Pemetrexede como terapia de segunda linha no tratamento de pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios
Um estudo de Fase II de Pemetrexede (Alimta) como terapia de segunda linha para câncer de próstata refratário a hormônios: Hoosier Oncology Group GU03-67
A terapia baseada em docetaxel demonstrou prolongar a sobrevida como terapia de primeira linha para pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios (HRPC) e tornou-se o padrão de atendimento. Os efeitos benéficos de qualquer terapia em HRPC podem ser diversos e incluem redução no tamanho do tumor (quando mensurável), redução no antígeno específico da próstata PSA, redução nos sintomas (particularmente dor) ou estabilização da doença. Reduções claras no volume do tumor ou PSA podem fornecer evidências objetivas de um efeito do tratamento, e a estabilização da doença pode ser clinicamente significativa em pacientes que estão progredindo ativamente antes de iniciar a terapia. Pemetrexede mostrou uma ampla gama de atividade em muitas doenças que até agora eram consideradas não responsivas à quimioterapia no cenário de segunda linha.
Este estudo foi desenvolvido para avaliar ainda mais a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacogenética do pemetrexede como agente único em indivíduos com HRPC cuja doença progrediu após um regime anterior de quimioterapia à base de taxano para HRPC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
- Pemetrexede 500 mg/m2 será administrado por via intravenosa durante aproximadamente 10 minutos no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
- Ácido Fólico (350-1000 mcg. PO diariamente) serão tomadas pelos pacientes para reduzir a toxicidade. Pelo menos 5 doses diárias de ácido fólico devem ser tomadas durante o período de 7 dias que precede a primeira dose de pemetrexede, e a dosagem deve continuar durante todo o tratamento e por 21 dias após a última dose de pemetrexede.
- A vitamina B12 (1000 µg) será administrada como uma injeção intramuscular durante a semana anterior à primeira dose de pemetrexede e a cada 3 ciclos a partir de então. As injeções subsequentes de vitamina B12 podem ser administradas no mesmo dia que o pemetrexed.
Status de Desempenho: Status de Desempenho de Karnofsky 70-100
Expectativa de vida > 12 semanas
Hematopoiético:
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1500/mm3
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm3
- Hemoglobina > 9 g/dL
Hepático:
- Bilirrubina < 1,5 X limite superior do normal (a menos que devido à doença de Gilbert)
- Fosfatase alcalina e Alanina Transanimase (ALT) (SGPT) < 3 X limite superior do normal (LSN); pode ser < 5 X LSN para pacientes com metástases hepáticas. A fosfatase alcalina pode ser de qualquer valor para pacientes com metástases ósseas.
Renal:
- Depuração de creatinina calculada >45 mL/min com base na fórmula padrão de Cockroft e Gault
Cardiovascular:
- Nenhuma insuficiência cardíaca congestiva requerendo terapia ou classe II da New York Heart Association (NYHA) ou maior ou angina ativa ou infarto do miocárdio conhecido nos 12 meses anteriores ao estudo
- Ausência de angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou arritmia sintomática instável requerendo medicação dentro de 6 meses antes de ser registrado para terapia de protocolo
- Indivíduos com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística ou hipertensão controlada são elegíveis
Pulmonar:
- Não especificado
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
- Medical & Surgical Specialists, LLC
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Indiana
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Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46515
- Elkhart Clinic
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Cancer Center
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Quality Cancer Center (MCGOP)
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Community Regional Cancer Center
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
- Arnett Cancer Care
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Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
- Medical Consultants, P.C.
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Terre Haute, Indiana, Estados Unidos, 47804
- AP&S Clinic
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Michigan
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Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
- Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Methodist Cancer Center
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New Jersey
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Mt. Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
- Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
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Pennsylvania
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Drexel Hill, Pennsylvania, Estados Unidos, 19026
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Pennsylvania Oncology-Hematology Associates
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata documentado histologicamente
- Clinicamente refratário ou resistente à terapia hormonal, conforme avaliado pela progressão após pelo menos uma terapia hormonal (orquiectomia ou agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH))
- Um regime anterior de quimioterapia à base de taxano para HRPC
- Progressão documentada da doença após um regime de quimioterapia anterior à base de taxano para HRPC. A progressão é definida como pelo menos um dos seguintes:
- Um aumento no PSA > 50% em relação ao valor nadir na terapia anterior à base de Taxane
- Progressão da doença mensurável conforme definido pelo RECIST
- Progressão da doença óssea definida pelo aparecimento de uma ou mais novas lesões ósseas ou agravamento dos sintomas
- Orquiectomia ou níveis de testosterona < 50 ng/dL mantidos por agonista de LHRH
- Quimioterapia prévia ou outros agentes anticancerígenos experimentais devem ser concluídos > 4 semanas antes de serem registrados para terapia de protocolo
- A radioterapia paliativa deve ser concluída pelo menos 14 dias antes do registro.
Critério de exclusão:
- A terapia intravenosa com radioisótopos deve ser concluída pelo menos 6 semanas antes do registro
- Nenhuma metástase cerebral não tratada e/ou não controlada e/ou ainda necessitando de corticosteroides
- Sem história de outras malignidades dentro de 5 anos antes de ser registrado para terapia de protocolo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
- Sem história de doença psiquiátrica não controlada ou doença sistêmica grave, incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada
- Nenhuma cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 21 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo
- Os pacientes devem estar dispostos a interromper a aspirina ou outros agentes anti-inflamatórios não esteróides por um período de 5 dias (período de 8 dias para agentes de ação prolongada, como piroxicam)
- Os pacientes devem estar dispostos a tomar suplementos de ácido fólico ou vitamina B12
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento Investigacional
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Pemetrexede 500 mg/m2 IV durante 10 minutos, dia 1 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
Todos os participantes receberam ácido fólico oral 350-100ug uma vez por dia durante 7 dias antes da primeira dose de pemetrexede e continuando ao longo do estudo e por 21 dias após a última dose de pemetrexede.
Todos os pacientes receberam injeção intramuscular de 1.000 ug de vitamina B12 na semana anterior à primeira dose de pemetrexede e receberam injeções intramusculares adicionais de 1.000 ug a cada três ciclos no mesmo dia da administração de pemetrexede.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor resposta geral de PSA
Prazo: Início do tratamento até progressão/recorrência da doença (para toda a vida)
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Melhor resposta geral do Antígeno Prostático Específico (PSA) A resposta do PSA é definida por um declínio maior ou igual a 50% no PSA confirmado por um segundo valor de PSA pelo menos 4 semanas após o primeiro ponto de tempo de resposta do PSA A doença estável do PSA é definida como menos de 50% de declínio no PSA e menos de um Aumento de 50% no PSA desde a linha de base A progressão do PSA é definida como maior ou igual a um aumento de 50% no PSA em comparação com a linha de base |
Início do tratamento até progressão/recorrência da doença (para toda a vida)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a inscrição no estudo até a morte (para toda a vida)
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Desde a inscrição no estudo até a morte (para toda a vida)
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OBJETIVO Taxa de resposta geral
Prazo: Início do tratamento até progressão/recorrência da doença (para toda a vida)
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Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A taxa de resposta geral objetiva é definida como Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR) Por RECIST: CR = Desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e normalização do nível do marcador tumoral PR = Desaparecimento de todas as lesões alvo e persistência de lesão(ões) não alvo ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais OU pelo menos uma redução de 30% na soma do maior diâmetro, tomando como referência a soma basal do maior diâmetro e desaparecimento de todas as lesões não-alvo ou persistência de lesão(ões) não-alvo ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais |
Início do tratamento até progressão/recorrência da doença (para toda a vida)
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Taxa de benefício clínico
Prazo: A qualquer momento entre assuntos avaliáveis (para toda a vida)
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Um benefício clínico é definido como uma melhoria durante pelo menos 3 semanas consecutivas em pelo menos um dos seguintes parâmetros sem qualquer agravamento sustentado em qualquer outro: > 50% de redução no consumo de analgésicos ou > 50% de redução na intensidade da dor ou > 20 pontos de ganho no estado de desempenho. |
A qualquer momento entre assuntos avaliáveis (para toda a vida)
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: 18 meses
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A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas relatando a porcentagem de pacientes que apresentaram toxicidades de grau 3 ou 4 usando critérios de terminologia comum para eventos adversos CTCAE v3.0.
O CTCAE classifica a gravidade de um evento adverso de 1 a 5, onde 1 = menos grave e 5 = morte.
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18 meses
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Genótipo RFC1 G80A
Prazo: Triagem
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Amostras para análise farmacogenética RFC1 G80A foram coletadas na triagem
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Triagem
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Tempo para Progressão
Prazo: Inscrição no estudo até a progressão por RECIST ou PSA (para a vida)
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Critérios de Avaliação de Progressão por Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou Antígeno Prostático Específico (PSA) Progressão RECIST PD=pelo menos 20% de aumento na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrado desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões ou Aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes Progressão do PSA=aumento do PSA para >50% acima do nível mais baixo registrado no estudo.
Dois aumentos consecutivos necessários com pelo menos 4 semanas de intervalo, mas o tempo para progressão será determinado no momento do primeiro PSA mostrando aumento > 50% acima da linha de base *Observação, o intervalo de confiança superior não foi atingido*
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Inscrição no estudo até a progressão por RECIST ou PSA (para a vida)
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Tempo para antígeno específico da próstata (PSA)/progressão sorológica
Prazo: Desde a inscrição no estudo até a progressão de acordo com os critérios do PSA (por toda a vida)
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Progressão sorológica (sPD) - aumento do PSA para > 50% acima do nível mais baixo registrado no estudo.
Dois aumentos consecutivos necessários com pelo menos 4 semanas de intervalo, mas o tempo para progressão será determinado no momento do primeiro PSA mostrando aumento > 50% acima da linha de base
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Desde a inscrição no estudo até a progressão de acordo com os critérios do PSA (por toda a vida)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Ácido fólico
- Vitamina b12
- Hidroxocobalamina
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- HOG GU03-67
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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