このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

急性移植片対宿主病の治療 (BMT CTN 0302)

2021年10月19日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

急性 GVHD の初期全身治療: エタネルセプト、ミコフェノール酸モフェチル (MMF)、デニロイキン ディフティトックス (ONTAK)、およびコルチコステロイドと組み合わせたペントスタチンを評価する第 II 相ランダム化試験 (BMT CTN #0302)

この研究は、無作為化されたフェーズ II の 4 アーム治療試験です。 この研究の主な目的は、急性移植片対宿主病 (GVHD) に対する有望な活性を持つ新しい薬剤を定義することであり、その後の第 III 相試験でコルチコステロイド単独に対するテストに適しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

急性移植片対宿主病 (GVHD) は、同種造血幹細胞 (HSC) 移植の主要な合併症です。 急性 GVHD は重大な罹患率をもたらし、患者の管理を複雑にし、臓器毒性、頻繁な感染症、栄養失調、および移植からの回復の大幅な遅延をもたらします。 コルチコステロイドは、30 年以上にわたって急性 GVHD の主要な治療法でした。 さまざまな追加の免疫抑制戦略がGVHD療法としてテストされていますが、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）、CD5免疫毒素、IL-1アンタゴニスト、その他の薬剤のいずれも、GVHD症状の制御または生存率の改善に明らかに役立つことはありません. コルチコステロイドによる急性 GVHD 療法に対する完全奏効 (CR) の公開された奏効率は、25 ～ 41% の範囲です。 これらの率は、有望な新薬の有効性を評価するためのベンチマークとして使用されます。 GVHD の管理を改善し、免疫抑制レジメンの毒性を軽減するには、新しい免疫抑制剤と戦略が必要です。

デザインの物語:

この試験では、新たに急性 GVHD と診断された患者がランダムに割り当てられ、コルチコステロイドと 4 つの新しい薬剤 (エタネルセプト、MMF、デニロイキン ディフティトックス [オンタック]、およびペントスタチン) のいずれかが投与されます。 コルチコステロイドのみのコントロールアームは使用されません。 各薬剤は、安全性と有効性について評価されます（治療の28日目に少なくとも35％の完全寛解[CR]率が、以前に治療されていない患者から期待できます）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

180

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego、California、アメリカ、92093
        • University of California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血のいずれかを使用した以前の同種造血幹細胞移植
  • -登録前48時間以内にde novo急性GVHDと診断された; GVHD の生検による確認は強く推奨されますが、必須ではありません。生検または病理学の結果を待って登録を遅らせるべきではありません。 -患者は、最大48時間の以前のコルチコステロイド療法（少なくとも1 mg / kg /日メチルプレドニゾロン）を除いて、急性GVHDの治療のために以前に全身性免疫抑制療法を受けていなかったに違いありません
  • 元の移植療法計画の一環として、予定されたドナーリンパ球注入（DLI）を受けた患者
  • 絶対好中球数 (ANC) が 500/μL を超える
  • -治療の28日目にステロイドを1 mg / kg /日以上のメチルプレドニゾロン（1.4 mg / kg /日プレドニゾン）に漸減できる登録時の臨床状態（例：免疫抑制の加速的漸減の必要性を示唆する悪性疾患の持続）
  • 推定クレアチニンクリアランスが 30 mL/分を超える
  • 18 歳未満の患者に提供され、検討された同意および教育資料

除外基準:

  • 登録後7日以内に投与されたONTAK、ペントスタチン、またはエタネルセプト
  • コントロールされていないアクティブな感染症
  • 予定外のDLI、または当初の移植治療計画に含まれていなかったDLIを受けた患者
  • 以前のステロイド療法（GVHD以外の適応症）の場合、GVHDの発症前7日以内に少なくとも0.5 mg / kg /日メチルプレドニゾロンの用量で治療
  • -治療の28日目と56日目に移植センターで利用できる可能性が低い患者
  • 同種移植後の任意の時点で発生するde novo慢性GVHDに似た臨床症候群（de novo慢性GVHDの詳細については、BMT CTN Manual of Procedureの第2章を参照）
  • GVHD予防に使用される薬剤を含む、30日以内のGVHDに対するその他の治験治療薬
  • -妊娠中、授乳中、または性的に活発な場合、研究期間中効果的な避妊を使用したくない患者
  • インフォームドコンセントを提供できない成人
  • -治験薬のいずれかに不耐性の病歴を持つ患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エタネルセプト
-急性GVHDの新たな発症から48時間以内に登録し、エタネルセプトにランダム化する
薬：エタネルセプト
エタネルセプト [25 mg を週 2 回、最大 4 週間皮下投与。 4 週間までに完全な反応が得られた場合は中止する]。
他の名前：
  • エンブレル®
実験的：ミコフェノール酸モフェチル
急性 GVHD の新たな発症から 48 時間以内に登録し、ミコフェノール酸モフェチルにランダム化する
薬：ミコフェノール酸モフェチル
ミコフェノール酸モフェチル (MMF) [20 mg/kg (最大 1 gm) 経口または静脈内 1 日 2 回;プレドニゾンの漸減を続け、その後 4 週間かけて MMF を漸減する]。
他の名前：
  • セルセプト®
実験的：デニロイキン・ディフティトックス
-急性GVHDの新たな発症から48時間以内に登録し、Denileukin Diftitoxにランダム化する
薬：デニロイキン・ディフティトックス
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [1、3、5、15、17、19 日目に 9 mcg/kg を静脈内投与]。
他の名前：
  • ONTAK®
実験的：ペントスタチン
-急性GVHDの新たな発症から48時間以内に登録し、ペントスタチンにランダム化する
薬：ペントスタチン
ペントスタチン [毎日 1.5 mg/m2 を 3 日間。 1～3日目と15～17日目の繰り返し
他の名前：
  • ニペント®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療28日目の完全奏効（CR）数
時間枠：28日目に測定
無作為化後 28 日目に完全奏功。 CR は、1 日目のスコアと比較して、評価可能なすべての臓器における移植片対宿主病 (GVHD) のすべての徴候および症状の解消として定義されました。
28日目に測定

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分奏効（PR）、混合奏効（MR）、および進行の数
時間枠：28日目に測定
無作為化後 28 日目の部分奏効、混合奏効、進行。 部分奏効は、移植片対宿主病 (GVHD) 症状に関与する 1 つまたは複数の臓器が改善し、他の臓器は進行しないことと定義されました。 混合反応は、GVHD の症状を示す別の臓器の悪化を伴う 1 つ以上の臓器の改善、または新しい臓器での GVHD の症状の発生として定義されました。 進行は、少なくとも 1 つの臓器が悪化し、他の臓器は改善されないことと定義されました。
28日目に測定
治療失敗の割合
時間枠：56日目に測定
56日目に測定
90日目に急性移植片対宿主病（GVHD）が再発した患者の数
時間枠：90日目に測定
フレアは、初期応答 (すなわち、以前の CR または PR からの進行) 後の急性 GVHD の症状または治療の増加として定義されました。
90日目に測定
再発せずに免疫抑制を中止した患者数
時間枠：治療後 90、180、および 270 日目に測定
免疫抑制の中止は、コルチコステロイドおよびシクロスポリンまたはタクロリムスを除くすべての追加の免疫抑制薬の中止として定義され、治療開始後90日目までにその後の再燃を伴わずに急性GVHDの治療を行い、その後シクロスポリンまたはタクロリムスを含むすべての免疫抑制薬を中止した.
治療後 90、180、および 270 日目に測定
慢性移植片対宿主病（GVHD）の患者数
時間枠：9ヶ月で測定
9 か月で限定的および広範囲の慢性 GVHD を有する患者の数
9ヶ月で測定
無作為化後 6 か月および 9 か月で生存している患者数
時間枠：6ヶ月と9ヶ月で測定
6ヶ月と9ヶ月で測定
全身感染症の累積発生率
時間枠：270日目に測定
270日目に測定
エプスタイン-バーウイルス（EBV）関連リンパ腫の発生率
時間枠：9ヶ月で測定
9ヶ月で測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年9月1日

一次修了 (実際)

2009年1月1日

研究の完了 (実際)

2012年6月1日

試験登録日

最初に提出

2005年9月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年9月21日

最初の投稿 (見積もり)

2005年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月19日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
  • BMT CTN 0302 (他の：Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。

IPD 共有時間枠

-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。

IPD 共有アクセス基準

一般公開

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する