유방암 환자의 Taxotere 및 Adriamycin/Cytoxan(AC) 검증 (TACAC)

대규모 임상 시험을 통해 조기 유방암 환자의 재발 및 사망 위험을 줄이는 전신 보조 요법의 가치가 확인되었습니다. 그러나 무익한 치료의 부작용으로부터 다른 환자를 보호하면서 보조 요법의 혜택을 받을 유방암 환자를 식별해야 할 필요성으로 인해 화학 요법 민감도 및 내성의 예측 마커에 대한 연구에 박차를 가하고 있습니다. 보조제 환경에서 화학 요법 민감도 또는 내성에 대한 바이오마커의 예측 가치를 전향적으로 검증하기 위해서는 매우 큰 규모의 시험과 장기간의 추적 관찰이 필요할 것입니다. 부분적으로는 응답을 직접 관찰할 수 없기 때문입니다. 큰 종양(>3cm) 또는 수술 불가능한 유방암에 대한 수술 전 화학요법은 잘 확립되어 있으며 국소적으로 진행된 유방암에 대한 치료의 표준입니다. 일련의 많은 환자들로부터 얻은 데이터는 수술 전(신보조) 화학요법이 종양 크기를 상당히 감소시키고(다운스테이징) 유방 보존 수술의 속도와 미용적 결과를 모두 향상시킨다는 것을 입증했습니다. 신보강 요법에 대한 반응 정도는 개선된 전체 생존을 예측하는 것으로 나타났습니다. 따라서 이것은 치료 전 생검에서 조직에 접근할 수 있고 종양 반응을 직접 관찰할 수 있기 때문에 반응 예측 변수를 연구하기에 매력적인 설정입니다.

단일 제제 신보조제 도세탁솔의 초기 원리 증명 파일럿 연구에서 우리는 예측 유전자 발현 패턴을 확인했으며 내부 검증 방법인 leave-one-cross validation을 사용하여 패턴이 정확하게 식별할 가능성이 있음을 입증했습니다. 반응자와 비반응자 사이(Chang, J.C., et al., Gene expression profiling for the prediction oftherapeutic response to docetaxel in patients with breast cancer. 랜싯, 2003. 362(9381): p. 362-9). 영국의 공동 작업자가 수행한 선행 AC에 대한 유사한 파일럿 연구는 서로 다른 프로파일이 AC 반응을 예측할 수 있음을 시사합니다.

개선된 RNA 준비 기술과 더 크고 포괄적인 유전자 발현 어레이를 사용하여 두 요법(T 및 AC)에 대한 예측 패턴을 결정적으로 결정하기 위해 널리 사용되는 이 두 가지 요법(Protocol H-11624 - NEOADJUVANT TAXOTERE 및 ADRIAMYCIN/CYTOXAN(AC)의 무작위 다중 센터 시험: 생물학적 상관 연구). 예상되는 120명의 환자 중 90명 이상의 환자를 모집하여 시험이 거의 완료되었습니다. 현재까지 이 연구와 관련된 위험은 미미했으며 예상치 못한 부작용은 없었습니다. 실험실 작업이 잘 진행되고 있으며 치료 효능을 예측하는 데 임상적으로 유용한 분류기가 나올 것이라는 모든 징후를 제공합니다.