Pemetrexed como terapia de segunda línea en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas
Un estudio de fase II de pemetrexed (Alimta) como terapia de segunda línea para el cáncer de próstata refractario a hormonas: Hoosier Oncology Group GU03-67
Se ha demostrado que la terapia basada en docetaxel prolonga la supervivencia como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas (HRPC), y se ha convertido en el estándar de atención. Los efectos beneficiosos de cualquier terapia en HRPC pueden ser diversos e incluyen la reducción del volumen del tumor (cuando sea medible), la reducción del PSA del antígeno prostático específico, la reducción de los síntomas (particularmente el dolor) o la estabilización de la enfermedad. Las reducciones claras en el volumen del tumor o el PSA pueden proporcionar evidencia objetiva de un efecto del tratamiento, y la estabilización de la enfermedad puede ser clínicamente significativa en pacientes que están progresando activamente antes de comenzar la terapia. Pemetrexed ha mostrado una amplia gama de actividad en muchas enfermedades que hasta ahora se pensaba que no respondían a la quimioterapia en el entorno de segunda línea.
Este ensayo está diseñado para evaluar aún más la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacogenética de pemetrexed como agente único en sujetos con HRPC cuya enfermedad ha progresado después de un régimen previo de quimioterapia basado en taxanos para HRPC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
- Pemetrexed 500 mg/m2 se administrará por vía intravenosa durante aproximadamente 10 minutos el día 1 de un ciclo de 21 días.
- Ácido fólico (350-1000 mcg. PO diariamente) será tomado por los pacientes para reducir la toxicidad. Deben tomarse al menos 5 dosis diarias de ácido fólico durante el período de 7 días anterior a la primera dosis de pemetrexed, y la dosificación debe continuar durante el curso completo de la terapia y durante 21 días después de la última dosis de pemetrexed.
- Se administrará vitamina B12 (1000 µg) mediante inyección intramuscular durante la semana anterior a la primera dosis de pemetrexed y cada 3 ciclos a partir de entonces. Las inyecciones posteriores de vitamina B12 se pueden administrar el mismo día que el pemetrexed.
Estado de desempeño: Estado de desempeño de Karnofsky 70-100
Esperanza de vida > 12 semanas
hematopoyético:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
- Recuento de plaquetas > 100.000/mm3
- Hemoglobina > 9 g/dL
Hepático:
- Bilirrubina < 1,5 X límite superior de lo normal (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert)
- Fosfatasa alcalina y alanina transanimasa (ALT) (SGPT) < 3 X límite superior normal (ULN); puede ser < 5 X ULN para pacientes con metástasis hepáticas. La fosfatasa alcalina puede ser útil para pacientes con metástasis óseas.
Renal:
- Aclaramiento de creatinina calculado >45 ml/min basado en la fórmula estándar de Cockroft y Gault
Cardiovascular:
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva que requiera tratamiento o clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o angina activa o infarto de miocardio conocido en los 12 meses anteriores al estudio
- Sin angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o arritmia sintomática inestable que requiera medicación dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción para la terapia del protocolo
- Los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística o hipertensión controlada son elegibles
Pulmonar:
- No especificado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
- Medical & Surgical Specialists, LLC
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Indiana
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Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46515
- Elkhart Clinic
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46815
- Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Quality Cancer Center (MCGOP)
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Community Regional Cancer Center
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
- Arnett Cancer Care
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Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
- Medical Consultants, P.C.
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
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Terre Haute, Indiana, Estados Unidos, 47804
- AP&S Clinic
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Michigan
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Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
- Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Methodist Cancer Center
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New Jersey
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Mt. Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
- Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
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Pennsylvania
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Drexel Hill, Pennsylvania, Estados Unidos, 19026
- Consultants in Medical Oncology & Hematology
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Pennsylvania Oncology-Hematology Associates
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente
- Clínicamente refractario o resistente a la terapia hormonal según lo evaluado por la progresión después de al menos una terapia hormonal (orquiectomía o agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH))
- Un régimen previo de quimioterapia basado en taxanos para HRPC
- Progresión documentada de la enfermedad después de un régimen de quimioterapia previo basado en taxanos para HRPC. La progresión se define como al menos uno de los siguientes:
- Un aumento en el PSA> 50% sobre el valor nadir en la terapia previa basada en Taxane
- Progresión de la enfermedad medible según la definición de RECIST
- Progresión de la enfermedad ósea definida por la aparición de una o más lesiones óseas nuevas o el empeoramiento de los síntomas.
- Orquiectomía o niveles de testosterona < 50 ng/dL mantenidos por agonista LHRH
- La quimioterapia previa u otros agentes anticancerígenos experimentales deben completarse > 4 semanas antes de registrarse para la terapia del protocolo
- La radioterapia paliativa debe completarse al menos 14 días antes de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- La terapia con radioisótopos intravenosos debe completarse al menos 6 semanas antes del registro
- Sin metástasis cerebrales que no estén tratadas y/o no controladas y/o que aún requieran corticosteroides
- Sin antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción para el protocolo de tratamiento, a excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
- Sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica no controlada o enfermedad sistémica grave, incluida infección activa, hipertensión no controlada
- Sin cirugía o lesión traumática significativa dentro de los 21 días anteriores a la inscripción para la terapia de protocolo
- Los pacientes deben estar dispuestos a interrumpir la aspirina u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos durante un período de 5 días (período de 8 días para agentes de acción prolongada como piroxicam)
- Los pacientes deben estar dispuestos a tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento de investigación
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Pemetrexed 500 mg/m2 IV durante 10 minutos, día 1 de ciclo de 21 días
Otros nombres:
Todos los participantes recibieron 350-100 ug de ácido fólico por vía oral una vez al día durante los 7 días anteriores a la primera dosis de pemetrexed y durante todo el estudio y durante los 21 días posteriores a la última dosis de pemetrexed.
Todos los pacientes recibieron una inyección intramuscular de 1000 ug de vitamina B12 la semana anterior a la primera dosis de pemetrexed y recibieron inyecciones intramusculares adicionales de 1000 ug cada tres ciclos a partir de entonces el mismo día de la administración de pemetrexed.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta general de PSA
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta la progresión/recidiva de la enfermedad (de por vida)
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Mejor respuesta general del antígeno prostático específico (PSA) La respuesta del PSA se define por una disminución del PSA mayor o igual al 50 % confirmada por un segundo valor del PSA al menos 4 semanas después del primer punto temporal de respuesta del PSA La enfermedad estable del PSA se define como una disminución del PSA inferior al 50 % y menos del Aumento del 50 % en el PSA desde el inicio La progresión del PSA se define como un aumento mayor o igual al 50 % en el PSA en comparación con el inicio |
Inicio del tratamiento hasta la progresión/recidiva de la enfermedad (de por vida)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la muerte (de por vida)
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Desde la inscripción en el estudio hasta la muerte (de por vida)
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OBJETIVO Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta la progresión/recidiva de la enfermedad (de por vida)
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Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). La tasa de respuesta general objetiva se define como Respuesta completa (CR) + Respuesta parcial (PR) Por RECIST: CR= Desaparición de todas las lesiones diana y no diana y normalización del nivel del marcador tumoral PR= Desaparición de todas las lesiones diana y persistencia de la(s) lesión(es) no diana o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales O al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo, tomando como referencia la suma basal del diámetro más largo y la desaparición de todas las lesiones no diana o la persistencia de las lesiones no diana o el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales |
Inicio del tratamiento hasta la progresión/recidiva de la enfermedad (de por vida)
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Tasa de Beneficio Clínico
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre sujetos evaluables (de por vida)
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Un beneficio clínico se define como una mejora durante al menos 3 semanas consecutivas en al menos uno de los siguientes parámetros sin empeoramiento sostenido en ningún otro: > 50 % de reducción en el consumo de analgésicos o > 50 % de reducción en la intensidad del dolor o > 20 puntos de ganancia en el estado funcional. |
En cualquier momento entre sujetos evaluables (de por vida)
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 18 meses
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La seguridad y la tolerabilidad se evaluaron informando el porcentaje de pacientes que experimentaron toxicidades de grado 3 o 4 utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos CTCAE v3.0.
CTCAE clasifica la gravedad de un evento adverso de 1 a 5, donde 1 = menos grave y 5 = muerte.
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18 meses
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Genotipo RFC1 G80A
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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Las muestras para el análisis farmacogenético RFC1 G80A se recolectaron en la selección
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Poner en pantalla
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Inscripción en el estudio hasta la progresión según RECIST o PSA (de por vida)
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Progresión por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) o Antígeno Prostático Específico (PSA) registrados desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas o la aparición de una o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes Progresión del PSA = aumento del PSA >50 % por encima del nivel más bajo registrado en el estudio.
Se requieren dos aumentos consecutivos con al menos 4 semanas de diferencia, pero el tiempo hasta la progresión se determinará en el momento en que el primer PSA muestre un aumento > 50 % por encima del valor inicial *Nota: no se alcanzó el intervalo de confianza superior*
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Inscripción en el estudio hasta la progresión según RECIST o PSA (de por vida)
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Tiempo hasta el antígeno prostático específico (PSA)/progresión serológica
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión según los criterios de PSA (de por vida)
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Progresión serológica (sPD): aumento del PSA a >50 % por encima del nivel más bajo registrado en el estudio.
Se requieren dos aumentos consecutivos con al menos 4 semanas de diferencia, pero el tiempo hasta la progresión se determinará en el momento en que el primer PSA muestre un aumento > 50 % por encima del valor inicial
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Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión según los criterios de PSA (de por vida)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Ácido fólico
- Vitamina B12
- Hidroxocobalamina
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- HOG GU03-67
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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