Validación de Taxotere y Adriamycin/Cytoxan (AC) en pacientes con cáncer de mama (TACAC)

Grandes ensayos clínicos han confirmado el valor de la terapia adyuvante sistémica para disminuir el riesgo de recurrencia y muerte en pacientes con cáncer de mama temprano. Sin embargo, la necesidad de identificar a las pacientes con cáncer de mama que se beneficiarán de la terapia adyuvante y evitar a otras los efectos secundarios de un tratamiento inútil está impulsando la investigación de marcadores predictivos de sensibilidad y resistencia a la quimioterapia. En el entorno adyuvante, se requerirían ensayos extremadamente grandes y un seguimiento prolongado para validar prospectivamente el valor predictivo de los biomarcadores de sensibilidad o resistencia a la quimioterapia. En parte esto se debe a que la respuesta no es directamente observable. La quimioterapia preoperatoria para tumores grandes (> 3 cm) o cáncer de mama inoperable está bien establecida y es el tratamiento estándar para el cáncer de mama localmente avanzado. Los datos de grandes series de pacientes han demostrado que la quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante) conduce a una reducción significativa del tamaño del tumor (reducción del estadio) y mejora tanto la tasa como los resultados estéticos de la cirugía conservadora de la mama. Se ha demostrado que el grado de respuesta a la terapia neoadyuvante predice una mejor supervivencia general. Por lo tanto, este es un escenario atractivo para estudiar los predictores de respuesta porque el tejido es accesible a partir de biopsias preterapéuticas y la respuesta tumoral es directamente observable.

En un estudio piloto de prueba de principio inicial del docetaxol neoadyuvante como agente único, identificamos un patrón predictivo de expresión génica y, mediante la validación de dejar una cruz, un método de validación interna, demostramos que era probable que el patrón discriminara con precisión entre respondedores y no respondedores (Chang, J.C., et al., Perfiles de expresión génica para la predicción de la respuesta terapéutica a docetaxel en pacientes con cáncer de mama. Lanceta, 2003. 362 (9381): pág. 362-9). Un estudio piloto similar de AC neoadyuvante realizado por un colaborador en el Reino Unido sugiere que diferentes perfiles serán predictivos para la respuesta de AC.

Con el fin de determinar definitivamente los patrones predictivos para ambos regímenes (T y AC) utilizando tecnología mejorada para la preparación de ARN y una matriz de expresión génica más amplia y completa, llevamos a cabo un ensayo aleatorizado de fase II de estos dos regímenes ampliamente utilizados (Protocolo H-11624 - UN ENSAYO MULTICÉNTRICO ALEATORIZADO DE TAXOTERE NEOADYUVANTE Y ADRIAMICINA/CITOXANO (AC): UN ESTUDIO BIOLÓGICO CORRELATIVO). El ensayo está a punto de finalizar, habiendo reclutado a más de 90 pacientes de los 120 pacientes esperados. Hasta la fecha, los riesgos asociados con este estudio han sido modestos y no ha habido eventos adversos inesperados. El trabajo de laboratorio está en marcha y da todas las indicaciones de que se obtendrán clasificadores clínicamente útiles para predecir la eficacia del tratamiento.