Schlaganfallprävention mit Abciximab bei der Karotisendarteriektomie

Die Karotisendarteriektomie ist der am häufigsten durchgeführte Gefäßeingriff in den Vereinigten Staaten. In den letzten zehn Jahren gab es einen starken Anstieg des Fallvolumens, nachdem die Wirksamkeit der Endarteriektomie bei atherosklerotischen Erkrankungen der Halsschlagader durch die NASCET- und ACAS-Studien bestätigt wurde. Schätzungen für 1994 zufolge wurden in den Vereinigten Staaten über 130.000 Patienten einer Halsschlagader-Endarteriektomie unterzogen.

Trotz der Wirksamkeit der Endarteriektomie gegenüber der medizinischen Behandlung von extrakraniellen zerebralen Gefäßerkrankungen bleibt das Risiko eines ipsilateralen perioperativen Schlaganfalls nach Karotis-Endarteriektomie bei 2–7 %. Es gibt zwei Haupttypen von betriebsbedingten Schlaganfällen. Der intraoperative Schlaganfall tritt nach der Erholung aus der Anästhesie auf und ist direkt einer intraoperativen Ischämie oder Embolisation zuzuschreiben. Der postoperative Schlaganfall tritt irgendwann nach einer ereignislosen Erholung von der Operation auf und ist auf einen Gefäßverschluss oder eine Embolisation von der thrombogenen Endarteriektomieoberfläche zurückzuführen. Es gibt Hinweise darauf, dass Blutplättchen innerhalb von Minuten nach Wiederherstellung des Flusses an dem freigelegten Kollagen der Endarteriektomieoberfläche haften. Die maximale Adhärenzrate scheint eine Stunde nach dem Lösen der Klemme zu sein. Postoperativen Schlaganfällen geht eine mikropartikuläre Embolisation voraus, die durch transkraniellen Doppler-Ultraschall nachgewiesen werden kann. Es besteht eine gute Korrelation zwischen dem TCD-Nachweis von 25 oder mehr Embolien in der mittleren Hirnarterienverteilung während eines Zeitraums von zehn Minuten nach der Operation und einem erhöhten Auftreten von transitorischen ischämischen Attacken und/oder Schlaganfällen. Eine weitere Studie ergab bei 50 % der Patienten eine Embolierate von mehr als 50 pro prognostiziertem Schlaganfall.

Eine weitere Studie von TCD zur Prävalenz von postoperativen mikropartikulären thromboembolischen Ereignissen nach Karotis-Endarteriektomie ergab, dass fünf Prozent der Patienten eine postoperative Embolisation erlitten haben. Die Embolierate ist in den ersten zwei Stunden nach der Operation maximal, und wenn bis zur dritten postoperativen Stunde kein Hinweis auf eine Embolisation gefunden wird, ist es unwahrscheinlich, dass sie danach auftritt. Es hat sich gezeigt, dass die Infusion von Dextran 40 die Embolisationsrate von Mikropartikeltrümmern verringert.

Der jüngste Erfolg bei der Verringerung thrombotischer Ereignisse sowohl bei perkutanen Koronarinterventionen als auch bei akutem Myokardinfarkt mit Blutplättchen-Glykoprotein-IIB/IIIA-Antagonisten hat das Interesse an der Förderung der Anwendungen dieser Arzneimittel geweckt. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte klinische Studie mit Abciximab bei akutem ischämischem Schlaganfall dokumentierte die Sicherheit, wenn es bis zu 24 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls verabreicht wurde, mit einem Trend zur Verbesserung der funktionellen Ergebnisse. Abciximab wurde auch in Verbindung mit Heparin und Aspirin bei der perkutanen Angioplastie und Stentimplantation der Halsschlagader eingesetzt und soll potenziell rezidivierende Stenosen reduzieren. Leider wurde die Anwendung von Thrombozyten-IIb/IIIa-Inhibitoren bei offenen chirurgischen Eingriffen aufgrund von Blutungsbedenken nicht untersucht.

Studienziele:

Die Verwendung eines Thrombozyten-Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten birgt ein großes Potenzial zur Verringerung oder Eliminierung der Mikropartikel-Embolisation, die bei TCD beobachtet wird, und trägt somit dazu bei, die kombinierte operative Morbidität und Mortalität auf weniger als die allgemein akzeptierte fünfprozentige Rate zu senken. Unser Hauptziel ist es, die Sicherheit und ideale Dosierung von Abciximab für den Einsatz in der offenen Gefäßchirurgie, nämlich der Carotis-Endarteriektomie, zu dokumentieren. Unser sekundäres Ziel ist es, die Inzidenz von perioperativen embolischen Ereignissen nach Karotis-Endarteriektomie zu bewerten, wie sie durch transkraniellen Doppler mit der perioperativen Verabreichung von Abciximab überwacht werden.