Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (BMT CTN 0302)

19 października 2021 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wstępne leczenie ogólnoustrojowe ostrej choroby GVHD: randomizowane badanie fazy II oceniające etanercept, mykofenolan mofetylu (MMF), denileukin diftitox (ONTAK) i pentostatynę w połączeniu z kortykosteroidami (BMT nr kat. 0302)

Badanie jest randomizowanym badaniem fazy II z czterema ramionami. Głównym celem badania jest zdefiniowanie nowych środków o obiecującej aktywności przeciwko ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), odpowiednich do testowania samych kortykosteroidów w kolejnym badaniu fazy III.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest głównym powikłaniem allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC). Ostra GVHD powoduje znaczną chorobowość i komplikuje postępowanie z pacjentem, powodując toksyczność narządową, częste infekcje, niedożywienie i znaczne opóźnienie powrotu do zdrowia po przeszczepie. Kortykosteroidy są podstawową terapią ostrej GVHD od ponad trzech dekad. Różne dodatkowe strategie immunosupresyjne zostały przetestowane jako terapia GVHD, ale ani globulina antytymocytowa (ATG), immunotoksyny CD5, antagoniści IL-1, ani inne środki nie okazały się pomocne ani w kontrolowaniu objawów GVHD, ani w poprawie przeżycia. Opublikowane wskaźniki odpowiedzi całkowitej odpowiedzi (CR) na ostrą terapię GVHD za pomocą kortykosteroidów wahają się od 25-41%. Wskaźniki te zostaną wykorzystane jako punkty odniesienia do oceny skuteczności obiecujących nowych środków. Potrzebne są nowe środki i strategie immunosupresyjne, aby poprawić zarządzanie GVHD i zmniejszyć toksyczność schematów immunosupresyjnych.

NARRACJA PROJEKTOWA:

W tej próbie pacjenci z nowo zdiagnozowaną ostrą GVHD zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania kortykosteroidów oraz jednego z czterech nowych środków (etanercept, MMF, denileukin diftitox [Ontak] i pentostatyna). Grupa kontrolna zawierająca wyłącznie kortykosteroidy nie zostanie zastosowana. Każdy środek zostanie oceniony pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności (u pacjentów wcześniej nieleczonych można oczekiwać co najmniej 35% całkowitej remisji [CR] w 28. dniu terapii).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

180

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych przy użyciu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej
  • ostra GVHD zdiagnozowana de novo w ciągu 48 godzin przed włączeniem; potwierdzenie biopsji GVHD jest zdecydowanie zalecane, ale nie wymagane; nie należy opóźniać rejestracji w oczekiwaniu na wyniki biopsji lub patologii; pacjent nie mógł wcześniej otrzymać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej stosowanej w leczeniu ostrej GVHD, z wyjątkiem maksymalnie 48-godzinnej wcześniejszej terapii kortykosteroidami (co najmniej 1 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu)
  • Pacjenci, którzy przeszli planową infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ramach pierwotnego planu terapii transplantacyjnej
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 500/µl
  • Stan kliniczny w momencie włączenia do badania, umożliwiający zmniejszenie dawki steroidów do nie mniej niż 1 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu (1,4 mg/kg mc./dobę prednizonu) w 28. dniu terapii (np. utrzymująca się choroba nowotworowa sugerująca konieczność przyspieszonego zmniejszenia immunosupresji)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 30 ml/minutę
  • Zgoda i materiały edukacyjne dostarczane pacjentom w wieku poniżej 18 lat i omawiane z nimi

Kryteria wyłączenia:

  • ONTAK, pentostatyna lub etanercept podane w ciągu 7 dni od włączenia
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Pacjenci, którzy przeszli nieplanowane DLI lub DLI, które nie było częścią ich pierwotnego planu terapii transplantacyjnej
  • W przypadku wcześniejszej terapii sterydami (ze wskazania innego niż GVHD), leczenie dawkami co najmniej 0,5 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu w ciągu 7 dni przed wystąpieniem GVHD
  • Pacjenci prawdopodobnie nie będą dostępni w ośrodku transplantacyjnym w 28. i 56. dniu terapii
  • Zespół kliniczny przypominający przewlekłą GVHD de novo, rozwijający się w dowolnym momencie po allotransplantacji (szczegóły dotyczące przewlekłej GVHD de novo znajdują się w rozdziale 2 Podręcznika procedur BMT CTN)
  • Inne badane leki na GVHD w ciągu 30 dni, w tym środki stosowane w profilaktyce GVHD
  • Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub aktywni seksualnie, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania
  • Dorośli niezdolni do wyrażenia świadomej zgody
  • Pacjenci z historią nietolerancji któregokolwiek z badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Etanercept
Zarejestruj się w ciągu 48 godzin od nowego początku ostrej GVHD i przydziel losowo do Etanerceptu
Lek: Etanercept
Etanercept [25 mg podskórnie dwa razy w tygodniu przez okres do 4 tygodni; przerwać, jeśli uzyskano całkowitą odpowiedź do 4 tygodni].
Inne nazwy:
  • ENBREL®
EKSPERYMENTALNY: Mykofenolan mofetylu
Zarejestruj się w ciągu 48 godzin od wystąpienia nowego ostrego GVHD i losowo przydziel do grupy otrzymującej mykofenolan mofetylu
Lek: Mykofenolan mofetylu
Mykofenolan mofetylu (MMF) [20 mg/kg (maksymalnie 1 g) doustnie lub dożylnie dwa razy dziennie; kontynuować poprzez zmniejszanie prednizonu, a następnie zmniejszanie MMF przez 4 tygodnie].
Inne nazwy:
  • CellCept®
EKSPERYMENTALNY: Diftitox Denileukina
Zarejestruj się w ciągu 48 godzin od nowego początku ostrej GVHD i przydziel losowo do Denileukin Diftitox
Lek: Diftitox Denileukina
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg dożylnie dni 1, 3, 5, 15, 17, 19].
Inne nazwy:
  • ONTAK®
EKSPERYMENTALNY: Pentostatyna
Zarejestruj się w ciągu 48 godzin od nowego początku ostrej GVHD i przydziel losowo do grupy otrzymującej pentostatynę
Lek: Pentostatyna
Pentostatyna [1,5 mg/m2 dziennie przez 3 dni; Dni 1-3 i powtórz dni 15-17
Inne nazwy:
  • Nipent®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba całkowitej odpowiedzi (CR) w dniu 28 terapii
Ramy czasowe: Mierzono w dniu 28
Pełna odpowiedź w dniu 28 po randomizacji. CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) we wszystkich ocenianych narządach w porównaniu z punktacją w dniu 1.
Mierzono w dniu 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba częściowej odpowiedzi (PR), mieszanej odpowiedzi (MR) i progresji
Ramy czasowe: Mierzono w dniu 28
Częściowa odpowiedź, mieszana odpowiedź i progresja w dniu 28 po randomizacji. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako poprawę w jednym lub kilku narządach objętych objawami choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) bez progresji w innych. Mieszaną odpowiedź zdefiniowano jako poprawę w jednym lub więcej narządach z pogorszeniem w innym narządzie, manifestującym objawy GVHD lub rozwój objawów GVHD w nowym narządzie. Progresję zdefiniowano jako pogorszenie przynajmniej jednego narządu bez poprawy w innych.
Mierzono w dniu 28
Odsetek niepowodzeń leczenia
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 56
Mierzone w dniu 56
Liczba pacjentów z ostrym zaostrzeniem choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w dniu 90
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 90
Zaostrzenia zdefiniowano jako każdy wzrost objawów lub leczenia ostrej GVHD po początkowej odpowiedzi (tj. Progresji od wcześniejszego CR lub PR).
Mierzone w dniu 90
Liczba pacjentów przerywających immunosupresję bez zaostrzenia
Ramy czasowe: Mierzono w dniach 90, 180 i 270 po leczeniu
Odstawienie immunosupresji zdefiniowano jako odstawienie kortykosteroidów i wszystkich dodatkowych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem cyklosporyny lub takrolimusu, w leczeniu ostrej GVHD bez późniejszego zaostrzenia do 90. dnia po rozpoczęciu leczenia, a następnie odstawienie wszystkich leków immunosupresyjnych, w tym cyklosporyny lub takrolimusu.
Mierzono w dniach 90, 180 i 270 po leczeniu
Liczba pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Mierzone w wieku 9 miesięcy
Liczba pacjentów z ograniczoną i rozległą przewlekłą GVHD po 9 miesiącach
Mierzone w wieku 9 miesięcy
Liczba pacjentów, którzy przeżyli 6 i 9 miesięcy po randomizacji
Ramy czasowe: Mierzone w wieku 6 i 9 miesięcy
Mierzone w wieku 6 i 9 miesięcy
Skumulowana częstość występowania zakażeń ogólnoustrojowych
Ramy czasowe: Mierzone w dniu 270
Mierzone w dniu 270
Częstość występowania chłoniaka związanego z wirusem Epsteina-Barra (EBV).
Ramy czasowe: Mierzone w wieku 9 miesięcy
Mierzone w wieku 9 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2005

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2005

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0302 (INNY: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wyniki zostaną opublikowane w manuskrypcie i informacjach uzupełniających przesłanych do NIH BioLINCC (w tym słowniki danych, formularze opisów przypadków, dokumentacja przedłożenia danych, dokumentacja zestawu danych dotyczących wyników itp., jeśli wskazano).

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu 6 miesięcy od oficjalnego zamknięcia badania w uczestniczących ośrodkach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostępne dla publiczności

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Etanercept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj