Slagforebygging med Abciximab ved Carotis Endarterektomi

Carotis endarterektomi er den hyppigst utførte vaskulære prosedyren i USA. I løpet av det siste tiåret har det vært en stor økning i saksvolum etter bekreftelse av effekten av endarterektomi for aterosklerotisk sykdom i halspulsåren ved NASCET- og ACAS-studiene. Estimater for 1994 antydet at over 130 000 pasienter gjennomgikk carotis-endarterektomi i USA.

Til tross for effekten av endarterektomi fremfor medisinsk behandling for ekstra kranial cerebral vaskulær sykdom, forblir risikoen for å ha et ipsilateralt perioperativt slag etter carotis endarterektomi på 2-7 %. Det er to hovedtyper av operasjonsrelatert slag. Det intraoperative slaget er tydelig ved utvinning fra anestesi og kan direkte tilskrives intraoperativ iskemi eller embolisering. Det postoperative slaget oppstår en gang etter en begivenhetsløs utvinning fra operasjonen og skyldes karokklusjon eller embolisering av den trombogene endarterektomioverflaten. Bevis tyder på at blodplater fester seg til det eksponerte kollagenet på endarterektomioverflaten i løpet av minutter etter gjenoppretting av flyten. Den maksimale vedheftshastigheten ser ut til å være én time etter at klemmen er frigjort. Postoperative slag innledes med mikropartikkelembolisering, som kan påvises ved transkraniell doppler-ultralyd. Det er god korrelasjon mellom TCD-deteksjon av 25 eller flere emboli i den midtre cerebrale arteriedistribusjonen i løpet av en ti-minutters periode etter operasjonen og en økt forekomst av forbigående iskemisk angrep og eller slag. En annen studie fant en embolirate større enn 50 per time forutsagt hjerneslag hos 50 % av pasientene.

Ytterligere studie av TCD av prevalensen av postoperative mikropartikkelformige tromboemboliske hendelser etter karotis-endarterektomi fant at fem prosent av pasientene har vedvarende postoperativ embolisering. Den emboliske frekvensen er maksimal i de første to timene postoperativt, og hvis det ikke er funnet bevis for embolisering innen den tredje postoperative timen, er det lite sannsynlig at det oppstår deretter. Infusjon av Dextran 40 har vist seg å redusere emboliseringshastigheten av mikropartikkelrester.

Nylig suksess med å redusere trombotiske hendelser i både perkutane koronare intervensjoner og akutt hjerteinfarkt med blodplateglykoprotein IIB/IIIA-antagonister har stimulert interessen for å fremme anvendelsen av disse legemidlene. En nylig randomisert klinisk studie med Abciximab ved akutt iskemisk hjerneslag dokumenterte sikkerhet ved administrering opptil tjuefire timer etter slagdebut, med en trend mot forbedring i funksjonelle resultater. Abciximab har også blitt brukt sammen med heparin og aspirin ved perkutan angioplastikk i halspulsåren og stenting og antas å potensielt redusere tilbakevendende stenoser. Dessverre er bruken av blodplate IIb/IIIa-hemmere med åpne kirurgiske prosedyrer ikke studert på grunn av bekymring for blødning.

Studiemål:

Bruk av en blodplateglykoprotein IIb/IIIa-antagonist har et stort potensial for å redusere eller eliminere mikropartikkelemboliseringen sett med TCD og dermed bidra til å senke den kombinerte operative sykelighet og dødelighet til mindre enn fem prosent som er vanlig akseptert. Vårt primære mål er å dokumentere sikkerheten og den ideelle doseringen av Abciximab for bruk i åpen karkirurgi, nemlig Carotis Endarterektomi. Vårt sekundære mål er å evaluere forekomsten av perioperative emboliske hendelser etter karotis endarterektomi som overvåkes av transkraniell Doppler med perioperativ administrering av Abciximab.