Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pemetrexed als tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met hormoonrefractaire prostaatkanker

18 juni 2016 bijgewerkt door: Christopher Sweeney, MBBS

Een fase II-studie van pemetrexed (Alimta) als tweedelijnstherapie voor hormoonrefractaire prostaatkanker: Hoosier Oncology Group GU03-67

Het is aangetoond dat op docetaxel gebaseerde therapie de overleving verlengt als eerstelijnstherapie voor patiënten met hormoonongevoelige prostaatkanker (HRPC), en is de standaardbehandeling geworden. De gunstige effecten van elke therapie bij HRPC kunnen divers zijn en omvatten vermindering van tumorvolume (indien meetbaar), vermindering van prostaatspecifiek antigeen PSA, vermindering van symptomen (met name pijn) of stabilisatie van ziekte. Duidelijke verminderingen van tumorvolume of PSA kunnen objectief bewijs leveren van een behandelingseffect, en stabilisatie van de ziekte kan net zo klinisch betekenisvol zijn bij patiënten die actieve vooruitgang boeken voordat met de therapie wordt begonnen. Pemetrexed heeft een brede werking laten zien bij veel ziekten waarvan tot nu toe werd gedacht dat ze niet reageerden op tweedelijns chemotherapie.

Deze studie is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacogenetica van pemetrexed als monotherapie verder te beoordelen bij proefpersonen met HRPC bij wie de ziekte is gevorderd na één eerder op taxaan gebaseerd chemotherapieregime voor HRPC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT: Dit is een onderzoek in meerdere centra.

  • Pemetrexed 500 mg/m2 wordt intraveneus toegediend gedurende ongeveer 10 minuten op dag 1 van een cyclus van 21 dagen.
  • Foliumzuur (350-1000 mcg. PO dagelijks) zal door patiënten worden ingenomen om de toxiciteit te verminderen. Tijdens de periode van 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pemetrexed moeten ten minste 5 dagelijkse doses foliumzuur worden ingenomen en de dosering moet worden voortgezet gedurende de volledige behandelingskuur en gedurende 21 dagen na de laatste dosis pemetrexed.
  • Vitamine B12 (1000 µg) zal worden toegediend als een intramusculaire injectie in de week voorafgaand aan de eerste dosis pemetrexed en daarna elke 3 cycli. Daaropvolgende vitamine B12-injecties kunnen op dezelfde dag als pemetrexed worden gegeven.

Prestatiestatus: Karnofsky Prestatiestatus 70-100

Levensverwachting > 12 weken

hematopoietisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
  • Hemoglobine > 9 g/dL

Lever:

  • Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert)
  • Alkalische fosfatase en Alanine Transanimase (ALT) (SGPT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN); kan < 5 x ULN zijn voor patiënten met levermetastasen. Alkalische fosfatase kan elke waarde zijn voor patiënten met botmetastasen.

nier:

  • Berekende creatinineklaring >45 ml/min op basis van de standaardformule van Cockroft en Gault

Cardiovasculair:

  • Geen congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is of New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger of actieve angina pectoris of bekend myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek
  • Geen onstabiele angina pectoris, ongecontroleerd congestief hartfalen of onstabiele symptomatische aritmie die medicatie vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
  • Onderwerpen met chronische atriale aritmie, d.w.z. atriale fibrillatie, paroxismale supraventriculaire tachycardie of gecontroleerde hypertensie komen in aanmerking

long:

  • Niet gespecificeerd

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Verenigde Staten, 46515
        • Elkhart Clinic
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Muncie, Indiana, Verenigde Staten, 47303
        • Medical Consultants, P.C.
      • South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Terre Haute, Indiana, Verenigde Staten, 47804
        • AP&S Clinic
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, Verenigde Staten, 49201
        • Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • New Jersey
      • Mt. Holly, New Jersey, Verenigde Staten, 08060
        • Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
    • Pennsylvania
      • Drexel Hill, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19026
        • Consultants in Medical Oncology & Hematology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
        • Pennsylvania Oncology-Hematology Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de prostaat
  • Klinisch refractair of resistent tegen hormoontherapie zoals beoordeeld door progressie na ten minste één hormonale therapie (orchidectomie of luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist)
  • Een eerder op taxanen gebaseerd chemotherapieregime voor HRPC
  • Gedocumenteerde progressie van de ziekte na één op taxaan gebaseerd voorafgaand chemotherapieregime voor HRPC. Progressie wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende:
  • Een stijging van PSA > 50% ten opzichte van de nadirwaarde bij eerdere op taxaan gebaseerde therapie
  • Progressie van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST
  • Progressie van botziekte zoals gedefinieerd door het verschijnen van een of meer nieuwe botlaesies of verergerende symptomen
  • Orchiectomie of testosteronniveaus < 50 ng/dL gehandhaafd door LHRH-agonist
  • Voorafgaande chemotherapie of andere experimentele antikankermiddelen moeten > 4 weken voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie zijn voltooid
  • Palliatieve radiotherapie moet minimaal 14 dagen voor aanmelding zijn afgerond.

Uitsluitingscriteria:

  • Intraveneuze radio-isotopentherapie dient minimaal 6 weken voor aanmelding te zijn afgerond
  • Geen hersenmetastasen die onbehandeld en/of niet onder controle zijn en/of nog steeds corticosteroïden nodig hebben
  • Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie, behalve voor adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker
  • Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde psychiatrische ziekte of ernstige systemische ziekte, inclusief actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie
  • Geen operatie of significant traumatisch letsel binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
  • Patiënten moeten bereid zijn om aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen gedurende een periode van 5 dagen te onderbreken (8 dagen voor langwerkende middelen zoals piroxicam)
  • Patiënten moeten bereid zijn om foliumzuur of vitamine B12-suppletie te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onderzoeksbehandeling
  • Pemetrexed 500 mg/m2 IV gedurende 10 minuten, dag 1 van cyclus van 21 dagen
  • Oraal foliumzuur, eenmaal daags gedurende 7 dagen voorafgaand aan de dosis pemetrexed, dagelijks voortgezet en gedurende 21 dagen na de laatste dosis pemetrexed.
  • Vitamine B12, 1000 µg intramusculaire injectie 7 dagen voorafgaand aan de dosis pemetrexed, en daarna elke drie cycli op dezelfde dag van toediening van pemetrexed
Geneesmiddel: Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 IV gedurende 10 minuten, dag 1 van cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Alimta
Voedingssupplement: Foliumzuur
Alle deelnemers kregen oraal foliumzuur 350-100 µg eenmaal per dag gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pemetrexed en voortgezet tijdens het onderzoek en gedurende 21 dagen na de laatste dosis pemetrexed.
Voedingssupplement: Vitamine b12
Alle patiënten kregen vitamine B12 1000 µg intramusculaire injectie in de week voorafgaand aan de eerste pemetrexed-dosis en kregen daarna elke drie cycli extra 1000 µg intramusculaire injecties op dezelfde dag van pemetrexed-toediening.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene PSA-respons
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (levenslang)

Beste algemene prostaatspecifieke antigeen (PSA) respons

PSA-respons wordt gedefinieerd door een afname van meer dan of gelijk aan 50% in PSA bevestigd door een tweede PSA-waarde ten minste 4 weken na het eerste PSA-responstijdstip. PSA Stable Disease wordt gedefinieerd als minder dan 50% afname in PSA en minder dan een 50% toename in PSA ten opzichte van baseline PSA-progressie wordt gedefinieerd als groter dan of gelijk aan een 50% toename in PSA vergeleken met baseline
Start van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (levenslang)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van studie-inschrijving tot overlijden (levenslang)
Van studie-inschrijving tot overlijden (levenslang)
DOELSTELLING Totaal responspercentage
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (levenslang)

Beoordelingscriteria voor respons bij solide tumoren (RECIST). Objectief totaal responspercentage wordt gedefinieerd als Complete respons (CR) + Gedeeltelijke respons (PR)

Per RECIST:

CR= Verdwijnen van alle doelwitlaesies en niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker PR= Verdwijnen van alle doelwitlaesies en persistentie van niet-doellaesie(s) of handhaving van het niveau van de tumormarker boven de normale limieten OF een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter, met als referentie de som van de basislijn langste diameter en verdwijning van alle niet-doellaesies of persistentie van niet-doellaesie(s) of behoud van tumormarkerniveau boven normale limieten
Start van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (levenslang)
Tarief van klinisch voordeel
Tijdsspanne: Elk moment onder evalueerbare onderwerpen (voor het leven)

Een klinisch voordeel wordt gedefinieerd als een verbetering gedurende ten minste 3 opeenvolgende weken in ten minste één van de volgende parameters zonder enige aanhoudende verslechtering van een andere:

> 50% vermindering van analgeticaverbruik of > 50% vermindering van pijnintensiteit of > 20 punten winst in prestatiestatus.
Elk moment onder evalueerbare onderwerpen (voor het leven)
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 18 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid werden geëvalueerd door het percentage patiënten te rapporteren dat graad 3 of 4 toxiciteit ondervond met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE v3.0-criteria. CTCAE beoordeelt de ernst van een bijwerking van 1-5 waarbij 1=minst ernstig en 5=dood.
18 maanden
RFC1 G80A Genotype
Tijdsspanne: Screening
Bij de screening werden monsters voor RFC1 G80A farmacogenetische analyse verzameld
Screening
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Studie-inschrijving tot progressie per RECIST of PSA (levenslang)
Evaluatiecriteria voor progressie per respons bij solide tumoren (RECIST) of prostaatspecifiek antigeen (PSA) Progressie RECIST PD=ten minste 20% toename van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD als referentie wordt genomen geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies PSA-progressie=toename van PSA tot >50% boven het laagste niveau geregistreerd tijdens het onderzoek. Voor twee opeenvolgende verhogingen was een tussenpoos van ten minste 4 weken vereist, maar de tijd tot progressie zal worden bepaald op het moment van de eerste PSA die een stijging > 50% boven de uitgangswaarde laat zien *Let op, het bovenste betrouwbaarheidsinterval werd niet bereikt*
Studie-inschrijving tot progressie per RECIST of PSA (levenslang)
Tijd tot prostaatspecifiek antigeen (PSA)/serologische progressie
Tijdsspanne: Van studie-inschrijving tot progressie volgens PSA-criteria (levenslang)
Serologische progressie (sPD) - toename van PSA tot >50% boven het laagste niveau geregistreerd tijdens het onderzoek. Voor twee opeenvolgende verhogingen was een tussenpoos van ten minste 4 weken vereist, maar de tijd tot progressie wordt bepaald op het moment dat de eerste PSA een stijging > 50% boven de uitgangswaarde laat zien
Van studie-inschrijving tot progressie volgens PSA-criteria (levenslang)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Christopher Sweeney, MBBS

Medewerkers

Eli Lilly and Company
Walther Cancer Institute

Onderzoekers

  • Studie stoel: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

22 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HOG GU03-67

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren