Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pemetreksed jako terapia drugiego rzutu w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego

18 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Christopher Sweeney, MBBS

Badanie fazy II pemetreksedu (Alimta) jako terapii drugiego rzutu hormonoopornego raka gruczołu krokowego: Hoosier Oncology Group GU03-67

Wykazano, że terapia oparta na docetakselu przedłuża przeżycie jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego (HRPC) i stała się standardem opieki. Korzystne efekty każdej terapii w HRPC mogą być różnorodne i obejmować zmniejszenie masy guza (jeśli jest to mierzalne), zmniejszenie PSA antygenu specyficznego dla prostaty, zmniejszenie objawów (zwłaszcza bólu) lub stabilizację choroby. Wyraźne zmniejszenie masy guza lub PSA może dostarczyć obiektywnych dowodów na efekt leczenia, a stabilizacja choroby może być równie klinicznie znacząca u pacjentów, u których przed rozpoczęciem terapii następuje aktywna progresja. Pemetreksed wykazuje szerokie spektrum działania w wielu chorobach, które do tej pory uważano za niereagujące na chemioterapię drugiego rzutu.

To badanie ma na celu dalszą ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakogenetyki pemetreksedu w monoterapii u pacjentów z HRPC, u których nastąpiła progresja choroby po jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii opartej na taksanach w przypadku HRPC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Pemetreksed w dawce 500 mg/m2 będzie podawany dożylnie przez około 10 minut pierwszego dnia 21-dniowego cyklu.
  • Kwas foliowy (350-1000 mcg. PO codziennie) będą przyjmowane przez pacjentów w celu zmniejszenia toksyczności. W ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki pemetreksedu należy przyjąć co najmniej 5 dobowych dawek kwasu foliowego i kontynuować dawkowanie przez cały cykl leczenia oraz przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki pemetreksedu.
  • Witamina B12 (1000 µg) będzie podawana we wstrzyknięciu domięśniowym w tygodniu poprzedzającym podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a następnie co 3 cykle. Kolejne wstrzyknięcia witaminy B12 można podać tego samego dnia co pemetreksed.

Status wydajności: Karnofsky Status wydajności 70-100

Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

hematopoetyczny:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3
  • Liczba płytek > 100 000/mm3
  • Hemoglobina > 9 g/dl

Wątrobiany:

  • Bilirubina < 1,5 x górna granica normy (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta)
  • Fosfataza alkaliczna i transanimaza alaninowa (ALT) (SGPT) < 3 x górna granica normy (GGN); może być < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby. Fosfataza alkaliczna może mieć dowolną wartość dla pacjentów z przerzutami do kości.

Nerkowy:

  • Obliczony klirens kreatyniny >45 ml/min na podstawie standardowego wzoru Cockrofta i Gaulta

Układ sercowo-naczyniowy:

  • Brak zastoinowej niewydolności serca wymagającej leczenia lub klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub czynnej dławicy piersiowej lub znanego zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem
  • Brak niestabilnej dławicy piersiowej, niekontrolowanej zastoinowej niewydolności serca lub niestabilnej objawowej arytmii wymagającej leczenia w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do protokołu terapii
  • Osoby z przewlekłą arytmią przedsionkową, tj. migotaniem przedsionków, napadowym częstoskurczem nadkomorowym lub kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym kwalifikują się

Płucny:

  • Nieokreślony

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, Stany Zjednoczone, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Stany Zjednoczone, 46515
        • Elkhart Clinic
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Muncie, Indiana, Stany Zjednoczone, 47303
        • Medical Consultants, P.C.
      • South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Terre Haute, Indiana, Stany Zjednoczone, 47804
        • AP&S Clinic
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, Stany Zjednoczone, 49201
        • Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • New Jersey
      • Mt. Holly, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08060
        • Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
    • Pennsylvania
      • Drexel Hill, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19026
        • Consultants in Medical Oncology & Hematology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19106
        • Pennsylvania Oncology-Hematology Associates

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie udokumentowany gruczolakorak prostaty
  • Klinicznie oporny lub oporny na terapię hormonalną, oceniany na podstawie progresji po co najmniej jednej terapii hormonalnej (orchiektomia lub agonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH))
  • Jeden wcześniejszy schemat chemioterapii oparty na taksanach dla HRPC
  • Udokumentowana progresja choroby po jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii opartym na taksanach dla HRPC. Progresję definiuje się jako co najmniej jedno z poniższych:
  • Wzrost PSA > 50% w stosunku do wartości nadiru po wcześniejszej terapii opartej na taksanie
  • Progresja mierzalnej choroby zgodnie z definicją RECIST
  • Progresja choroby kości zdefiniowana jako pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian kostnych lub nasilenie objawów
  • Orchiektomia lub poziom testosteronu < 50 ng/dl utrzymywany przez agonistę LHRH
  • Wcześniejsza chemioterapia lub inne eksperymentalne środki przeciwnowotworowe muszą zostać ukończone > 4 tygodnie przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem
  • Radioterapię paliatywną należy zakończyć co najmniej 14 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

  • Dożylna terapia izotopami promieniotwórczymi musi zostać zakończona co najmniej 6 tygodni przed rejestracją
  • Brak przerzutów do mózgu, które są nieleczone i/lub niekontrolowane i/lub nadal wymagają kortykosteroidów
  • Brak historii innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rejestracją do leczenia protokołem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Brak historii niekontrolowanej choroby psychicznej lub poważnej choroby ogólnoustrojowej, w tym czynnej infekcji, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
  • Brak operacji lub znaczny uraz urazowy w ciągu 21 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem
  • Pacjenci muszą być gotowi odstawić aspirynę lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne na okres 5 dni (okres 8 dni w przypadku leków długo działających, takich jak piroksykam)
  • Pacjenci muszą być chętni do przyjmowania suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie dochodzeniowe
  • Pemetreksed 500 mg/m2 dożylnie w ciągu 10 minut, dzień 1 21-dniowego cyklu
  • Doustny kwas foliowy, raz dziennie przez 7 dni poprzedzających dawkę pemetreksedu, kontynuowano codziennie i przez 21 dni po ostatniej dawce pemetreksedu.
  • Witamina B12, 1000 ug iniekcja domięśniowa 7 dni przed dawką pemetreksedu, a następnie co 3 cykle w tym samym dniu podania pemetreksedu
Lek: Pemetreksed
Pemetreksed 500 mg/m2 dożylnie w ciągu 10 minut, dzień 1 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Alimta
Suplement diety: Kwas foliowy
Wszyscy uczestnicy otrzymywali doustnie kwas foliowy 350-100 ug raz dziennie przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki pemetreksedu i przez cały czas trwania badania oraz przez 21 dni po ostatniej dawce pemetreksedu.
Suplement diety: Witamina b12
Wszyscy pacjenci otrzymywali witaminę B12 we wstrzyknięciu domięśniowym w dawce 1000 ug w tygodniu poprzedzającym podanie pierwszej dawki pemetreksedu, a następnie otrzymywali dodatkowe wstrzyknięcia domięśniowe w dawce 1000 ug co trzy kolejne cykle w tym samym dniu podania pemetreksedu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź PSA
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do progresji/nawrotu choroby (do końca życia)

Najlepsza ogólna odpowiedź antygenu specyficznego dla prostaty (PSA).

Odpowiedź PSA jest definiowana jako spadek PSA większy lub równy 50% potwierdzony przez drugą wartość PSA co najmniej 4 tygodnie po pierwszym punkcie czasowym odpowiedzi PSA Stabilną chorobę PSA definiuje się jako spadek PSA mniejszy niż 50% i mniejszy niż Wzrost PSA o 50% w porównaniu z wartością wyjściową Progresję PSA definiuje się jako większą lub równą 50% wzrostowi PSA w porównaniu z wartością wyjściową
Rozpoczęcie leczenia do progresji/nawrotu choroby (do końca życia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rejestracji na studia do śmierci (na całe życie)
Od rejestracji na studia do śmierci (na całe życie)
CEL Ogólny odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do progresji/nawrotu choroby (do końca życia)

Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Odsetek obiektywnych odpowiedzi całkowitych jest zdefiniowany jako całkowita odpowiedź (CR) + częściowa odpowiedź (PR)

Według RECIST:

CR= Zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych oraz normalizacja poziomu markera nowotworowego PR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i utrzymywanie się zmian niedocelowych lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normy LUB co najmniej 30% spadek w sumie najdłuższej średnicy, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy linii podstawowej i zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych lub utrzymywanie się zmian niedocelowych lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic
Rozpoczęcie leczenia do progresji/nawrotu choroby (do końca życia)
Stopa korzyści klinicznej
Ramy czasowe: Dowolny czas wśród przedmiotów podlegających ocenie (na całe życie)

Korzyść kliniczną definiuje się jako poprawę przez co najmniej 3 kolejne tygodnie co najmniej jednego z poniższych parametrów bez trwałego pogorszenia któregokolwiek z pozostałych:

> 50% zmniejszenie zużycia środków przeciwbólowych lub > 50% zmniejszenie intensywności bólu lub > 20-punktowy wzrost stanu sprawności.
Dowolny czas wśród przedmiotów podlegających ocenie (na całe życie)
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancję oceniano, podając odsetek pacjentów, u których wystąpiły objawy toksyczności stopnia 3 lub 4, stosując kryteria Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE v3.0. CTCAE ocenia ciężkość zdarzenia niepożądanego w skali od 1 do 5, gdzie 1 = najmniej dotkliwe, a 5 = zgon.
18 miesięcy
RFC1 G80A Genotyp
Ramy czasowe: Ekranizacja
Próbki do analizy farmakogenetycznej RFC1 G80A pobrano podczas badania przesiewowego
Ekranizacja
Czas na postęp
Ramy czasowe: Rejestracja do badania do progresji według RECIST lub PSA (na całe życie)
Progresja według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub antygen specyficzny dla prostaty (PSA) Progresja RECIST PD = co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe Progresja PSA = wzrost PSA do >50% powyżej najniższego poziomu odnotowanego w badaniu. Dwa kolejne wzrosty wymagały odstępu co najmniej 4 tygodni, ale czas do progresji zostanie określony w momencie, gdy pierwszy PSA wykaże wzrost > 50% powyżej wartości początkowej *Uwaga, górny przedział ufności nie został osiągnięty*
Rejestracja do badania do progresji według RECIST lub PSA (na całe życie)
Czas do wystąpienia antygenu specyficznego dla prostaty (PSA)/progresji serologicznej
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do progresji według kryteriów PSA (na całe życie)
Progresja serologiczna (sPD) — wzrost PSA do >50% powyżej najniższego poziomu odnotowanego w badaniu. Dwa kolejne wzrosty wymagane w odstępie co najmniej 4 tygodni, ale czas do progresji zostanie określony w momencie, gdy pierwszy wynik PSA wykaże wzrost > 50% powyżej wartości wyjściowej
Od włączenia do badania do progresji według kryteriów PSA (na całe życie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Christopher Sweeney, MBBS

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
Walther Cancer Institute

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HOG GU03-67

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj