Pemetreksedi toisen linjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä
lauantai 18. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Christopher Sweeney, MBBS
Vaiheen II tutkimus pemetreksedistä (Alimta) hormoniresistentin eturauhassyövän toisen linjan hoitona: Hoosier-onkologiaryhmä GU03-67
Doketakselipohjaisen hoidon on osoitettu pidentävän eloonjäämistä ensisijaisena hoitona potilaille, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä (HRPC), ja siitä on tullut hoidon standardi. Minkä tahansa hoidon suotuisat vaikutukset HRPC:ssä voivat olla erilaisia ja sisältävät kasvaimen bulkin vähenemisen (mikäli mitattavissa), eturauhasspesifisen antigeenin PSA:n vähenemisen, oireiden (erityisesti kivun) vähenemisen tai taudin stabiloitumisen. Kasvaimen bulkin tai PSA:n selvä väheneminen voi tarjota objektiivista näyttöä hoidon vaikutuksesta, ja taudin stabiloituminen voi olla yhtä kliinisesti merkityksellistä potilailla, jotka etenevät aktiivisesti ennen hoidon aloittamista. Pemetreksedi on osoittanut laajaa aktiivisuutta monissa sairauksissa, joiden ei tähän mennessä uskottu reagoivan toisen linjan kemoterapiaan.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan edelleen pemetreksedin tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakogenetiikkaa yksinään HRPC-potilailla, joiden sairaus on edennyt yhden aikaisemman taksaanipohjaisen HRPC-kemoterapian jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
- Pemetreksedi 500 mg/m2 annetaan laskimoon noin 10 minuutin aikana 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
- Foolihappo (350-1000 mcg. PO päivittäin) potilaat ottavat toksisuuden vähentämiseksi. Vähintään 5 annosta foolihappoa vuorokaudessa on otettava ensimmäistä pemetreksediannosta edeltävien 7 päivän aikana, ja annostelua tulee jatkaa koko hoitojakson ajan ja 21 päivän ajan viimeisen pemetreksediannoksen jälkeen.
- B12-vitamiinia (1000 µg) annetaan lihaksensisäisenä injektiona ensimmäistä pemetreksediannosta edeltävän viikon aikana ja sen jälkeen joka 3. sykli. Seuraavat B12-vitamiiniruiskeet voidaan antaa samana päivänä kuin pemetreksedi.
Suorituskyvyn tila: Karnofskyn suorituskykytila 70-100
Elinajanodote > 12 viikkoa
Hematopoieettinen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
- Verihiutalemäärä > 100 000/mm3
- Hemoglobiini > 9 g/dl
Maksa:
- Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ellei se johdu Gilbertin taudista)
- Alkalinen fosfataasi ja alaniinitransanimasi (ALT) (SGPT) < 3 x normaalin yläraja (ULN); voi olla < 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja. Alkalinen fosfataasi voi olla mikä tahansa arvo potilaille, joilla on luumetastaaseja.
Munuaiset:
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >45 ml/min Cockroftin ja Gaultin standardikaavan perusteella
Sydän:
- Ei hoitoa vaativaa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi tai aktiivinen angina pectoris tai tunnettu sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimusta
- Ei epästabiilia angina pectoria, hallitsematonta kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai epästabiilia oireenmukaista rytmihäiriötä, joka vaatii lääkitystä 6 kuukauden sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä
- Potilaat, joilla on krooninen eteisrytmi, eli eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia tai hallinnassa oleva verenpaine, ovat kelvollisia.
Keuhko:
- Ei määritelty
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Galesburg, Illinois, Yhdysvallat, 61401
- Medical & Surgical Specialists, LLC
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Yhdysvallat, 46515
- Elkhart Clinic
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Quality Cancer Center (MCGOP)
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47904
- Arnett Cancer Care
-
Muncie, Indiana, Yhdysvallat, 47303
- Medical Consultants, P.C.
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
Terre Haute, Indiana, Yhdysvallat, 47804
- AP&S Clinic
-
-
Michigan
-
Jackson, Michigan, Yhdysvallat, 49201
- Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
- Methodist Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Mt. Holly, New Jersey, Yhdysvallat, 08060
- Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
-
-
Pennsylvania
-
Drexel Hill, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19026
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19106
- Pennsylvania Oncology-Hematology Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma
- Kliinisesti refraktorinen tai vastustuskykyinen hormonihoidolle vähintään yhden hormonihoidon (orkiektomia tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonisti) jälkeisen etenemisen perusteella arvioituna
- Yksi aikaisempi taksaanipohjainen kemoterapiahoito HRPC:lle
- Dokumentoitu taudin eteneminen yhden taksaanipohjaisen aikaisemman kemoterapiahoidon jälkeen HRPC:lle. Edistyminen määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
- PSA:n nousu > 50 % alimman arvon yläpuolelle aikaisemmalla taksaanipohjaisella hoidolla
- Mitattavissa olevan taudin eteneminen RECISTin määrittelemällä tavalla
- Luusairauden eteneminen, joka määritellään yhden tai useamman uuden luuvaurion ilmaantumisena tai oireiden pahenemisena
- Orkiektomia tai testosteronitasot < 50 ng/dl LHRH-agonistin ylläpitämänä
- Aikaisempi kemoterapia tai muut kokeelliset syöpälääkkeet on saatava loppuun > 4 viikkoa ennen rekisteröintiä protokollahoitoon
- Palliatiivinen sädehoito tulee suorittaa vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Laskimonsisäinen radioisotooppihoito on saatava päätökseen vähintään 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Ei hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia ja/tai edelleen kortikosteroideja vaativia aivometastaaseja
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen protokollahoitoon rekisteröintiä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Ei aiempia hallitsemattomia psykiatrisia sairauksia tai vakavaa systeemistä sairautta, mukaan lukien aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti
- Ei leikkausta tai merkittävää traumaattista vammaa 21 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä protokollahoitoon
- Potilaiden on oltava valmiita keskeyttämään aspiriinin tai muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö 5 päivän ajaksi (8 päivän ajanjakso pitkävaikutteisille aineille, kuten piroksikaamille).
- Potilaiden on oltava valmiita ottamaan foolihappoa tai B12-vitamiinilisää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkiva hoito
|
Pemetreksedi 500 mg/m2 IV 10 minuutin aikana, 21 päivän syklin 1. päivä
Muut nimet:
Kaikki osallistujat saivat suun kautta foolihappoa 350-100 ug kerran päivässä 7 päivän ajan ennen ensimmäistä pemetreksediannosta ja jatkaen koko tutkimuksen ajan sekä 21 päivän ajan viimeisen pemetreksediannoksen jälkeen.
Kaikki potilaat saivat B12-vitamiinia 1 000 ug lihakseen injektiona ensimmäisellä pemetreksediannosta edeltäneellä viikolla ja 1 000 ug lihakseen lisäinjektiona joka kolmas sykli sen jälkeen samana pemetreksedin antopäivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras yleinen PSA-vastaus
Aikaikkuna: Hoidon aloittaminen taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka (elämän ajan)
|
Paras eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kokonaisvaste PSA-vaste määritellään vähintään 50 prosentin PSA-arvon laskuna, joka on vahvistettu toisella PSA-arvolla vähintään 4 viikkoa ensimmäisen PSA-vasteen aikapisteen jälkeen. PSA:n 50 % nousu lähtötasosta PSA:n eteneminen määritellään suuremmiksi tai yhtä suuriksi kuin 50 % PSA:n nousu lähtötasoon verrattuna |
Hoidon aloittaminen taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka (elämän ajan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisesta kuolemaan (elämän ajaksi)
|
Opintoihin ilmoittautumisesta kuolemaan (elämän ajaksi)
|
|
|
TAVOITE Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon aloittaminen taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka (elämän ajan)
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Objektiivinen kokonaisvastausaste määritellään seuraavasti: täydellinen vastaus (CR) + osittainen vastaus (PR) RECISTin mukaan: CR = Kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmerkkitason normalisoituminen PR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen ja ei-kohdeleesion (-leesioiden) pysyminen tai kasvainmerkkiainetason pysyminen normaalirajojen yläpuolella TAI vähintään 30 %:n lasku pisimmän halkaisijan summassa, ottaen viitearvoksi pisimmän halkaisijan ja kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden häviämisen tai ei-kohteena olevien leesioiden säilymisen tai kasvainmerkkiaineen tason pysymisen normaalirajojen yläpuolella. |
Hoidon aloittaminen taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka (elämän ajan)
|
|
Kliinisen hyödyn määrä
Aikaikkuna: Milloin tahansa arvioitavien aiheiden joukossa (elämän ajaksi)
|
Kliininen hyöty määritellään paranemisena vähintään kolmen peräkkäisen viikon ajan vähintään yhdessä seuraavista parametreista ilman jatkuvaa huononemista missään muussa: > 50 % vähennys analgeettien kulutuksessa tai > 50 % väheneminen kivun voimakkuudessa tai > 20 pisteen nousu suorituskyvyssä. |
Milloin tahansa arvioitavien aiheiden joukossa (elämän ajaksi)
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioitiin raportoimalla niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat asteen 3 tai 4 toksisuutta, käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE v3.0 -kriteerejä.
CTCAE arvioi haittatapahtuman vakavuuden asteikolla 1–5, jossa 1 = vähiten vakava ja 5 = kuolema.
|
18 kuukautta
|
|
RFC1 G80A genotyyppi
Aikaikkuna: Seulonta
|
Näytteet RFC1 G80A:n farmakogeneettistä analyysiä varten kerättiin seulonnassa
|
Seulonta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen tutkimukseen etenemiseen asti RECIST- tai PSA-kohtaisesti (elinikäinen)
|
Progression per vaste arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) tai eturauhasspesifisessä antigeenissä (PSA) Progression RECIST PD=vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin summa LD kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen PSA:n eteneminen = PSA:n nousu > 50 % yli tutkimuksessa havaitun alimman tason.
Kahden peräkkäisen lisäyksen on oltava vähintään 4 viikon välein, mutta etenemisaika määritetään ensimmäisen PSA:n ajankohtana, joka osoittaa nousua > 50 % perustason yläpuolelle *Huomaa, ylempää luottamusväliä ei saavutettu*
|
Ilmoittautuminen tutkimukseen etenemiseen asti RECIST- tai PSA-kohtaisesti (elinikäinen)
|
|
Aika eturauhasspesifiseen antigeeniin (PSA) / serologiseen etenemiseen
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumisesta etenemiseen PSA-kriteerien mukaan (elämän ajaksi)
|
Serologinen eteneminen (sPD) - PSA:n nousu > 50 % yli tutkimuksessa mitatun alimman tason.
Kahden peräkkäisen lisäyksen on oltava vähintään 4 viikon välein, mutta etenemisaika määritetään ensimmäisen PSA:n ajankohtana, jolloin nousu on > 50 % perusviivasta
|
Tutkimukseen ilmoittautumisesta etenemiseen PSA-kriteerien mukaan (elämän ajaksi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. helmikuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. syyskuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. syyskuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 22. syyskuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 29. heinäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 18. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Foolihappoantagonistit
- Foolihappo
- B12-vitamiini
- Hydroksokobalamiini
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HOG GU03-67
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .