Pemetrexed jako terapie druhé linie při léčbě pacientů s hormonálně refrakterním karcinomem prostaty
Studie fáze II pemetrexedu (Alimta) jako terapie druhé linie u hormonálně refrakterního karcinomu prostaty: Hoosier Oncology Group GU03-67
Bylo prokázáno, že terapie založená na docetaxelu prodlužuje přežití jako terapie první volby u pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty (HRPC) a stala se standardem péče. Příznivé účinky jakékoli terapie u HRPC mohou být různé a zahrnují snížení objemu nádoru (pokud je měřitelné), snížení PSA prostatického specifického antigenu, snížení symptomů (zejména bolesti) nebo stabilizaci onemocnění. Jasné snížení objemu nádoru nebo PSA může poskytnout objektivní důkaz účinku léčby a stabilizace onemocnění může být stejně klinicky významná u pacientů, kteří před zahájením léčby aktivně progredují. Pemetrexed prokázal širokou škálu aktivit u mnoha onemocnění, o kterých se dosud předpokládalo, že nereagují na chemoterapii v podmínkách druhé linie.
Tato studie je navržena tak, aby dále zhodnotila účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakogenetiku pemetrexedu v monoterapii u subjektů s HRPC, jejichž onemocnění progredovalo po jednom předchozím režimu chemoterapie na bázi taxanu pro HRPC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
- Pemetrexed 500 mg/m2 bude podáván intravenózně po dobu přibližně 10 minut v den 1 21denního cyklu.
- Kyselina listová (350-1000 mcg. PO denně) budou pacienti užívat ke snížení toxicity. Nejméně 5 denních dávek kyseliny listové se musí užít během 7denního období před první dávkou pemetrexedu a dávkování by mělo pokračovat během celé léčby a 21 dní po poslední dávce pemetrexedu.
- Vitamin B12 (1000 µg) bude podáván jako intramuskulární injekce během týdne před první dávkou pemetrexedu a poté každé 3 cykly. Následné injekce vitaminu B12 mohou být podány ve stejný den jako pemetrexed.
Stav výkonu: Stav výkonu Karnofsky 70-100
Předpokládaná délka života > 12 týdnů
Hematopoetický:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3
- Počet krevních destiček > 100 000/mm3
- Hemoglobin > 9 g/dl
Jaterní:
- Bilirubin < 1,5 násobek horní hranice normálu (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou)
- Alkalická fosfatáza a alanintransanimáza (ALT) (SGPT) < 3 x horní hranice normálu (ULN); může být < 5 X ULN u pacientů s jaterními metastázami. Alkalická fosfatáza může mít jakoukoli hodnotu pro pacienty s kostními metastázami.
Renální:
- Vypočtená clearance kreatininu >45 ml/min na základě standardního vzorce Cockroft a Gault
Kardiovaskulární:
- Žádné městnavé srdeční selhání vyžadující terapii nebo New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší nebo aktivní angina pectoris nebo známý infarkt myokardu během 12 měsíců před studií
- Žádná nestabilní angina pectoris, nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léčbu během 6 měsíců před registrací pro protokolární terapii
- Subjekty s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardií nebo kontrolovanou hypertenzí jsou způsobilé
Plicní:
- Nespecifikováno
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
- Medical & Surgical Specialists, LLC
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Spojené státy, 46515
- Elkhart Clinic
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Quality Cancer Center (MCGOP)
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47904
- Arnett Cancer Care
-
Muncie, Indiana, Spojené státy, 47303
- Medical Consultants, P.C.
-
South Bend, Indiana, Spojené státy, 46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
Terre Haute, Indiana, Spojené státy, 47804
- AP&S Clinic
-
-
Michigan
-
Jackson, Michigan, Spojené státy, 49201
- Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- Methodist Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Mt. Holly, New Jersey, Spojené státy, 08060
- Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
-
-
Pennsylvania
-
Drexel Hill, Pennsylvania, Spojené státy, 19026
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
- Pennsylvania Oncology-Hematology Associates
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty
- Klinicky rezistentní nebo rezistentní na hormonální terapii, jak bylo hodnoceno progresí po alespoň jedné hormonální terapii (orchiektomie nebo agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH))
- Jeden předchozí režim chemoterapie na bázi taxanu pro HRPC
- Dokumentovaná progrese onemocnění po předchozím režimu chemoterapie HRPC založeném na jednom taxanu. Progrese je definována jako alespoň jedna z následujících:
- Zvýšení PSA > 50 % nad nejnižší hodnotu při předchozí léčbě na bázi taxanu
- Progrese měřitelného onemocnění, jak je definováno v RECIST
- Progrese onemocnění kostí, jak je definována objevením se jedné nebo více nových kostních lézí nebo zhoršením symptomů
- Orchiektomie nebo hladiny testosteronu < 50 ng/dl udržované agonistou LHRH
- Předchozí chemoterapie nebo jiné experimentální protinádorové látky musí být dokončeny > 4 týdny před registrací pro protokolární terapii
- Paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací.
Kritéria vyloučení:
- Intravenózní léčba radioizotopy musí být dokončena alespoň 6 týdnů před registrací
- Žádné mozkové metastázy, které jsou neléčené a/nebo nekontrolované a/nebo stále vyžadující kortikosteroidy
- Žádné jiné malignity v anamnéze během 5 let před registrací pro protokolární léčbu, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže
- Žádná anamnéza nekontrolovaného psychiatrického onemocnění nebo závažného systémového onemocnění, včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze
- Žádná operace nebo významné traumatické poranění během 21 dnů před registrací pro protokolární terapii
- Pacienti musí být ochotni přerušit podávání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých látek na 5 dnů (8 dnů u dlouhodobě působících látek, jako je piroxikam)
- Pacienti musí být ochotni užívat jako doplňky kyselinu listovou nebo vitamín B12
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vyšetřovací léčba
|
Pemetrexed 500 mg/m2 IV po dobu 10 minut, den 1 21denního cyklu
Ostatní jména:
Všichni účastníci dostávali perorálně kyselinu listovou 350-100 ug jednou denně po dobu 7 dnů před první dávkou pemetrexedu a pokračovali v průběhu studie a po dobu 21 dnů po poslední dávce pemetrexedu.
Všichni pacienti dostali 1000 ug vitaminu B12 intramuskulární injekcí týden před první dávkou pemetrexedu a poté dostali další 1000 ug intramuskulární injekce každé tři cykly poté ve stejný den podání pemetrexedu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva PSA
Časové okno: Zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění (doživotně)
|
Nejlepší celková odpověď na prostatický specifický antigen (PSA). Odpověď PSA je definována větším nebo rovným 50% poklesem PSA potvrzeným druhou hodnotou PSA alespoň 4 týdny po prvním časovém bodu odpovědi PSA Stabilní onemocnění PSA je definováno jako méně než 50% pokles PSA a méně než 50% zvýšení PSA oproti výchozímu progresi PSA je definováno jako větší nebo rovné 50% zvýšení PSA ve srovnání s výchozí hodnotou |
Zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění (doživotně)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od zápisu do studia až do smrti (na celý život)
|
Od zápisu do studia až do smrti (na celý život)
|
|
|
CÍL Celková míra odezvy
Časové okno: Zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění (doživotně)
|
Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST). Cílová celková míra odpovědi je definována jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) Podle RECIST: CR= vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů PR= vymizení všech cílových lézí a přetrvávání necílové léze (lézí) nebo udržení hladiny nádorových markerů nad normálními limity NEBO alespoň 30% pokles v součtu nejdelšího průměru, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru a vymizení všech necílových lézí nebo přetrvávání necílových lézí nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity |
Zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění (doživotně)
|
|
Míra klinického přínosu
Časové okno: Kdykoli mezi hodnotitelnými předměty (pro život)
|
Klinický přínos je definován jako zlepšení po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích týdnů v alespoň jednom z následujících parametrů, aniž by došlo k trvalému zhoršení jakéhokoli jiného: > 50% snížení spotřeby analgetik nebo > 50% snížení intenzity bolesti nebo > 20 bodový zisk ve výkonnostním stavu. |
Kdykoli mezi hodnotitelnými předměty (pro život)
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 18 měsíců
|
Bezpečnost a snášenlivost byla hodnocena nahlášením procenta pacientů, kteří zaznamenali toxicitu 3. nebo 4. stupně pomocí kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE v3.0.
CTCAE hodnotí závažnost nežádoucí příhody od 1 do 5, kde 1 = nejméně závažná a 5 = smrt.
|
18 měsíců
|
|
Genotyp RFC1 G80A
Časové okno: Promítání
|
Při screeningu byly odebrány vzorky pro farmakogenetickou analýzu RFC1 G80A
|
Promítání
|
|
Čas do progrese
Časové okno: Zápis do studie až do progrese podle RECIST nebo PSA (doživotně)
|
Kritéria hodnocení progrese na odpověď u solidních nádorů (RECIST) nebo progrese prostatického specifického antigenu (PSA) RECIST PD = alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenané od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí nebo objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí Progrese PSA = zvýšení PSA na >50 % nad nejnižší úroveň zaznamenanou ve studii.
Dvě po sobě jdoucí zvýšení vyžadují nejméně 4 týdny od sebe, ale doba do progrese bude určena v době, kdy první PSA vykazuje zvýšení > 50 % nad výchozí hodnotu *Upozorňujeme, že nebylo dosaženo horního intervalu spolehlivosti*
|
Zápis do studie až do progrese podle RECIST nebo PSA (doživotně)
|
|
Čas do prostatického specifického antigenu (PSA)/sérologické progrese
Časové okno: Od zařazení do studie k progresi podle kritérií PSA (na celý život)
|
Sérologická progrese (sPD) – zvýšení PSA na >50 % nad nejnižší hladinu zaznamenanou ve studii.
Dvě po sobě jdoucí zvýšení vyžadují alespoň 4 týdny od sebe, ale doba do progrese bude určena v době prvního PSA vykazujícího zvýšení > 50 % nad výchozí hodnotu
|
Od zařazení do studie k progresi podle kritérií PSA (na celý život)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Antagonisté kyseliny listové
- Kyselina listová
- Vitamín B12
- Hydroxokobalamin
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- HOG GU03-67
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .