ホルモン不応性前立腺癌患者の治療における二次治療としてのペメトレキセド
2016年6月18日 更新者：Christopher Sweeney, MBBS
ホルモン不応性前立腺癌の二次治療としてのペメトレキセド（アリムタ）の第II相試験：Hoosier Oncology Group GU03-67
ドセタキセル ベースの治療は、ホルモン不応性前立腺癌 (HRPC) 患者の第一選択治療として生存期間を延長することが示されており、標準治療となっています。 HRPC における任意の治療法の有益な効果は多様であり、腫瘍体積の減少 (測定可能な場合)、前立腺特異抗原 PSA の減少、症状 (特に痛み) の減少、または疾患の安定化が含まれます。 腫瘍の大きさまたは PSA の明らかな減少は、治療効果の客観的な証拠を提供する可能性があり、治療開始前に積極的に進行している患者にとって、疾患の安定化は臨床的に意味のあるものになる可能性があります。 ペメトレキセドは、これまで二次治療の化学療法に反応しないと考えられていた多くの疾患で幅広い活性を示しています。
この試験は、HRPC に対する 1 つの以前のタキサンベースの化学療法レジメン後に疾患が進行した HRPC 患者を対象に、単剤としてのペメトレキセドの有効性、安全性、忍容性、および薬理遺伝学をさらに評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
概要: これは多施設研究です。
- ペメトレキセド 500mg/m2 は、21 日サイクルの 1 日目に約 10 分間にわたって静脈内投与されます。
- 葉酸 (350-1000 mcg. PO 毎日) は、毒性を軽減するために患者によって服用されます。 ペメトレキセドの初回投与前の 7 日間に、葉酸を 1 日 5 回以上投与する必要があり、投与は治療の全過程中、およびペメトレキセドの最終投与後 21 日間継続する必要があります。
- ビタミン B12 (1000 µg) は、ペメトレキセドの初回投与前の 1 週間とその後 3 サイクルごとに筋肉内注射として投与されます。 その後のビタミン B12 注射は、ペメトレキセドと同じ日に行うことができます。
性能ステータス: Karnofsky 性能ステータス 70-100
平均余命 > 12週間
造血：
- 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3
- 血小板数 > 100,000/mm3
- ヘモグロビン > 9 g/dL
肝臓：
- ビリルビン < 1.5 X 正常上限 (ギルバート病による場合を除く)
- -アルカリホスファターゼおよびアラニントランスアニマーゼ（ALT）（SGPT）<正常上限の3倍（ULN）;肝転移のある患者の場合、ULN の 5 倍未満である可能性があります。 アルカリホスファターゼは、骨転移のある患者に対して任意の値である可能性があります。
腎臓：
- 標準的な Cockroft and Gault 式に基づいて計算されたクレアチニン クリアランス >45 mL/分
心血管：
- -治療を必要とするうっ血性心不全またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上または活動性狭心症または研究前の12か月以内の既知の心筋梗塞はありません
- -不安定狭心症、制御不能なうっ血性心不全、またはプロトコル療法に登録される前の6か月以内に投薬を必要とする不安定な症候性不整脈がない
- -慢性心房性不整脈、すなわち、心房細動、発作性上室性頻脈、または制御された高血圧の被験者は適格です
肺:
- 指定されていない
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Galesburg、Illinois、アメリカ、61401
- Medical & Surgical Specialists, LLC
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Indiana
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Elkhart、Indiana、アメリカ、46515
- Elkhart Clinic
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Quality Cancer Center (MCGOP)
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
- Community Regional Cancer Center
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47904
- Arnett Cancer Care
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Muncie、Indiana、アメリカ、47303
- Medical Consultants, P.C.
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South Bend、Indiana、アメリカ、46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Terre Haute、Indiana、アメリカ、47804
- AP&S Clinic
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Michigan
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Jackson、Michigan、アメリカ、49201
- Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Methodist Cancer Center
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New Jersey
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Mt. Holly、New Jersey、アメリカ、08060
- Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
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Pennsylvania
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Drexel Hill、Pennsylvania、アメリカ、19026
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19106
- Pennsylvania Oncology-Hematology Associates
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -組織学的に文書化された前立腺の腺癌
- -少なくとも1つのホルモン療法（精巣摘除術または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト）後の進行によって評価されるように、臨床的に難治性またはホルモン療法に抵抗性
- HRPC に対する 1 つの以前のタキサンベースの化学療法レジメン
- HRPCに対する1つのタキサンベースの以前の化学療法レジメン後の疾患の進行が記録されています。 進行は、以下の少なくとも 1 つとして定義されます。
- 以前のタキサンベースの治療の最低値を超えるPSAの50％以上の増加
- -RECISTによって定義された測定可能な疾患の進行
- 1つまたは複数の新しい骨病変の出現または症状の悪化によって定義される骨疾患の進行
- -精巣摘出術またはテストステロンレベルがLHRHアゴニストによって維持される<50 ng / dL
- -以前の化学療法、または他の実験的抗がん剤は、プロトコル療法に登録される4週間以上前に完了する必要があります
- -緩和放射線療法は、登録の少なくとも14日前に完了する必要があります。
除外基準:
- 静脈内放射性同位体治療は、登録の少なくとも6週間前に完了する必要があります
- 未治療および/または制御されていない、および/または依然としてコルチコステロイドを必要とする脳転移がない
- -プロトコル療法に登録される前の5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がない, 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く
- -制御されていない精神疾患または深刻な全身性疾患の病歴はありません。これには、活動性感染症、制御されていない高血圧が含まれます
- -プロトコル療法に登録される前の21日以内に手術または重大な外傷がない
- -患者は、アスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症剤を5日間中断しても構わないと思っている必要があります（ピロキシカムなどの長時間作用薬の場合は8日間）
- -患者は葉酸またはビタミンB12の補給を喜んで受けなければなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治験的治療
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ペメトレキセド 500 mg/m2 を 10 分かけて静注、21 日サイクルの 1 日目
他の名前：
すべての参加者は、経口葉酸 350-100ug を 1 日 1 回、最初のペメトレキセド投与前の 7 日間、研究中継続し、ペメトレキセドの最後の投与後 21 日間受けました。
すべての患者は、最初のペメトレキセド投与の前の週にビタミン B12 1000ug の筋肉内注射を受け、その後、ペメトレキセド投与の同じ日に 3 サイクルごとに追加の 1000ug の筋肉内注射を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の全体的な PSA レスポンス
時間枠：治療開始から進行・再発まで（生涯）
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最高の全体的な前立腺特異抗原 (PSA) 応答 PSA 応答は、最初の PSA 応答時点から少なくとも 4 週間後の 2 回目の PSA 値によって確認される PSA の 50% 以上の低下によって定義されます。 PSA 安定 疾患は、PSA の 50% 未満の低下およびベースラインからの PSA の 50% 増加 PSA の進行は、ベースラインと比較して PSA の 50% 以上の増加として定義されます。 |
治療開始から進行・再発まで（生涯）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：入学から亡くなるまで（一生涯）
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入学から亡くなるまで（一生涯）
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目的 全体の回答率
時間枠：治療開始から進行・再発まで（生涯）
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）。 客観的な全奏効率は、完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) として定義されます。 RECISTごと: CR = すべての標的および非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化 PR = すべての標的病変の消失および非標的病変の持続、または正常範囲を超える腫瘍マーカーレベルの維持、または少なくとも 30% の減少最長直径の合計で、ベースライン合計の最長直径とすべての非標的病変の消失または非標的病変の持続または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持を参照として採用 |
治療開始から進行・再発まで（生涯）
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臨床効果率
時間枠：評価可能な科目のうち、いつでも（生涯）
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臨床的利益は、次のパラメーターの少なくとも 1 つが少なくとも 3 週間連続して改善し、他のパラメーターが持続的に悪化しないこととして定義されます。 鎮痛薬の消費量が 50% を超える減少、痛みの強さが 50% を超える減少、パフォーマンス ステータスが 20 ポイントを超える増加。 |
評価可能な科目のうち、いつでも（生涯）
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安全性と忍容性
時間枠：18ヶ月
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安全性と忍容性は、CTCAE v3.0 基準の有害事象共通用語基準を使用して、グレード 3 または 4 の毒性を経験した患者の割合を報告することによって評価されました。
CTCAE は、有害事象の重症度を 1 ～ 5 で等級付けします。1 は重症度が最も低く、5 は死亡です。
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18ヶ月
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RFC1 G80A 遺伝子型
時間枠：ふるい分け
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RFC1 G80A 薬理遺伝学的分析用のサンプルは、スクリーニング時に収集されました
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ふるい分け
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進行するまでの時間
時間枠：RECISTまたはPSAによる進行までの研究登録（生涯）
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固形腫瘍 (RECIST) または前立腺特異抗原 (PSA) における応答評価基準ごとの進行 進行 RECIST PD = 標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 20% の増加、参照として最小合計 LD治療開始以降に記録された、または 1 つまたは複数の新しい病変の出現、または 1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行
2 回連続して増加するには、少なくとも 4 週間の間隔が必要ですが、進行までの時間は、最初の PSA がベースラインから 50% を超える増加を示した時点で決定されます *注意、信頼区間の上限には達していません*
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RECISTまたはPSAによる進行までの研究登録（生涯）
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前立腺特異抗原（PSA）/血清学的進行までの時間
時間枠：研究登録からPSA基準による進行まで（生涯）
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血清学的進行 (sPD) - PSA が研究で記録された最低レベルより 50% 以上増加。
2 回連続して増加するには、少なくとも 4 週間の間隔が必要ですが、進行までの時間は、ベースラインから 50% を超える増加を示す最初の PSA の時点で決定されます。
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研究登録からPSA基準による進行まで（生涯）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Christopher Sweeney, M.B.B.S.、Hoosier Oncology Group, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年2月1日
一次修了 (実際)
2009年3月1日
研究の完了 (実際)
2009年3月1日
試験登録日
最初に提出
2005年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月14日
最初の投稿 (見積もり)
2005年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月18日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。