Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pemetrexed som andra linjens terapi vid behandling av patienter med hormonrefraktär prostatacancer

18 juni 2016 uppdaterad av: Christopher Sweeney, MBBS

En fas II-studie av Pemetrexed (Alimta) som andra linjens terapi för hormonrefraktär prostatacancer: Hoosier Oncology Group GU03-67

Docetaxelbaserad terapi har visat sig förlänga överlevnaden som förstahandsbehandling för patienter med hormonrefraktär prostatacancer (HRPC), och har blivit standardvården. De fördelaktiga effekterna av vilken terapi som helst i HRPC kan vara olika och inkluderar minskning av tumörbulk (när den är mätbar), minskning av prostataspecifikt antigen PSA, minskning av symtom (särskilt smärta) eller stabilisering av sjukdom. Tydliga minskningar av tumörbulk eller PSA kan ge objektiva bevis på en behandlingseffekt, och stabilisering av sjukdomen kan vara lika kliniskt meningsfull hos patienter som aktivt utvecklas innan behandlingen påbörjas. Pemetrexed har visat ett brett spektrum av aktivitet i många sjukdomar som hittills ansågs inte svara på kemoterapi i andra linjen.

Denna studie är utformad för att ytterligare bedöma effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakogenetiken för pemetrexed som ett enda medel hos patienter med HRPC vars sjukdom har fortskridit efter en tidigare taxanbaserad kemoterapiregim för HRPC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

  • Pemetrexed 500 mg/m2 kommer att administreras intravenöst under cirka 10 minuter på dag 1 i en 21-dagarscykel.
  • Folsyra (350-1000 mcg. PO dagligen) kommer att tas av patienter för att minska toxiciteten. Minst 5 dagliga doser folsyra måste tas under 7-dagarsperioden före den första dosen av pemetrexed, och doseringen ska fortsätta under hela behandlingsförloppet och i 21 dagar efter den sista dosen av pemetrexed.
  • Vitamin B12 (1000 µg) kommer att administreras som en intramuskulär injektion under veckan som föregår den första dosen av pemetrexed och var tredje cykel därefter. Efterföljande vitamin B12-injektioner kan ges samma dag som pemetrexed.

Prestandastatus: Karnofsky Prestandastatus 70-100

Förväntad livslängd > 12 veckor

Hematopoetisk:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3
  • Trombocytantal > 100 000/mm3
  • Hemoglobin > 9 g/dL

Lever:

  • Bilirubin < 1,5 X övre normalgräns (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom)
  • Alkaliskt fosfatas och alanintransanimas (ALT) (SGPT) < 3 X övre normalgräns (ULN); kan vara < 5 X ULN för patienter med levermetastaser. Alkaliskt fosfatas kan vara vilket värde som helst för patienter med skelettmetastaser.

Njur:

  • Beräknat kreatininclearance >45 ml/min baserat på standardformeln för Cockroft och Gault

Kardiovaskulär:

  • Ingen kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling eller New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre eller aktiv angina eller känd hjärtinfarkt inom 12 månader före studien
  • Ingen instabil angina, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller instabil symtomatisk arytmi som kräver medicinering inom 6 månader innan de registrerades för protokollbehandling
  • Patienter med kronisk förmaksarytmi, dvs förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi eller kontrollerad hypertoni är berättigade

Lung:

  • Ej angivet

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Förenta staterna, 46515
        • Elkhart Clinic
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Muncie, Indiana, Förenta staterna, 47303
        • Medical Consultants, P.C.
      • South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Terre Haute, Indiana, Förenta staterna, 47804
        • AP&S Clinic
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, Förenta staterna, 49201
        • Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • New Jersey
      • Mt. Holly, New Jersey, Förenta staterna, 08060
        • Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
    • Pennsylvania
      • Drexel Hill, Pennsylvania, Förenta staterna, 19026
        • Consultants in Medical Oncology & Hematology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19106
        • Pennsylvania Oncology-Hematology Associates

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i prostata
  • Kliniskt refraktär eller resistent mot hormonbehandling, bedömd genom progression efter minst en hormonbehandling (orkiektomi eller luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist)
  • En tidigare taxanbaserad kemoterapiregim för HRPC
  • Dokumenterad sjukdomsprogression efter en taxanbaserad tidigare kemoterapiregim för HRPC. Progression definieras som minst ett av följande:
  • En ökning av PSA > 50 % över nadirvärdet vid tidigare taxanbaserad behandling
  • Progression av mätbar sjukdom enligt definition av RECIST
  • Progression av bensjukdom som definieras av uppkomsten av en eller flera nya benskador eller förvärrade symtom
  • Orkiektomi eller testosteronnivåer < 50 ng/dL upprätthålls av LHRH-agonist
  • Tidigare kemoterapi eller andra experimentella anticancermedel måste avslutas > 4 veckor innan de registreras för protokollbehandling
  • Palliativ strålbehandling måste vara avslutad minst 14 dagar före registrering.

Exklusions kriterier:

  • Intravenös radioisotoperbehandling måste vara avslutad minst 6 veckor före registrering
  • Inga hjärnmetastaser som är obehandlade och/eller inte kontrollerade och/eller som fortfarande kräver kortikosteroider
  • Ingen anamnes på andra maligniteter inom 5 år innan de registrerades för protokollbehandling, förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer
  • Ingen historia av okontrollerad psykiatrisk sjukdom eller allvarlig systemisk sjukdom, inklusive aktiv infektion, okontrollerad hypertoni
  • Ingen operation eller betydande traumatisk skada inom 21 dagar innan du registrerades för protokollbehandling
  • Patienter måste vara villiga att avbryta acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel under en 5-dagarsperiod (8 dagar för långverkande medel som piroxikam)
  • Patienter måste vara villiga att ta tillskott av folsyra eller vitamin B12

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Utredningsbehandling
  • Pemetrexed 500 mg/m2 IV under 10 minuter, dag 1 i 21-dagarscykeln
  • Oral folsyra, en gång per dag i 7 dagar före pemetrexeddosen, fortsatte dagligen och i 21 dagar efter den sista dosen av pemetrexed.
  • Vitamin B12, 1000 ug intramuskulär injektion 7 dagar före dosen av pemetrexed, och var tredje cykel därefter på samma dag för administrering av pemetrexed
Läkemedel: Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 IV under 10 minuter, dag 1 i 21-dagarscykeln
Andra namn:
  • Alimta
Kosttillskott: Folsyra
Alla deltagare fick oral folsyra 350-100 ug en gång per dag i 7 dagar före den första pemetrexeddosen och fortsatte under hela studien och och i 21 dagar efter den sista dosen av pemetrexed.
Kosttillskott: Vitamin B12
Alla patienter fick vitamin B12 1 000 ug intramuskulär injektion veckan före den första pemetrexeddosen och fick ytterligare 1 000 ug intramuskulära injektioner var tredje cykel därefter samma dag som pemetrexed administrerades.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande PSA-svar
Tidsram: Behandlingsstart tills sjukdomsprogression/återfall (för livet)

Bästa totala prostataspecifika antigensvaret (PSA).

PSA-svar definieras av en mer än eller lika med 50 % minskning av PSA bekräftad av ett andra PSA-värde minst 4 veckor efter den första PSA-svarstidpunkten PSA Stabil Sjukdom definieras som mindre än 50 % minskning av PSA och mindre än en 50 % ökning av PSA från baslinjen PSA-progression definieras som större än eller lika med en 50 % ökning av PSA jämfört med baslinjen
Behandlingsstart tills sjukdomsprogression/återfall (för livet)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från studieinskrivning till döden (på livstid)
Från studieinskrivning till döden (på livstid)
MÅL Total svarsfrekvens
Tidsram: Behandlingsstart tills sjukdomsprogression/återfall (för livet)

Responsevaluation Criteria i solida tumörer (RECIST). Objektiv övergripande svarsfrekvens definieras som fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR)

Per RECIST:

CR= Försvinnande av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivå PR= Försvinnande av alla målskador och kvarstående icke-målskada eller bibehållande av tumörmarkörnivå över normala gränser ELLER minst 30 % minskning i summan av den längsta diametern, med baslinjesummans längsta diameter som referens och försvinnandet av alla icke-målskador eller kvarstående icke-målskada eller bibehållande av tumörmarkörnivån över normala gränser
Behandlingsstart tills sjukdomsprogression/återfall (för livet)
Grad av klinisk nytta
Tidsram: När som helst bland utvärderbara ämnen (för livet)

En klinisk fördel definieras som en förbättring under minst 3 veckor i följd i minst en av följande parametrar utan någon ihållande försämring i någon annan:

> 50 % minskning av smärtstillande konsumtion eller > 50 % minskning av smärtintensitet eller > 20 poängs ökning av prestationsstatus.
När som helst bland utvärderbara ämnen (för livet)
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 18 månader
Säkerhet och tolerabilitet utvärderades genom att rapportera procentandelen av patienter som upplevde grad 3 eller 4 toxicitet med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE v3.0 kriterier. CTCAE graderar svårighetsgraden av en biverkning från 1-5 där 1=minst allvarlig och 5=död.
18 månader
RFC1 G80A genotyp
Tidsram: Undersökning
Prover för RFC1 G80A farmakogenetisk analys samlades in vid screening
Undersökning
Dags för progression
Tidsram: Studieregistrering tills progression per RECIST eller PSA (för livet)
Utvärderingskriterier för progression per respons i solida tumörer (RECIST) eller prostataspecifikt antigen (PSA) Progression RECIST PD=minst en 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner, med den minsta summan LD som referens registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner eller Uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller entydig progression av befintliga icke-målskador PSA-progression=ökning av PSA till >50 % över den lägsta nivå som registrerats i studien. Två på varandra följande ökningar krävdes med minst 4 veckors mellanrum, men tiden till progression kommer att bestämmas vid tidpunkten för första PSA som visar ökning > 50 % över baslinjen *Obs, övre konfidensintervall nåddes inte*
Studieregistrering tills progression per RECIST eller PSA (för livet)
Dags för prostataspecifikt antigen (PSA)/serologisk progression
Tidsram: Från studieregistrering till progression enligt PSA-kriterier (för livet)
Serologisk progression (sPD) - ökning av PSA till >50 % över den lägsta nivå som registrerats i studien. Två på varandra följande ökningar krävs med minst 4 veckors mellanrum, men tiden till progression kommer att bestämmas vid tidpunkten för första PSA som visar ökning > 50 % över baslinjen
Från studieregistrering till progression enligt PSA-kriterier (för livet)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Christopher Sweeney, MBBS

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company
Walther Cancer Institute

Utredare

  • Studiestol: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2005

Första postat (Uppskatta)

22 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HOG GU03-67

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pemetrexed

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera