Pemetrexed som andrelinjebehandling ved behandling av pasienter med hormonrefraktær prostatakreft
En fase II-studie av Pemetrexed (Alimta) som andrelinjebehandling for hormonrefraktær prostatakreft: Hoosier Oncology Group GU03-67
Docetaxel-basert terapi har vist seg å forlenge overlevelsen som førstelinjebehandling for pasienter med hormonrefraktær prostatakreft (HRPC), og har blitt standardbehandlingen. De fordelaktige effektene av enhver behandling i HRPC kan være mangfoldig og inkluderer reduksjon i tumormasse (når målbar), reduksjon i prostataspesifikk antigen PSA, reduksjon i symptomer (spesielt smerte) eller stabilisering av sykdom. Tydelige reduksjoner i tumormasse eller PSA kan gi objektive bevis på en behandlingseffekt, og stabilisering av sykdom kan være like klinisk meningsfull hos pasienter som aktivt utvikler seg før behandlingsstart. Pemetrexed har vist et bredt spekter av aktivitet i mange sykdommer som inntil nå ble antatt å være ikke-responsive på kjemoterapi i andrelinjeinnstillingen.
Denne studien er utviklet for ytterligere å vurdere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakogenetikken til pemetrexed som enkeltmiddel hos personer med HRPC hvis sykdom har progrediert etter ett tidligere taxanbasert kjemoterapiregime for HRPC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
- Pemetrexed 500 mg/m2 vil bli administrert intravenøst over ca. 10 minutter på dag 1 av en 21-dagers syklus.
- Folsyre (350-1000 mcg. PO daglig) vil bli tatt av pasienter for å redusere toksisitet. Minst 5 daglige doser folsyre må tas i løpet av 7-dagers perioden før den første dosen av pemetrexed, og doseringen bør fortsette under hele behandlingsforløpet og i 21 dager etter den siste dosen av pemetrexed.
- Vitamin B12 (1000 µg) vil bli administrert som en intramuskulær injeksjon i løpet av uken før den første dosen av pemetrexed og hver 3. syklus deretter. Påfølgende vitamin B12-injeksjoner kan gis samme dag som pemetrexed.
Ytelsesstatus: Karnofsky Ytelsesstatus 70-100
Forventet levealder > 12 uker
Hematopoetisk:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
- Blodplateantall > 100 000/mm3
- Hemoglobin > 9 g/dL
Hepatisk:
- Bilirubin < 1,5 X øvre normalgrense (med mindre det skyldes Gilberts sykdom)
- Alkalisk fosfatase og alanintransanimase (ALT) (SGPT) < 3 X øvre normalgrense (ULN); kan være < 5 X ULN for pasienter med levermetastaser. Alkalisk fosfatase kan ha en hvilken som helst verdi for pasienter med benmetastaser.
Nyre:
- Beregnet kreatininclearance >45 ml/min basert på standard Cockroft og Gault-formelen
Kardiovaskulær:
- Ingen kongestiv hjertesvikt som krever behandling eller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere eller aktiv angina eller kjent hjerteinfarkt innen 12 måneder før studien
- Ingen ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering innen 6 måneder før registrering for protokollbehandling
- Personer med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi eller kontrollert hypertensjon er kvalifiserte
Lunge:
- Ikke spesifisert
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
- Medical & Surgical Specialists, LLC
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Forente stater, 46515
- Elkhart Clinic
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Quality Cancer Center (MCGOP)
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
- Community Regional Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Forente stater, 47904
- Arnett Cancer Care
-
Muncie, Indiana, Forente stater, 47303
- Medical Consultants, P.C.
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
Terre Haute, Indiana, Forente stater, 47804
- AP&S Clinic
-
-
Michigan
-
Jackson, Michigan, Forente stater, 49201
- Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Methodist Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Mt. Holly, New Jersey, Forente stater, 08060
- Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
-
-
Pennsylvania
-
Drexel Hill, Pennsylvania, Forente stater, 19026
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
- Pennsylvania Oncology-Hematology Associates
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata
- Klinisk refraktær eller resistent mot hormonbehandling vurdert ved progresjon etter minst én hormonbehandling (orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist)
- Ett tidligere taxanbasert kjemoterapiregime for HRPC
- Dokumentert sykdomsprogresjon etter ett taxanbasert tidligere kjemoterapiregime for HRPC. Progresjon er definert som minst ett av følgende:
- En økning i PSA > 50 % over nadirverdien ved tidligere Taxane-basert behandling
- Progresjon av målbar sykdom som definert av RECIST
- Progresjon av beinsykdom som definert av utseendet til en eller flere nye beinlesjoner eller forverrede symptomer
- Orkiektomi eller testosteronnivåer < 50 ng/dL opprettholdes av LHRH-agonist
- Tidligere kjemoterapi eller andre eksperimentelle antikreftmidler må fullføres > 4 uker før registrering for protokollbehandling
- Palliativ strålebehandling må være gjennomført minst 14 dager før registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Intravenøs radioisotoperbehandling må fullføres minst 6 uker før registrering
- Ingen hjernemetastaser som er ubehandlet og/eller ikke kontrollert og/eller som fortsatt krever kortikosteroider
- Ingen historie med andre maligniteter innen 5 år før registrering for protokollbehandling, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft
- Ingen historie med ukontrollert psykiatrisk sykdom eller alvorlig systemisk sykdom, inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon
- Ingen operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 21 dager før registrering for protokollbehandling
- Pasienter må være villige til å avbryte aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler i en 5-dagers periode (8 dagers periode for langtidsvirkende midler som piroksikam)
- Pasienter må være villige til å ta tilskudd av folsyre eller vitamin B12
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Utredningsbehandling
|
Pemetrexed 500 mg/m2 IV over 10 minutter, dag 1 i 21-dagers syklus
Andre navn:
Alle deltakerne fikk oral folsyre 350-100 ug en gang per dag i 7 dager før den første pemetrexed-dosen og fortsatte gjennom hele studien og og i 21 dager etter den siste dosen av pemetrexed.
Alle pasienter fikk vitamin B12 1000 ug intramuskulær injeksjon uken før den første pemetrexed-dosen og fikk ytterligere 1000 ug intramuskulære injeksjoner hver tredje syklus deretter på samme dag for administrasjon av pemetrexed.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste generelle PSA-respons
Tidsramme: Behandlingsstart frem til sykdomsprogresjon/residiv (for livet)
|
Beste generelle prostataspesifikke antigen (PSA)-respons PSA-respons er definert av en større enn eller lik 50 % reduksjon i PSA bekreftet av en andre PSA-verdi minst 4 uker etter det første PSA-responstidspunktet PSA stabil sykdom er definert som mindre enn 50 % reduksjon i PSA og mindre enn en 50 % økning i PSA fra baseline PSA-progresjon er definert som større enn eller lik en 50 % økning i PSA sammenlignet med baseline |
Behandlingsstart frem til sykdomsprogresjon/residiv (for livet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra studieopptak til død (for livstid)
|
Fra studieopptak til død (for livstid)
|
|
|
MÅL Samlet svarprosent
Tidsramme: Behandlingsstart frem til sykdomsprogresjon/residiv (for livet)
|
Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Objektiv total responsrate er definert som komplett respons (CR) + delvis respons (PR) Per RECIST: CR= Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå PR= Forsvinning av alle mållesjoner og vedvarende(e) ikke-mållesjon(er) eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser ELLER minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren, med utgangspunkt i summen av lengste diameter og forsvinning av alle ikke-mållesjoner eller vedvaring av ikke-mållesjoner eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser |
Behandlingsstart frem til sykdomsprogresjon/residiv (for livet)
|
|
Sats for klinisk nytte
Tidsramme: Når som helst blant evaluerbare fag (for livet)
|
En klinisk fordel er definert som en forbedring i minst 3 uker på rad i minst én av følgende parametere uten noen vedvarende forverring i noen andre: > 50 % reduksjon i smertestillende forbruk eller > 50 % reduksjon i smerteintensitet eller > 20 poengs økning i prestasjonsstatus. |
Når som helst blant evaluerbare fag (for livet)
|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 18 måneder
|
Sikkerhet og tolerabilitet ble evaluert ved å rapportere prosentandelen av pasienter som opplevde grad 3 eller 4 toksisitet ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger CTCAE v3.0 kriterier.
CTCAE graderer alvorlighetsgraden av en bivirkning fra 1-5 der 1 = minst alvorlig og 5 = død.
|
18 måneder
|
|
RFC1 G80A genotype
Tidsramme: Screening
|
Prøver for RFC1 G80A farmakogenetisk analyse ble samlet ved screening
|
Screening
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Studieregistrering til progresjon per RECIST eller PSA (for livet)
|
Evalueringskriterier for progresjon per respons i solide svulster (RECIST) eller prostata-spesifikt antigen (PSA) Progresjon RECIST PD=minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med den minste summen LD som referanse. registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner eller Utseende av en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner PSA-progresjon=økning i PSA til >50 % over laveste nivå registrert i studien.
To påfølgende økninger kreves med minst 4 ukers mellomrom, men tiden til progresjon vil bli bestemt ved tidspunktet for første PSA som viser økning > 50 % over baseline *Merk, øvre konfidensintervall ble ikke nådd*
|
Studieregistrering til progresjon per RECIST eller PSA (for livet)
|
|
Tid til prostata-spesifikt antigen (PSA)/serologisk progresjon
Tidsramme: Fra studieopptak til progresjon i henhold til PSA-kriterier (for livet)
|
Serologisk progresjon (sPD) - økning i PSA til >50 % over laveste nivå registrert i studien.
To påfølgende økninger kreves med minst 4 ukers mellomrom, men tiden til progresjon vil bli bestemt ved tidspunktet for første PSA som viser økning > 50 % over baseline
|
Fra studieopptak til progresjon i henhold til PSA-kriterier (for livet)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Folsyreantagonister
- Folsyre
- Vitamin B 12
- Hydroksokobalamin
- Pemetrexed
Andre studie-ID-numre
- HOG GU03-67
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .