Forebyggelse af slagtilfælde med Abciximab ved carotis-endarterektomi

Carotis endarterektomi er den hyppigst udførte vaskulære procedure i USA. I det sidste årti har der været en stor stigning i sagsvolumen efter bekræftelse af effektiviteten af ​​endarterektomi for halspulsåren aterosklerotisk sygdom af NASCET og ACAS forsøgene. Skøn for 1994 antydede, at over 130.000 patienter gennemgik carotis-endarterektomi i USA.

På trods af effektiviteten af ​​endarterektomi i forhold til medicinsk behandling for ekstra kraniel cerebral vaskulær sygdom, forbliver risikoen for at få et ipsilateralt perioperativt slagtilfælde efter carotis endarterektomi på 2-7 %. Der er to hovedtyper af operationsrelateret slagtilfælde. Det intraoperative slagtilfælde er tydeligt ved genopretning fra anæstesi og kan direkte tilskrives intraoperativ iskæmi eller embolisering. Det postoperative slagtilfælde opstår engang efter en hændelsesløs genopretning fra operationen og skyldes karokklusion eller embolisering fra den trombogene endarterektomioverflade. Beviser tyder på, at blodplader klæber til det blottede kollagen på endarterektomioverfladen inden for få minutter efter genskabelse af flow. Den maksimale vedhæftningshastighed ser ud til at være en time efter frigørelse af klemmen. Postoperative slagtilfælde er forudgået af mikropartikelembolisering, som kan påvises ved transkraniel Doppler-ultralyd. Der er god korrelation mellem TCD-detektion af 25 eller flere embolier i den midterste cerebrale arteriefordeling i en hvilken som helst ti-minutters periode efter operationen og en øget forekomst af forbigående iskæmisk anfald og/eller slagtilfælde. En anden undersøgelse fandt en embolirate større end 50 pr. time forudsagt slagtilfælde hos 50 % af patienterne.

Yderligere undersøgelse foretaget af TCD af prævalensen af ​​postoperative mikropartikelformige tromboemboliske hændelser efter carotis-endarterektomi viste, at fem procent af patienterne havde vedvarende postoperativ embolisering. Den emboliske frekvens er maksimal i de første to timer postoperativt, og hvis der ikke er fundet tegn på embolisering inden den tredje postoperative time, er det usandsynligt, at det opstår derefter. Infusion af Dextran 40 har vist sig at reducere emboliseringshastigheden af ​​mikropartikelrester.

Nylig succes med at reducere trombotiske hændelser i både perkutane koronare indgreb og akut myokardieinfarkt med blodpladeglycoprotein IIB/IIIA-antagonister har stimuleret interessen for at fremme anvendelsen af ​​disse lægemidler. Et nyligt randomiseret klinisk forsøg med Abciximab ved akut iskæmisk slagtilfælde dokumenterede sikkerhed ved administration op til fireogtyve timer efter slagtilfælde, med en tendens til forbedring af funktionelle resultater. Abciximab er også blevet brugt sammen med heparin og aspirin ved perkutan angioplastik i halspulsåren og stenting og menes potentielt at reducere tilbagevendende stenoser. Desværre er brugen af ​​blodplade IIb/IIIa-hæmmere med åbne kirurgiske procedurer ikke blevet undersøgt på grund af bekymringer om blødning.

Studiemål:

Anvendelse af en blodpladeglycoprotein IIb/IIIa-antagonist rummer et stort potentiale for at formindske eller eliminere mikropartikelemboliseringen set med TCD og dermed hjælpe med at sænke den kombinerede operationsmorbiditet og dødelighed til mindre end den frekvens på fem procent, der er almindeligt accepteret. Vores primære mål er at dokumentere sikkerheden og den ideelle dosering af Abciximab til brug ved åben karkirurgi, nemlig carotisendarterektomi. Vores sekundære mål er at evaluere forekomsten af ​​perioperative emboliske hændelser efter carotis endarterektomi som monitoreret med transkraniel Doppler med perioperativ administration af Abciximab.