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Pemetrexed comme traitement de deuxième intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate réfractaire aux hormones

18 juin 2016 mis à jour par: Christopher Sweeney, MBBS

Une étude de phase II sur le pemetrexed (Alimta) comme traitement de deuxième intention du cancer de la prostate réfractaire aux hormones : Hoosier Oncology Group GU03-67

Il a été démontré que le traitement à base de docétaxel prolonge la survie en tant que traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-résistant (HRPC) et est devenu la norme de soins. Les effets bénéfiques de toute thérapie dans le HRPC peuvent être divers et inclure la réduction du volume tumoral (lorsque mesurable), la réduction de l'antigène spécifique de la prostate PSA, la réduction des symptômes (en particulier la douleur) ou la stabilisation de la maladie. Des réductions nettes du volume tumoral ou du PSA peuvent fournir une preuve objective d'un effet du traitement, et la stabilisation de la maladie peut être tout aussi significative sur le plan clinique chez les patients qui progressent activement avant de commencer le traitement. Le pemetrexed a montré un large éventail d'activités dans de nombreuses maladies qui jusqu'à présent étaient considérées comme ne répondant pas à la chimiothérapie en deuxième intention.

Cet essai est conçu pour évaluer davantage l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacogénétique du pemetrexed en tant qu'agent unique chez des sujets atteints de HRPC dont la maladie a progressé après un schéma antérieur de chimiothérapie à base de taxanes pour HRPC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Le pemetrexed 500 mg/m2 sera administré par voie intraveineuse pendant environ 10 minutes le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
  • Acide folique (350-1000 mcg. PO tous les jours) seront prises par les patients pour réduire la toxicité. Au moins 5 doses quotidiennes d'acide folique doivent être prises pendant la période de 7 jours précédant la première dose de pemetrexed, et le dosage doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière dose de pemetrexed.
  • La vitamine B12 (1000 µg) sera administrée par injection intramusculaire au cours de la semaine précédant la première dose de pemetrexed et tous les 3 cycles par la suite. Les injections ultérieures de vitamine B12 peuvent être administrées le même jour que le pemetrexed.

État des performances : État des performances de Karnofsky 70-100

Espérance de vie > 12 semaines

Hématopoïétique :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm3
  • Hémoglobine > 9 g/dL

Hépatique:

  • Bilirubine < 1,5 X limite supérieure de la normale (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert)
  • Phosphatase alcaline et alanine transanimase (ALT) (SGPT) < 3 X limite supérieure de la normale (LSN) ; peut être < 5 X LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques. La phosphatase alcaline peut être n'importe quelle valeur pour les patients présentant des métastases osseuses.

Rénal:

  • Clairance de la créatinine calculée > 45 mL/min selon la formule standard de Cockroft et Gault

Cardiovasculaire:

  • Aucune insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ou une classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou une angine de poitrine active ou un infarctus du myocarde connu dans les 12 mois précédant l'étude
  • Pas d'angine de poitrine instable, d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou d'arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments dans les 6 mois précédant l'inscription au protocole de traitement
  • Les sujets souffrant d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire de fibrillation auriculaire, de tachycardie supraventriculaire paroxystique ou d'hypertension contrôlée sont éligibles

Pulmonaire:

  • Non spécifié

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, États-Unis, 46515
        • Elkhart Clinic
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Quality Cancer Center (MCGOP)
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47904
        • Arnett Cancer Care
      • Muncie, Indiana, États-Unis, 47303
        • Medical Consultants, P.C.
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Terre Haute, Indiana, États-Unis, 47804
        • AP&S Clinic
    • Michigan
      • Jackson, Michigan, États-Unis, 49201
        • Center for Hematology/Oncology of S. Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • New Jersey
      • Mt. Holly, New Jersey, États-Unis, 08060
        • Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
    • Pennsylvania
      • Drexel Hill, Pennsylvania, États-Unis, 19026
        • Consultants in Medical Oncology & Hematology
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
        • Pennsylvania Oncology-Hematology Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté
  • Cliniquement réfractaire ou résistant à l'hormonothérapie évalué par progression après au moins une hormonothérapie (orchidectomie ou agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH))
  • Un schéma antérieur de chimiothérapie à base de taxane pour le HRPC
  • Progression documentée de la maladie après un régime de chimiothérapie antérieur à base de taxane pour le HRPC. La progression est définie comme au moins l'un des éléments suivants :
  • Une augmentation du PSA> 50 % par rapport à la valeur du nadir lors d'un traitement antérieur à base de taxane
  • Progression de la maladie mesurable telle que définie par RECIST
  • Progression de la maladie osseuse définie par l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions osseuses ou l'aggravation des symptômes
  • Orchidectomie ou taux de testostérone < 50 ng/dL maintenus par un agoniste de la LHRH
  • Une chimiothérapie antérieure ou d'autres agents anticancéreux expérimentaux doivent être terminés> 4 semaines avant d'être inscrit pour la thérapie de protocole
  • La radiothérapie palliative doit être complétée au moins 14 jours avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • La thérapie par radio-isotopes intraveineux doit être terminée au moins 6 semaines avant l'enregistrement
  • Aucune métastase cérébrale non traitée et/ou non contrôlée et/ou nécessitant encore des corticoïdes
  • Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription au protocole de traitement, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
  • Aucun antécédent de maladie psychiatrique non contrôlée ou de maladie systémique grave, y compris infection active, hypertension non contrôlée
  • Aucune intervention chirurgicale ou blessure traumatique importante dans les 21 jours précédant l'inscription au protocole de traitement
  • Les patients doivent être prêts à interrompre l'aspirine ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant une période de 5 jours (période de 8 jours pour les agents à action prolongée tels que le piroxicam)
  • Les patients doivent être disposés à prendre des suppléments d'acide folique ou de vitamine B12

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement expérimental
  • Pemetrexed 500 mg/m2 IV en 10 minutes, jour 1 du cycle de 21 jours
  • Acide folique oral, une fois par jour pendant 7 jours précédant la dose de pemetrexed, poursuivi quotidiennement et pendant 21 jours après la dernière dose de pemetrexed.
  • Vitamine B12, injection intramusculaire de 1000 ug 7 jours avant la dose de pemetrexed, et tous les trois cycles par la suite le même jour d'administration de pemetrexed
Médicament: Pémétrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 IV en 10 minutes, jour 1 du cycle de 21 jours
Autres noms:
  • Alimta
Complément alimentaire: Acide folique
Tous les participants ont reçu de l'acide folique oral 350-100 ug une fois par jour pendant 7 jours précédant la première dose de pemetrexed et se poursuivant tout au long de l'étude et pendant 21 jours après la dernière dose de pemetrexed.
Complément alimentaire: Vitamine B12
Tous les patients ont reçu une injection intramusculaire de 1 000 ug de vitamine B12 la semaine précédant la première dose de pemetrexed et ont reçu des injections intramusculaires supplémentaires de 1 000 ug tous les trois cycles par la suite, le même jour d'administration du pemetrexed.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse PSA globale
Délai: Début du traitement jusqu'à progression/récidive de la maladie (à vie)

Meilleure réponse globale de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)

La réponse au PSA est définie par une baisse supérieure ou égale à 50 % du PSA confirmée par une seconde valeur de PSA au moins 4 semaines après le premier point temporel de réponse au PSA La maladie stable au PSA est définie comme une baisse inférieure à 50 % du PSA et inférieure à un Augmentation de 50 % du PSA par rapport au niveau de référence La progression du PSA est définie comme supérieure ou égale à une augmentation de 50 % du PSA par rapport au niveau de référence
Début du traitement jusqu'à progression/récidive de la maladie (à vie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'au décès (à vie)
De l'inscription à l'étude jusqu'au décès (à vie)
OBJECTIF Taux de réponse global
Délai: Début du traitement jusqu'à progression/récidive de la maladie (à vie)

Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Le taux de réponse global objectif est défini comme une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP)

Par RECIST :

RC = Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral RP = Disparition de toutes les lésions cibles et persistance de lésion(s) non cible(s) ou maintien du taux de marqueur tumoral au-dessus des limites normales OU diminution d'au moins 30 % dans la somme des diamètres les plus longs, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres les plus longs et la disparition de toutes les lésions non cibles ou la persistance de lésions non cibles ou le maintien du taux de marqueur tumoral au-dessus des limites normales
Début du traitement jusqu'à progression/récidive de la maladie (à vie)
Taux de bénéfice clinique
Délai: À tout moment parmi les sujets évaluables (à vie)

Un bénéfice clinique est défini comme une amélioration pendant au moins 3 semaines consécutives d'au moins un des paramètres suivants sans aggravation durable d'aucun autre :

> 50 % de réduction de la consommation d'analgésiques ou > 50 % de réduction de l'intensité de la douleur ou > 20 points de gain de l'indice de performance.
À tout moment parmi les sujets évaluables (à vie)
Sécurité et tolérance
Délai: 18 mois
L'innocuité et la tolérabilité ont été évaluées en rapportant le pourcentage de patients ayant présenté des toxicités de grade 3 ou 4 à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables CTCAE v3.0. Le CTCAE classe la gravité d'un événement indésirable de 1 à 5, où 1 = moins grave et 5 = décès.
18 mois
Génotype RFC1 G80A
Délai: Dépistage
Des échantillons pour l'analyse pharmacogénétique RFC1 G80A ont été collectés lors de la sélection
Dépistage
Temps de progression
Délai: Inscription à l'étude jusqu'à la progression par RECIST ou PSA (à vie)
Progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ou Prostate-Specific Antigen (PSA) Progression RECIST PD = au moins une augmentation de 20 % de la somme du plus long diamètre (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ou Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes Progression du PSA = augmentation du PSA à > 50 % au-dessus du niveau le plus bas enregistré dans l'étude. Deux augmentations consécutives requises à au moins 4 semaines d'intervalle, mais le temps jusqu'à la progression sera déterminé au moment du premier PSA montrant une augmentation > 50 % au-dessus de la ligne de base *Remarque : l'intervalle de confiance supérieur n'a pas été atteint*
Inscription à l'étude jusqu'à la progression par RECIST ou PSA (à vie)
Temps jusqu'à l'antigène spécifique de la prostate (PSA)/Progression sérologique
Délai: De l'inscription à l'étude à la progression selon les critères PSA (à vie)
Progression sérologique (sPD) - augmentation du PSA à> 50% au-dessus du niveau le plus bas enregistré lors de l'étude. Deux augmentations consécutives requises à au moins 4 semaines d'intervalle, mais le temps jusqu'à la progression sera déterminé au moment du premier PSA montrant une augmentation> 50 % par rapport à la ligne de base
De l'inscription à l'étude à la progression selon les critères PSA (à vie)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Christopher Sweeney, MBBS

Collaborateurs

Eli Lilly and Company
Walther Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Christopher Sweeney, M.B.B.S., Hoosier Oncology Group, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2005

Première publication (Estimation)

22 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HOG GU03-67

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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