Canadian Cardiology de Novo Study: Uma comparação entre regimes imunoprofiláticos baseados em tacrolimus e ciclosporina
Avaliação clínica e laboratorial de rejeição aguda, crescimento de miócitos, reparo e estresse oxidativo após transplante cardíaco de Novo: uma comparação entre regimes imunoprofiláticos baseados em tacrolimus e ciclosporina com MPA TDM
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Marcadores subcelulares serão avaliados em relação à rejeição celular aguda em receptores de transplante cardíaco de novo recebendo tacrolimo ou ciclosporina como imunossupressor primário
Dois braços ativos paralelos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes (ou seus responsáveis legais) que sejam capazes de compreender e que tenham sido plenamente informados sobre o objetivo do estudo e os riscos de sua participação.
- Pacientes (ou seus responsáveis legais) que assinaram e dataram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e estão dispostos e aptos a seguir o protocolo do estudo.
- Pacientes que são receptores primários de transplante cardíaco cadavérico.
- Machos ou fêmeas desde o nascimento.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que têm um teste de gravidez negativo e concordam em praticar controle de natalidade eficaz, conforme julgado pelo investigador, enquanto participam do estudo. Pacientes pediátricos pré-púberes não precisarão de teste de gravidez.
- Pacientes capazes de tolerar a medicação oral e que não tenham uma condição gastrointestinal que possa afetar a cinética de absorção ou o metabolismo das medicações orais do estudo.
Critério de exclusão:
- Receptores anteriores de transplante de órgãos.
- Receptores de transplante de múltiplos órgãos.
- Receptores de um coração de um doador com tipo sanguíneo ABO incompatível.
- Pacientes com disfunção significativa do enxerto e/ou infecção(ões) de novo significativa(s) no momento da randomização
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a tacrolimo, ciclosporina, micofenolato de mofetil (MMF), daclizumabe, prednisona, cremofor, polissorbato 80 e/ou óleo de rícino hidrogenado polioxil 60 (HCO-60).
- Pacientes grávidas ou lactantes ou planejando engravidar antes da conclusão do estudo.
- Pacientes que consumiram um produto experimental nos 30 dias anteriores ao transplante ou em qualquer momento durante o acompanhamento pós-transplante.
- Pacientes recebendo colestiramina ou colestipol.
Pacientes com qualquer um dos seguintes na inscrição:
- História de malignidade, não documentada em prontuário como malignidade ativa ou curada (com exceção de carcinoma basocelular in situ não metastático erradicável ou carcinoma de células escamosas).
- Leucopenia (contagem de glóbulos brancos < 2500/cu mm).
- Anemia (hemoglobina < 80 g/L).
- Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B e/ou hepatite C.
- Teste positivo histórico para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Creatinina sérica > 230 umol/l.
- Elevação contínua de AST e/ou ALT para >= 3X o limite superior do normal.
- Índice de massa corporal (peso em kg/altura em m2) > 30.
- Diabetes mellitus não diagnosticado conforme determinado pelo teste oral de tolerância à glicose (TOTG) de 2 horas (2h) ou teste de glicose em jejum ou diabetes mellitus não controlado na triagem. Em ambos os casos, o paciente pode ser declarado como não mais excluído por este critério após o estabelecimento do controle do diabetes por meio de tratamento médico adequado.
- Glicemia >= 11,1 mmol/L na avaliação pré-operatória.
- Pacientes com uma doença significativa, dependência de substância ou deficiência que possa impedir a adesão ou compreensão do protocolo e/ou das instruções do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tacrolimo - Adulto
Adultos: 0,05 - 0,10 mg/kg/dia em 2 doses fracionadas começando dentro de 10 dias após o transplante
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Oral
Outros nomes:
Intravenosa e Oral
Outros nomes:
Intravenoso
Oral
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ACTIVE_COMPARATOR: Ciclosporina - Adulto
Adultos: 3-5 mg/kg/dia em 2 doses fracionadas começando dentro de 10 dias após o transplante
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Oral
Intravenosa e Oral
Outros nomes:
Intravenoso
Oral
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EXPERIMENTAL: Tacrolimo - Pediátrico
Pediatria: 0,05 - 0,30 mg/kg/dia em 2-3 doses fracionadas começando dentro de 10 dias após o transplante
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Oral
Outros nomes:
Intravenosa e Oral
Outros nomes:
Intravenoso
Oral
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ACTIVE_COMPARATOR: Ciclosporina - Pediátrica
Pediatria: 6 - 10 mg/kg/dia em 2-3 doses divididas começando dentro de 10 dias após o transplante
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Oral
Intravenosa e Oral
Outros nomes:
Intravenoso
Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A mudança nos marcadores de crescimento, apoptose, inflamação e oxidação medidos em biópsias endomiocárdicas
Prazo: 2 semanas e 52 semanas
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Os marcadores avaliados foram p-ERK ½ (quinase regulada por sinal extracelular fosforilada), p-JNK (quinase N-terminal jun fosforilada) e p-p38 MAPK (proteína quinase ativada por mitógeno fosforilado). Os dados de cada marcador de biópsia foram expressos como uma razão de sua densitometria/densitometria de gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH). A mudança é definida como avaliação da semana 52 - avaliação da semana 2. |
2 semanas e 52 semanas
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A alteração nos marcadores de crescimento, apoptose, inflamação e oxidação medidos em biópsias endomiocárdicas (população pediátrica)
Prazo: 2 semanas e 52 semanas
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Os marcadores avaliados foram p-ERK ½, p-JNK e p-p38 MAPK. Os dados de cada marcador de biópsia foram expressos como uma razão de sua densitometria/densitometria de gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH). A mudança é definida como avaliação da semana 52 - avaliação da semana 2. |
2 semanas e 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: MCP-1
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante. MCP-1 = proteína quimioatraente de monócitos-1 |
Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: s-ICAM
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante. s-ICAM = molécula de adesão intracelular solúvel |
Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: E-selectina
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante.
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: homocisteína
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante.
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: hsCRP
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante. hsCRP= proteína C reativa de alta sensibilidade |
Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: F2 Isoprostanos
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante.
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: T-bars
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante. Barras T = substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico |
Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: Nitrotirosina
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante.
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: GSH/GSSG
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante. GSH/GSSG = proporção de glutationa reduzida para oxidada |
Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: BNP
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante. BNP = Peptídeo Natriurético Cerebral |
Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos Marcadores Circulantes de Inflamação, Oxidação, Crescimento, Apoptose, Diferenciação e Sobrevivência: Troponina T
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante.
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: osteopontina
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante.
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: fibrinogênio
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante.
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: IL-6
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante. IL= Interleucina |
Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: IL-18
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante.
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação, oxidação, crescimento, apoptose, diferenciação e sobrevivência: Cistatina-C
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante.
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Pré-transplante e 52 semanas
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Número de episódios de rejeição aguda por critérios da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT)
Prazo: 52 semanas
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Rejeição aguda foi definida como rejeição com Grau ISHLT ≥3A ou pela presença de comprometimento hemodinâmico. Graus ISHLT ≥3A incluem: Rejeição Multifocal Moderada; Rejeição aguda difusa, limítrofe; e Rejeição Aguda Grave. Os pacientes podem relatar mais de uma rejeição aguda. |
52 semanas
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Tempo para o primeiro episódio de rejeição aguda após o novo transplante cardíaco
Prazo: 52 semanas
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Rejeição Aguda foi definida como rejeição com Grau ISHLT ≥3A ou pela presença de comprometimento hemodinâmico. Graus ISHLT ≥3A incluem: Rejeição Multifocal Moderada; Rejeição aguda difusa, limítrofe; e Rejeição Aguda Grave. O tempo até a primeira rejeição aguda é definido como: data de início - data do transplante. |
52 semanas
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Número de pacientes que requerem anticorpos antilinfócitos ou esteróides para tratamento de rejeição aguda grave
Prazo: 52 semanas
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Rejeição Aguda Grave é definida como rejeição com ISHLT Grau 4.
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52 semanas
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Número de episódios de rejeição cardíaca que requerem tratamento
Prazo: 52 semanas
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O número de episódios de rejeição que requerem tratamento (medicamentos iniciados/interrompidos, tratamento não medicamentoso ou ambos), independentemente do grau da biópsia ou da presença de comprometimento hemodinâmico.
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52 semanas
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Média de casos de rejeição aguda (MCAR) por paciente
Prazo: 52 semanas
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MCAR representa o número médio de rejeições agudas entre todos os pacientes em cada grupo de tratamento. Os resultados foram baseados em episódios de rejeição com biópsias endomiocárdicas. Rejeição aguda foi definida como rejeição com Grau ISHLT ≥3A ou pela presença de comprometimento hemodinâmico. Graus ISHLT ≥3A incluem: Rejeição Multifocal Moderada; Rejeição aguda difusa, limítrofe; e Rejeição Aguda Grave. |
52 semanas
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Número de pacientes com redução gradual ou retirada bem-sucedida de esteroides nas semanas 26 e 52
Prazo: 26 semanas e 52 semanas
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Uma redução gradual ou retirada bem-sucedida de esteróides foi definida como esteróides (prednisona) sendo descontinuados ou reduzidos para o nível de dose sugerido após a semana 26.
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26 semanas e 52 semanas
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Número de pacientes com falha no tratamento e cruzamento para falha no tratamento
Prazo: 52 semanas
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A falha do tratamento foi definida como morte, retransplante, retirada devido a um evento adverso ou troca do medicamento imunossupressor principal, o que ocorrer primeiro. Crossover foi definido como uma mudança do imunossupressor primário administrado originalmente (tacrolimus ou ciclosporina) para o imunossupressor primário alternativo. |
52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação e oxidação: F2 isoprostanos (População pediátrica)
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação e oxidação: Nitrotirosina (População pediátrica)
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos marcadores circulantes de inflamação e oxidação: hsCRP (População pediátrica)
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante
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Pré-transplante e 52 semanas
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Alterações nos Marcadores Circulantes de Inflamação e Oxidação: Cistatina-C (População Pediátrica)
Prazo: Pré-transplante e 52 semanas
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A mudança é definida como avaliação da Semana 52 - avaliação pré-transplante
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Pré-transplante e 52 semanas
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Número de episódios de rejeição aguda por critérios da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT) (População Pediátrica)
Prazo: 52 semanas
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Rejeição aguda foi definida como rejeição com Grau ISHLT ≥3A ou pela presença de comprometimento hemodinâmico. Graus ISHLT ≥3A incluem: Rejeição Multifocal Moderada; Rejeição aguda difusa, limítrofe; e Rejeição Aguda Grave. Os pacientes podem relatar mais de um episódio de rejeição. |
52 semanas
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Tempo até o Primeiro Episódio de Rejeição Aguda Após o Novo Transplante Cardíaco (População Pediátrica)
Prazo: 52 semanas
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Rejeição Aguda foi definida como rejeição com Grau ISHLT ≥3A ou pela presença de comprometimento hemodinâmico. Graus ISHLT ≥3A incluem: Rejeição Multifocal Moderada; Rejeição aguda difusa, limítrofe; e Rejeição Aguda Grave. O tempo até a primeira rejeição aguda é definido como: data de início - data do transplante. |
52 semanas
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Número de pacientes que requerem anticorpos antilinfócitos ou esteróides para tratamento de rejeição aguda grave (população pediátrica)
Prazo: 52 semanas
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Rejeição Aguda Grave foi definida como rejeição com ISHLT Grau 4.
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52 semanas
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Número de episódios de rejeição cardíaca que requerem tratamento (população pediátrica)
Prazo: 52 semanas
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Um resumo dos episódios de rejeição que requerem tratamento, independentemente do grau da biópsia ou da presença de comprometimento hemodinâmico.
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52 semanas
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Média de casos de rejeição aguda (MCAR) por paciente (população pediátrica)
Prazo: 52 semanas
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MCAR representa o número médio de rejeições agudas entre todos os pacientes em cada grupo de tratamento. Os resultados foram baseados em episódios de rejeição com biópsias endomiocárdicas. Rejeição aguda foi definida como rejeição com Grau ISHLT ≥3A ou pela presença de comprometimento hemodinâmico. Graus ISHLT ≥3A incluem: Rejeição Multifocal Moderada; Rejeição aguda difusa, limítrofe; e Rejeição Aguda Grave. |
52 semanas
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Número de pacientes com redução gradual ou retirada bem-sucedida de esteroides nas semanas 26 e 52 (população pediátrica)
Prazo: 26 semanas e 52 semanas
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Uma redução gradual ou retirada bem-sucedida de esteróides foi definida como esteróides (prednisona) sendo descontinuados ou reduzidos para o nível de dose sugerido após a semana 26.
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26 semanas e 52 semanas
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Número de pacientes com falha no tratamento e cruzamento para falha no tratamento (População pediátrica)
Prazo: 52 semanas
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A falha do tratamento foi definida como morte, retransplante, retirada devido a um evento adverso ou troca do medicamento imunossupressor principal, o que ocorrer primeiro. Crossover foi definido como uma mudança do imunossupressor primário administrado originalmente (tacrolimus ou ciclosporina) para o imunossupressor primário alternativo. |
52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Monitor, Astellas Pharma Canada, Inc.
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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- Agentes Antineoplásicos Hormonais
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- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
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- Inibidores de Calcineurina
- Metilprednisolona
- Prednisona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- FKC-009
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