden for 10 dage efter transplantationen
Medicin: Cyclosporin
Mundtlig
Medicin: Mycophenolatmofetil
Intravenøs og oral
Andre navne:
  • CellCept
Medicin: Methylprednisolon
Intravenøs
Medicin: Prednison
Mundtlig
EKSPERIMENTEL: Tacrolimus - Pædiatrisk
Pædiatri: 0,05 - 0,30 mg/kg/dag i 2-3 opdelte doser, der starter inden for 10 dage efter transplantationen
Medicin: Tacrolimus
Mundtlig
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
Medicin: Mycophenolatmofetil
Intravenøs og oral
Andre navne:
  • CellCept
Medicin: Methylprednisolon
Intravenøs
Medicin: Prednison
Mundtlig
ACTIVE_COMPARATOR: Cyclosporin - Pædiatrisk
Pædiatri: 6 - 10 mg/kg/dag fordelt på 2-3 doser, der starter inden for 10 dage efter transplantationen
Medicin: Cyclosporin
Mundtlig
Medicin: Mycophenolatmofetil
Intravenøs og oral
Andre navne:
  • CellCept
Medicin: Methylprednisolon
Intravenøs
Medicin: Prednison
Mundtlig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen i markørerne for vækst, apoptose, inflammation og oxidation målt i endomyokardiebiopsier
Tidsramme: 2 uger og 52 uger

De vurderede markører var p-ERK ½ (phosphoryleret ekstracellulær signalreguleret kinase), p-JNK (phosphoryleret jun N-terminal kinase) og p-p38 MAPK (phosphoryleret mitogen-aktiveret proteinkinase).

Dataene for hver biopsimarkør blev udtrykt som et forhold mellem densitometrien og densitometrien af ​​glyceraldehyd-3-phosphatdehydrogenase (GAPDH).

Ændring er defineret som uge 52 vurdering- Uge 2 vurdering.
2 uger og 52 uger
Ændringen i markørerne for vækst, apoptose, inflammation og oxidation målt i endomyokardiebiopsier (pædiatrisk population)
Tidsramme: 2 uger og 52 uger

De vurderede markører var p-ERK ½, p-JNK og p-p38 MAPK.

Dataene for hver biopsimarkør blev udtrykt som et forhold mellem densitometrien og densitometrien af ​​glyceraldehyd-3-phosphatdehydrogenase (GAPDH).

Ændring er defineret som uge 52 vurdering- Uge 2 vurdering.
2 uger og 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: MCP-1
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger

Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.

MCP-1 = monocyt kemoattraktant protein-1
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: s-ICAM
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger

Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.

s-ICAM= opløseligt-intracellulært adhæsionsmolekyle
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: E-selektin
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: Homocystein
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: hsCRP
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger

Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.

hsCRP= højfølsomt C-reaktivt protein
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: F2-isoprostaner
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: T-stænger
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger

Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.

T-stænger = thiobarbitursyrereaktive stoffer
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: Nitrotyrosin
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: GSH/GSSG
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger

Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.

GSH/GSSG= forholdet mellem reduceret og oxideret glutathion
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: BNP
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger

Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.

BNP= Natriuretisk hjernepeptid
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: Troponin T
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: Osteopontin
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: Fibrinogen
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: IL-6
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger

Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.

IL= Interleukin
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: IL-18
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation, oxidation, vækst, apoptose, differentiering og overlevelse: Cystatin-C
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation.
Præ-transplantation og 52 uger
Antal akutte afvisningsepisoder af International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) kriterier
Tidsramme: 52 uger

Akut afstødning blev defineret som en afvisning med ISHLT Grade ≥3A eller ved tilstedeværelsen af ​​hæmodynamisk kompromittering.

ISHLT-grader ≥3A inkluderer: Multifokal moderat afvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akut Afstødning; og svær akut afvisning.

Patienter kan rapportere mere end én akut afvisning.
52 uger
Tid til første akutte afstødningsepisode efter de Novo hjertetransplantation
Tidsramme: 52 uger

Akut afstødning blev defineret som en afvisning med ISHLT Grade ≥3A eller ved tilstedeværelsen af ​​hæmodynamisk kompromittering.

ISHLT-grader ≥3A inkluderer: Multifokal moderat afvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akut Afstødning; og svær akut afvisning.

Tid til første akutte afstødning er defineret som: dato for debut - dato for transplantation.
52 uger
Antal patienter, der har behov for anti-ymfocyt-antistoffer eller steroider til behandling af svær akut afstødning
Tidsramme: 52 uger
Alvorlig akut afvisning er defineret som afvisning med ISHLT grad 4.
52 uger
Antal hjerteafstødningsepisoder, der kræver behandling
Tidsramme: 52 uger
Antallet af afstødningsepisoder, der kræver behandling (medikamenter startet/stoppet, ikke-medicinsk behandling eller begge dele) uanset biopsigrad eller tilstedeværelse af hæmodynamisk kompromittering.
52 uger
Gennemsnitlige tilfælde af akut afstødning (MCAR) pr. patient
Tidsramme: 52 uger

MCAR repræsenterer det gennemsnitlige antal akutte afvisninger blandt alle patienter i hver behandlingsgruppe. Resultaterne var baseret på afstødningsepisoder med endomyokardiebiopsier.

Akut afstødning blev defineret som en afvisning med ISHLT Grade ≥3A eller ved tilstedeværelsen af ​​hæmodynamisk kompromittering.

ISHLT-grader ≥3A inkluderer: Multifokal moderat afvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akut Afstødning; og svær akut afvisning.
52 uger
Antal patienter med succesfuld nedskæring eller tilbagetrækning af steroider i uge 26 og 52
Tidsramme: 26 uger og 52 uger
En vellykket nedtrapning eller tilbagetrækning af steroider blev defineret som steroider (prednison), der blev seponeret eller nedtrappet til det foreslåede dosisniveau efter uge 26.
26 uger og 52 uger
Antal patienter med behandlingssvigt og overgang til behandlingssvigt
Tidsramme: 52 uger

Behandlingssvigt blev defineret som død, retransplantation, tilbagetrækning på grund af en bivirkning eller skift af primær immunsuppressiv medicin, alt efter hvad der kom først.

Crossover blev defineret som et skift fra oprindeligt administreret primært immunsuppressivt middel (tacrolimus eller cyclosporin) til det alternative primære immunsuppressive middel.
52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation og oxidation: F2-isoprostaner (pædiatrisk population)
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation og oxidation: Nitrotyrosin (pædiatrisk population)
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation og oxidation: hsCRP (Pediatric Population)
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation
Præ-transplantation og 52 uger
Ændringer i cirkulerende markører for inflammation og oxidation: Cystatin-C (pædiatrisk population)
Tidsramme: Præ-transplantation og 52 uger
Ændring er defineret som vurdering i uge 52 - vurdering før transplantation
Præ-transplantation og 52 uger
Antal akutte afvisningsepisoder af International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) kriterier (pædiatrisk befolkning)
Tidsramme: 52 uger

Akut afstødning blev defineret som en afvisning med ISHLT Grade ≥3A eller ved tilstedeværelsen af ​​hæmodynamisk kompromittering.

ISHLT-grader ≥3A inkluderer: Multifokal moderat afvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akut Afstødning; og svær akut afvisning.

Patienter kan rapportere mere end én afvisningsepisode.
52 uger
Tid til første akutte afstødningsepisode efter de Novo hjertetransplantation (pædiatrisk population)
Tidsramme: 52 uger

Akut afstødning blev defineret som en afvisning med ISHLT Grade ≥3A eller ved tilstedeværelsen af ​​hæmodynamisk kompromittering.

ISHLT-grader ≥3A inkluderer: Multifokal moderat afvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akut Afstødning; og svær akut afvisning.

Tid til første akutte afstødning er defineret som: dato for debut - dato for transplantation.
52 uger
Antal patienter, der har behov for antilymfocytantistoffer eller steroider til behandling af svær akut afstødning (pædiatrisk population)
Tidsramme: 52 uger
Alvorlig akut afvisning blev defineret som afvisning med ISHLT Grade 4.
52 uger
Antal hjerteafstødningsepisoder, der kræver behandling (pædiatrisk population)
Tidsramme: 52 uger
En oversigt over afstødningsepisoder, der kræver behandling uanset biopsigrad eller tilstedeværelse af hæmodynamisk kompromittering.
52 uger
Gennemsnitlige tilfælde af akut afstødning (MCAR) pr. patient (pædiatrisk population)
Tidsramme: 52 uger

MCAR repræsenterer det gennemsnitlige antal akutte afvisninger blandt alle patienter i hver behandlingsgruppe. Resultaterne var baseret på afstødningsepisoder med endomyokardiebiopsier.

Akut afstødning blev defineret som en afvisning med ISHLT Grade ≥3A eller ved tilstedeværelsen af ​​hæmodynamisk kompromittering.

ISHLT-grader ≥3A inkluderer: Multifokal moderat afvisning; Diffus, Borderline Alvorlig Akut Afstødning; og svær akut afvisning.
52 uger
Antal patienter med succesfuld nedskæring eller tilbagetrækning af steroider i uge 26 og 52 (pædiatrisk population)
Tidsramme: 26 uger og 52 uger
En vellykket nedtrapning eller tilbagetrækning af steroider blev defineret som steroider (prednison), der blev seponeret eller nedtrappet til det foreslåede dosisniveau efter uge 26.
26 uger og 52 uger
Antal patienter med behandlingssvigt og overgang til behandlingssvigt (pædiatrisk population)
Tidsramme: 52 uger

Behandlingssvigt blev defineret som død, retransplantation, tilbagetrækning på grund af en bivirkning eller skift af primær immunsuppressiv medicin, alt efter hvad der kom først.

Crossover blev defineret som et skift fra oprindeligt administreret primært immunsuppressivt middel (tacrolimus eller cyclosporin) til det alternative primære immunsuppressive middel.
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Canada, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Astellas Pharma Canada, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. maj 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. juli 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2005

Først opslået (SKØN)

12. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FKC-009

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner