Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пеметрексед как терапия второй линии при лечении пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы

18 июня 2016 г. обновлено: Christopher Sweeney, MBBS

Исследование фазы II пеметрекседа (алимты) в качестве терапии второй линии при гормонорезистентном раке простаты: Hoosier Oncology Group GU03-67

Было показано, что терапия на основе доцетаксела продлевает выживаемость в качестве терапии первой линии для пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы (HRPC) и стала стандартом лечения. Благоприятные эффекты любой терапии при HRPC могут быть разнообразными и включать уменьшение объема опухоли (когда она поддается измерению), снижение уровня простатического специфического антигена PSA, уменьшение симптомов (особенно боли) или стабилизацию заболевания. Явное уменьшение объема опухоли или уровня ПСА может служить объективным доказательством эффекта лечения, а стабилизация заболевания может быть столь же клинически значимой у пациентов, у которых активное прогрессирование до начала терапии. Пеметрексед продемонстрировал широкий спектр активности при многих заболеваниях, которые до сих пор считались нечувствительными к химиотерапии второй линии.

Это исследование предназначено для дальнейшей оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакогенетики пеметрекседа в качестве монотерапии у субъектов с HRPC, у которых заболевание прогрессировало после одного предшествующего режима химиотерапии на основе таксанов для HRPC.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Пеметрексед 500 мг/м2 вводят внутривенно в течение примерно 10 минут в 1-й день 21-дневного цикла.
  • Фолиевая кислота (350-1000 мкг. PO ежедневно) будут принимать пациенты для снижения токсичности. Не менее 5 ежедневных доз фолиевой кислоты необходимо принимать в течение 7-дневного периода, предшествующего первой дозе пеметрекседа, и прием следует продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после последней дозы пеметрекседа.
  • Витамин B12 (1000 мкг) будет вводиться внутримышечно в течение недели, предшествующей первой дозе пеметрекседа, и каждые 3 цикла после этого. Последующие инъекции витамина B12 можно делать в тот же день, что и пеметрексед.

Статус производительности: Статус производительности Карновски 70-100

Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель

Кроветворная:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм3
  • Гемоглобин > 9 г/дл

Печеночный:

  • Билирубин < 1,5 X верхней границы нормы (за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера)
  • Щелочная фосфатаза и аланинтрансанимаза (ALT) (SGPT) < 3 X верхний предел нормы (ULN); может быть < 5 X ULN для пациентов с метастазами в печень. Щелочная фосфатаза может иметь любое значение для пациентов с метастазами в кости.

Почечная:

  • Расчетный клиренс креатинина >45 мл/мин на основе стандартной формулы Кокрофта и Голта

Сердечно-сосудистые:

  • Отсутствие застойной сердечной недостаточности, требующей терапии, или класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), активной стенокардии или известного инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до исследования
  • Отсутствие нестабильной стенокардии, неконтролируемой застойной сердечной недостаточности или нестабильной симптоматической аритмии, требующей медикаментозного лечения, в течение 6 месяцев до регистрации на протокольную терапию.
  • Субъекты с хронической предсердной аритмией, т. е. фибрилляцией предсердий, пароксизмальной наджелудочковой тахикардией или контролируемой гипертензией, имеют право на участие.

Легочный:

  • Не указан

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Соединенные Штаты, 46515
        • Elkhart Clinic
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Muncie, Indiana, Соединенные Штаты, 47303
        • Medical Consultants, P.C.
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Terre Haute, Indiana, Соединенные Штаты, 47804
        • AP&S Clinic
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49201
        • Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • New Jersey
      • Mt. Holly, New Jersey, Соединенные Штаты, 08060
        • Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
    • Pennsylvania
      • Drexel Hill, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19026
        • Consultants in Medical Oncology & Hematology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Pennsylvania Oncology-Hematology Associates

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
  • Клинически рефрактерная или резистентная к гормональной терапии, оцениваемая по прогрессированию после как минимум одной гормональной терапии (орхиэктомия или агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ)).
  • Один предшествующий режим химиотерапии на основе таксанов для HRPC
  • Задокументированное прогрессирование заболевания после одного таксана на основе предшествующего режима химиотерапии для HRPC. Прогресс определяется как минимум одним из следующего:
  • Повышение уровня ПСА > 50 % по сравнению с надиром при предшествующей терапии на основе таксанов.
  • Прогрессирование измеримого заболевания согласно RECIST
  • Прогрессирование заболевания костей, определяемое появлением одного или нескольких новых поражений костей или ухудшением симптомов.
  • Орхиэктомия или уровень тестостерона < 50 нг/дл, поддерживаемый агонистом ЛГРГ
  • Предварительная химиотерапия или другие экспериментальные противоопухолевые препараты должны быть завершены более чем за 4 недели до регистрации для протокольной терапии.
  • Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до регистрации.

Критерий исключения:

  • Внутривенная радиоизотопная терапия должна быть завершена не менее чем за 6 недель до регистрации.
  • Нет метастазов в головной мозг, которые не лечатся и/или не контролируются и/или все еще требуют кортикостероидов
  • Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до постановки на учет для протокольной терапии, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Отсутствие в анамнезе неконтролируемого психического заболевания или серьезного системного заболевания, включая активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию.
  • Отсутствие операций или серьезных травм в течение 21 дня до регистрации на протокольную терапию
  • Пациенты должны быть готовы прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств на 5-дневный период (8-дневный период для препаратов длительного действия, таких как пироксикам).
  • Пациенты должны быть готовы принимать фолиевую кислоту или витамин B12.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследовательское лечение
  • Пеметрексед 500 мг/м2 внутривенно в течение 10 минут, 1-й день 21-дневного цикла
  • Пероральный прием фолиевой кислоты один раз в день в течение 7 дней до приема пеметрекседа, далее ежедневно и в течение 21 дня после приема последней дозы пеметрекседа.
  • Витамин B12, 1000 мкг внутримышечно за 7 дней до дозы пеметрекседа и каждые три цикла после этого в тот же день введения пеметрекседа
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед 500 мг/м2 внутривенно в течение 10 минут, 1-й день 21-дневного цикла
Другие имена:
  • Алимта
Диетическая добавка: Фолиевая кислота
Все участники получали перорально фолиевую кислоту в дозе 350-100 мкг один раз в день в течение 7 дней, предшествующих первой дозе пеметрекседа и продолжавшихся на протяжении всего исследования, а также в течение 21 дня после последней дозы пеметрекседа.
Диетическая добавка: Витамин В12
Все пациенты получали витамин B12 в дозе 1000 мкг внутримышечно за неделю до первой дозы пеметрекседа и получали дополнительные 1000 мкг внутримышечных инъекций каждые три цикла после этого в тот же день введения пеметрекседа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ PSA
Временное ограничение: Начало лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (пожизненно)

Лучший общий ответ на простат-специфический антиген (ПСА)

Ответ ПСА определяется снижением уровня ПСА больше или равным 50%, что подтверждается вторым значением ПСА по крайней мере через 4 недели после первого момента времени ответа ПСА Стабильный уровень ПСА определяется как снижение уровня ПСА менее чем на 50% и менее 50% повышение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем. Прогрессирование уровня ПСА определяется как большее или равное 50% увеличению уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем.
Начало лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (пожизненно)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От зачисления на учебу до смерти (на всю жизнь)
От зачисления на учебу до смерти (на всю жизнь)
ЦЕЛЬ Общая частота ответов
Временное ограничение: Начало лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (пожизненно)

Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Частота объективного общего ответа определяется как полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО).

Согласно RECIST:

CR = Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркеров PR = Исчезновение всех целевых поражений и сохранение нецелевых поражений или сохранение уровня онкомаркеров выше нормы ИЛИ снижение по крайней мере на 30% в сумме наибольшего диаметра, принимая в качестве эталона исходную сумму наибольшего диаметра и исчезновение всех нецелевых поражений или персистирование нецелевых поражений или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов
Начало лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (пожизненно)
Степень клинической пользы
Временное ограничение: В любое время среди оцениваемых предметов (на всю жизнь)

Клиническая польза определяется как улучшение в течение как минимум 3 недель подряд по крайней мере одного из следующих параметров без устойчивого ухудшения любого другого:

> 50% снижение потребления анальгетиков или > 50% снижение интенсивности боли или > 20 баллов повышения работоспособности.
В любое время среди оцениваемых предметов (на всю жизнь)
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 18 месяцев
Безопасность и переносимость оценивали, сообщая о проценте пациентов, у которых наблюдалась токсичность 3 или 4 степени, с использованием критериев общей терминологии для нежелательных явлений CTCAE v3.0. CTCAE оценивает тяжесть нежелательного явления по шкале от 1 до 5, где 1 = наименее тяжелая, а 5 = смерть.
18 месяцев
Генотип RFC1 G80A
Временное ограничение: Скрининг
Образцы для фармакогенетического анализа RFC1 G80A были собраны при скрининге.
Скрининг
Время прогресса
Временное ограничение: Зачисление в исследование до прогрессирования по RECIST или PSA (пожизненно)
Прогрессирование в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) или простат-специфическим антигеном (ПСА) Прогрессирование RECIST PD = увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму LD зарегистрированное с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений, или появление одного или нескольких новых поражений, и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Прогрессирование ПСА = повышение ПСА до > 50% по сравнению с самым низким уровнем, зарегистрированным в исследовании. Требуется два последовательных увеличения с интервалом не менее 4 недель, но время до прогрессирования будет определяться во время первого повышения ПСА, показывающего увеличение > 50% по сравнению с исходным уровнем *Примечание, верхний доверительный интервал не был достигнут*
Зачисление в исследование до прогрессирования по RECIST или PSA (пожизненно)
Время до простатспецифического антигена (ПСА)/серологическое прогрессирование
Временное ограничение: От включения в исследование до прогрессирования по критериям ПСА (на всю жизнь)
Серологическое прогрессирование (сПД) — повышение уровня ПСА более чем на 50% по сравнению с самым низким уровнем, зафиксированным в ходе исследования. Требуется два последовательных увеличения с интервалом не менее 4 недель, но время до прогрессирования будет определяться во время первого повышения уровня ПСА > 50% по сравнению с исходным уровнем.
От включения в исследование до прогрессирования по критериям ПСА (на всю жизнь)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Christopher Sweeney, MBBS

Соавторы

Eli Lilly and Company
Walther Cancer Institute

Следователи

  • Учебный стул: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HOG GU03-67

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться