頸動脈内膜切除術におけるアブシキシマブによる脳卒中予防

頸動脈内膜切除術は、米国で最も頻繁に行われる血管手術です。 過去 10 年間で、NASCET および ACAS 試験によって頸動脈アテローム性動脈硬化症に対する動脈内膜切除術の有効性が確認された後、症例数が大幅に増加しました。 1994 年の推定では、米国で 130,000 人を超える患者が頸動脈内膜切除術を受けたことが示唆されました。

頭蓋外脳血管疾患の医学的管理よりも血管内膜切除術の有効性にもかかわらず、頸動脈血管内膜切除術後に同側の周術期脳卒中を発症するリスクは 2 ～ 7% のままです。 操作関連のストロークには、主に 2 つのタイプがあります。 術中の脳卒中は、麻酔からの回復時に明らかであり、術中の虚血または塞栓術に直接起因します。 術後の脳卒中は、手術からの順調な回復の後に発生し、血栓形成性動脈内膜切除術の表面からの血管の閉塞または塞栓が原因です。 証拠は、流れを回復してから数分以内に、血小板が動脈内膜切除術表面の露出したコラーゲンに付着することを示唆しています。 接着率が最大になるのは、クランプを外してから 1 時間後です。 術後の脳卒中は、経頭蓋ドップラー超音波によって検出できる微粒子塞栓形成が先行します。 手術後の任意の 10 分間における中大脳動脈分布における 25 個以上の塞栓の TCD 検出と、一過性脳虚血発作または脳卒中の発生増加との間には良好な相関関係があります。 別の研究では、塞栓率が 1 時間あたり 50 を超えると、患者の 50% で脳卒中が予測されることがわかりました。

頸動脈内膜切除術後の術後微小粒子血栓塞栓症の有病率に関する TCD によるさらなる研究では、患者の 5% が術後塞栓症を持続していることがわかりました。 塞栓率は術後 2 時間で最大になり、術後 3 時間までに塞栓形成の証拠が見つからない場合、それ以降は起こりそうにありません。 デキストラン 40 の注入は、微粒子デブリの塞栓形成率を低下させることが示されています。

血小板糖タンパク質 IIB/IIIA アンタゴニストによる経皮的冠動脈インターベンションと急性心筋梗塞の両方における血栓性イベントの減少における最近の成功は、これらの薬物の応用を促進することへの関心を刺激しました。 急性虚血性脳卒中にアブシキシマブを使用した最近の無作為化臨床試験では、脳卒中発症後 24 時間以内に投与した場合の安全性が実証されており、機能的転帰が改善される傾向があります。 アブシキシマブはまた、頸動脈の経皮的血管形成術およびステント留置術においてヘパリンおよびアスピリンと組み合わせて使用​​されており、再発性狭窄を潜在的に減少させると考えられています。 残念ながら、開腹手術での血小板 IIb/IIIa 阻害剤の使用は、出血の懸念から研究されていません。

研究の目的:

血小板糖タンパク質 IIb/IIIa アンタゴニストの使用は、TCD で見られる微粒子塞栓形成を減少または排除する大きな可能性を秘めているため、手術の罹患率と死亡率を合わせて、一般に受け入れられている 5% 未満に下げるのに役立ちます。 私たちの主な目的は、切開血管手術、すなわち頸動脈内膜切除術で使用するアブシキシマブの安全性と理想的な投与量を文書化することです。 私たちの二次的な目的は、アブシキシマブの周術期投与による経頭蓋ドップラーによってモニターされるように、頸動脈内膜切除術後の周術期塞栓イベントの発生率を評価することです。