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Convalida di Taxotere e Adriamycin/Cytoxan (AC) in pazienti con carcinoma mammario (TACAC)

16 luglio 2020 aggiornato da: Mothaffar Rimawi

Uno studio multicentrico randomizzato su taxotere neoadiuvante (T) e adriamicina/citossano (Ac): una convalida

Lo scopo di questo studio è sapere se le informazioni sui biomarcatori ottenute (apprese o ricevute) dagli studi precedenti possono dirci se Taxotere e/o Adriamycin/Cytoxan possono causare la riduzione dei tumori.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ampi studi clinici hanno confermato il valore della terapia adiuvante sistemica nel ridurre il rischio di recidiva e morte nelle pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale. Tuttavia, la necessità di identificare i pazienti con carcinoma mammario che trarranno beneficio dalla terapia adiuvante, risparmiando gli altri dagli effetti collaterali del trattamento futile, sta stimolando la ricerca sui marcatori predittivi di sensibilità e resistenza alla chemioterapia. Nel contesto adiuvante, sarebbero necessari studi estremamente ampi e un lungo follow-up per convalidare in modo prospettico il valore predittivo dei biomarcatori di sensibilità o resistenza alla chemioterapia. In parte ciò è dovuto al fatto che la risposta non è direttamente osservabile. La chemioterapia preoperatoria per tumori di grandi dimensioni (> 3 cm) o carcinoma mammario inoperabile è ben consolidata ed è lo standard di cura per il carcinoma mammario localmente avanzato. I dati di un'ampia serie di pazienti hanno dimostrato che la chemioterapia preoperatoria (neoadiuvante) porta a una significativa riduzione delle dimensioni del tumore (downstaging) e migliora sia la percentuale che i risultati estetici della chirurgia conservativa del seno. È stato dimostrato che il grado di risposta alla terapia neoadiuvante è predittivo di un miglioramento della sopravvivenza globale. Questo è quindi un ambiente interessante per studiare i predittori di risposta perché il tessuto è accessibile dalle biopsie pre-terapeutiche e la risposta del tumore è direttamente osservabile.

In un primo studio pilota di prova del principio del docetaxolo neoadiuvante a singolo agente, abbiamo identificato un pattern di espressione genica predittivo e, utilizzando la validazione leave-one-cross, un metodo di validazione interna, abbiamo dimostrato che il pattern era in grado di discriminare accuratamente tra i responder e i non-responder (Chang, J.C., et al., Gene expression profiling for the forecast of Therapeutical Response to Docetaxel in Patients with Breast Cancer. Lancetta, 2003. 362(9381): pag. 362-9). Uno studio pilota simile sull'AC neoadiuvante intrapreso da un collaboratore nel Regno Unito suggerisce che diversi profili saranno predittivi per la risposta dell'AC.

Al fine di determinare definitivamente i modelli predittivi per entrambi i regimi (T e AC) utilizzando una tecnologia migliorata per la preparazione dell'RNA e un array di espressione genica più ampio e completo, abbiamo intrapreso uno studio randomizzato di Fase II di questi due regimi ampiamente utilizzati (Protocollo H-11624 - UNA PROVA MULTICENTRALE RANDOMIZZATA DI TAXOTERE NEOADJUVANT E ADRIAMYCIN/CYTOXAN (AC): UNO STUDIO BIOLOGICO CORRELATIVO). Il processo è in fase di completamento, avendo reclutato più di 90 pazienti su un previsto di 120 pazienti. Ad oggi, i rischi associati a questo studio sono stati modesti e non si sono verificati eventi avversi inattesi. Il lavoro di laboratorio è a buon punto e fornisce tutte le indicazioni che ne deriveranno classificatori clinicamente utili per prevedere l'efficacia del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

167

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor Breast Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tutti i pazienti devono essere donne.
  2. Consenso informato firmato.
  3. I tumori mammari primitivi devono essere di dimensioni cliniche e/o radiologiche >3 cm e ritenuti operabili chirurgicamente.
  4. Test di gravidanza su siero negativo (bHCG) entro 7 giorni dall'inizio dello studio, se potenzialmente fertile.

  5. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    • Ematocrito superiore al 30%,
    • la conta totale dei neutrofili deve essere >1,5 x 10^9/L e
    • piastrine > 100 x 10^9/L prima dell'inizio di qualsiasi ciclo.

  6. Test di funzionalità renale:

    • creatinina entro 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) dell'istituto.

  7. Test di funzionalità epatica:

    • Bilirubina sierica totale all'interno dell'ULN e
    • transaminasi epatiche entro 2,5 volte ULN e
    • fosfatasi alcalina entro 5 volte ULN.
  8. Elettrocardiogramma che non mostra cambiamenti ischemici acuti.
  9. Performance status (scala dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) <2.
  10. Età > 18 anni.
  11. I pazienti di età superiore a 70 anni devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra all'interno dell'ULN mediante scansione di acquisizione multigate (MUGA) o ecocardiogramma 2D.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con carcinoma mammario metastatico.
  2. Gravidanza o riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile nelle donne in età fertile.
  3. Donne che allattano o allattano.
  4. Malattia o malattia cronica sottostante grave.
  5. Neuropatia periferica - grado 2 o superiore.
  6. Saranno esclusi i pazienti che assumono altri farmaci sperimentali durante lo studio.
  7. Ipertensione grave o incontrollata, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto o malattia coronarica grave.
  8. Precedente chemioterapia con taxani o antracicline per tumori maligni.
  9. Pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a Taxotere o altri farmaci formulati con polisorbato 80.
  10. Nessun tumore maligno precedente o in corso in altri siti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina sottoposto a biopsia conica adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: R: Taxotere/Docetaxel
Chemioterapia Nel braccio A, i pazienti riceveranno un singolo agente Taxotere (100 mg/m2) ogni 3 settimane per 4 cicli prima dell'intervento chirurgico. Verrà quindi eseguito un intervento chirurgico primario, se operabile, dopo il completamento del trattamento neoadiuvante. Questo sarà seguito da AC adiuvante standard (doxorubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamide 600 mg/m2, ogni 3 settimane) per 4 cicli. Per i pazienti la cui BSA è superiore a 2,0 m2, il dosaggio di Adriamicina sarà calcolato utilizzando BSA = 2,0 m2. Questo viene fatto per ridurre al minimo la cardiotossicità indotta da Adriamicina.
Droga: Taxotere/Docetaxel
Taxotere
Altri nomi:
  • docetaxel
Droga: doxorubicina
AC (doxorubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamide 600 mg/m2, ogni 3 settimane) per 4 cicli prima dell'intervento chirurgico.
Altri nomi:
  • AC, ADRIAMICINA/CITOSsano
SPERIMENTALE: B: AC Adriamicina/Cytoxan
Nel braccio B, i pazienti riceveranno AC (doxorubicina 60 mg/m2 e ciclofosfamide 600 mg/m2, ogni 3 settimane) per 4 cicli prima dell'intervento chirurgico. Per i pazienti la cui BSA è superiore a 2,0 m2, il dosaggio di Adriamicina sarà calcolato utilizzando BSA = 2,0 m2. Verrà quindi eseguito un intervento chirurgico primario, se operabile, dopo il completamento del trattamento neoadiuvante. Questo sarà seguito da 4 cicli di Taxotere monoagente (100 mg/m2) ogni 3 settimane.
Droga: Adriamicina/Cytoxan
Adriamicina/Cytoxan
Altri nomi:
  • doxorubicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica del tumore alla chemioterapia neoadiuvante (Taxotere e AC)
Lasso di tempo: 10 anni

La risposta patologica dei pazienti è stata valutata utilizzando il sistema di Chevalier che ha classificato le risposte in Chevalier 1, 2, 3A, 3B, 3C, 3D e 4, definite come:

  1. Scomparsa di tutti i tumori alla valutazione macroscopica o microscopica sia della mammella che del LN (pCR)
  2. Presenza di carcinoma in situ della mammella. Nessun tumore invasivo nel seno e nessun tumore in LN (pCR)
  3. Presenza di cancro invasivo con alterazione stromale come sclerosi o fibrosi (pPR) 3A: Soggettivamente > 75% effetto terapeutico 3B: Soggettivamente tra 50% - 75% effetto terapeutico 3C: Soggettivamente tra 25% - 50% effetto terapeutico 3D: Soggettivamente < 25 % effetto terapeutico O Grado 4
  4. Nessuna o minima modifica dell'aspetto tumorale (pNR).
10 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 10 anni
10 anni
Recidiva della malattia
Lasso di tempo: 10 anni
I dati associati alla recidiva e alla progressione saranno ottenuti nel corso di 10 anni. La recidiva/progressione è stata definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio o l'aspetto di nuove lesioni.
10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mothaffar Rimawi

Collaboratori

Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2004

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

10 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2005

Primo Inserito (STIMA)

21 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H 16039

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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