乳がん患者におけるタキソテールおよびアドリアマイシン/サイトキサン (AC) の検証 (TACAC)

大規模な臨床試験により、早期乳がん患者の再発および死亡のリスクを低下させる全身補助療法の価値が確認されています。 しかし、無益な治療の副作用から他の人を守りながら補助療法の恩恵を受ける乳がん患者を特定する必要性は、化学療法の感受性と耐性の予測マーカーの研究に拍車をかけています. アジュバント設定では、化学療法の感受性または耐性のバイオマーカーの予測値を前向きに検証するために、非常に大規模な試験と長期のフォローアップが必要になります。 これは、応答が直接観察できないためです。 大きな腫瘍 (> 3cm) または手術不能な乳がんに対する術前化学療法は十分に確立されており、局所進行乳がんの標準治療となっています。 大規模な一連の患者からのデータは、術前（ネオアジュバント）化学療法が腫瘍サイズの大幅な縮小（ダウンステージング）につながり、乳房温存手術の率と美容上の結果の両方を改善することを示しています。 ネオアジュバント療法に対する反応の程度は、全生存期間の改善を予測することが示されています。 したがって、これは治療前の生検から組織にアクセスでき、腫瘍の反応を直接観察できるため、反応の予測因子を研究するための魅力的な環境です。

単剤ネオアジュバント ドセタキソールの初期の原理実証パイロット研究で、予測遺伝子発現パターンを特定し、内部検証の方法である Leave-One-cross 検証を使用して、パターンが正確に識別できる可能性が高いことを実証しました。レスポンダーとノンレスポンダーの間 (Chang, J.C., et al., Gene expression profiling for the Prediction of therapy to docetaxel inpatient with Breast Cancer. ランセット、2003年。 362(9381): p. 362-9)。 英国の共同研究者が実施したネオアジュバントACの同様のパイロット研究は、異なるプロファイルがAC応答を予測することを示唆しています.

改良された RNA 調製技術とより大規模で包括的な遺伝子発現アレイを使用して、両方のレジメン (T および AC) の予測パターンを決定的に決定するために、これら 2 つの広く使用されているレジメンの無作為化第 II 相試験を実施しました (プロトコル H-11624 -ネオアジュバント・タキソテールとアドリアマイシン/シトキサン（AC）の無作為化多施設試験：生物学的相関研究）。 試験は完了に近づいており、予想される 120 人の患者から 90 人以上の患者を募集しています。 今日まで、この研究に関連するリスクは中程度であり、予期しない有害事象はありませんでした. 実験室での作業は順調に進んでおり、治療効果を予測する臨床的に有用な分類子が得られるというあらゆる兆候が示されています。