Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling for akutt graft-versus-vert-sykdom (BMT CTN 0302)

19. oktober 2021 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Innledende systemisk behandling av akutt GVHD: En randomisert fase II-studie som evaluerer Etanercept, Mycophenolate Mofetil (MMF), Denileukin Diftitox (ONTAK) og Pentostatin i kombinasjon med kortikosteroider (BMT CTN #0302)

Studien er en randomisert fase II, firearmsbehandlingsstudie. Hovedformålet med studien er å definere nye midler med lovende aktivitet mot akutt graft-versus-host disease (GVHD) egnet for testing mot kortikosteroider alene i en påfølgende fase III-studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) er den viktigste komplikasjonen ved allogen hematopoietisk stamcelle (HSC) transplantasjon. Akutt GVHD produserer betydelig sykelighet og kompliserer pasientbehandlingen, noe som resulterer i organtoksisitet, hyppige infeksjoner, underernæring og betydelig forsinkelse i utvinning fra transplantasjon. Kortikosteroider har vært den primære behandlingen for akutt GVHD i over tre tiår. Ulike ytterligere immunsuppressive strategier har blitt testet som GVHD-terapi, men verken anti-tymocyttglobulin (ATG), CD5-immunotoksiner, IL-1-antagonister eller andre midler har vært beviselig hjelpsomme i verken kontroll av GVHD-symptomer eller forbedring av overlevelse. Publiserte responsrater for fullstendig respons (CR) på akutt GVHD-behandling med kortikosteroider varierer fra 25-41 %. Disse ratene vil bli brukt som målestokk for å vurdere effektiviteten til lovende nye midler. Nye immunsuppressive midler og strategier er nødvendige for å forbedre håndteringen av GVHD og redusere toksisiteten til de immunsuppressive regimene.

DESIGN NARRATIV:

I denne studien vil pasienter med nylig diagnostisert akutt GVHD bli tilfeldig tildelt kortikosteroider pluss ett av fire nye midler (etanercept, MMF, denileukin diftitox [Ontak] og pentostatin). En kontrollarm med kun kortikosteroider vil ikke bli brukt. Hvert middel vil bli vurdert for sikkerhet og effekt (minst 35 % fullstendig remisjon [CR] rate på dag 28 av behandlingen kan forventes fra tidligere ubehandlede pasienter).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • University of California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved bruk av enten benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod
  • De novo akutt GVHD diagnostisert innen 48 timer før påmelding; biopsibekreftelse av GVHD anbefales sterkt, men ikke nødvendig; påmelding bør ikke utsettes i påvente av biopsi- eller patologiresultater; Pasienten må ikke ha hatt noen tidligere systemisk immunsuppressiv terapi gitt for behandling av akutt GVHD bortsett fra maksimalt 48 timers tidligere kortikosteroidbehandling (minst 1 mg/kg/dag metylprednisolon)
  • Pasienter som har gjennomgått en planlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI) som en del av deres opprinnelige transplantasjonsterapiplan
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 500/µL
  • Klinisk status ved registrering for å tillate nedtrapping av steroider til ikke mindre enn 1 mg/kg/dag metylprednisolon (1,4 mg/kg/dag prednison) på dag 28 av behandlingen (f.eks. vedvarende ondartet sykdom som antyder behovet for akselerert nedtrapping av immunsuppresjon)
  • Estimert kreatininclearance større enn 30 ml/minutt
  • Samtykke og opplæringsmateriell gitt til, og gjennomgått med, pasienter under 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • ONTAK, pentostatin eller etanercept gitt innen 7 dager etter registrering
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Pasienter som har gjennomgått en uplanlagt DLI, eller DLI som ikke var en del av deres opprinnelige transplantasjonsterapiplan
  • Ved tidligere steroidbehandling (for andre indikasjoner enn GVHD), behandling med doser på minst 0,5 mg/kg/dag metylprednisolon innen 7 dager før utbruddet av GVHD
  • Pasienter vil sannsynligvis ikke være tilgjengelige på transplantasjonssenteret på dag 28 og 56 av behandlingen
  • Et klinisk syndrom som ligner de novo kronisk GVHD som utvikler seg når som helst etter allotransplantasjon (se kapittel 2 i BMT CTN Manual of Procedures for detaljer om de novo kronisk GVHD)
  • Andre undersøkelsesmedisiner for GVHD innen 30 dager, inkludert midler brukt til GVHD-profylakse
  • Pasienter som er gravide, ammer, eller hvis de er seksuelt aktive, uvillige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien
  • Voksne som ikke kan gi informert samtykke
  • Pasienter med en historie med intoleranse overfor noen av studiemedikamentene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Etanercept
Meld deg på innen 48 timer etter ny debut av akutt GVHD og randomiser til Etanercept
Legemiddel: Etanercept
Etanercept [25 mg subkutant to ganger ukentlig i opptil 4 uker; avbryt hvis du har fått fullstendig svar innen 4 uker].
Andre navn:
  • ENBREL®
EKSPERIMENTELL: Mykofenolatmofetil
Meld deg på innen 48 timer etter ny debut av akutt GVHD og randomiser til Mycophenolate Mofetil
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) [20 mg/kg (maksimalt 1 g) oralt eller intravenøst ​​to ganger daglig; fortsett gjennom prednisonnedtrapping, deretter nedtrapping av MMF over 4 uker].
Andre navn:
  • CellCept®
EKSPERIMENTELL: Denileukin Diftitox
Meld deg på innen 48 timer etter ny debut av akutt GVHD og randomiser til Denileukin Diftitox
Legemiddel: Denileukin Diftitox
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg intravenøst ​​dag 1, 3, 5, 15, 17, 19].
Andre navn:
  • ONTAK®
EKSPERIMENTELL: Pentostatin
Registrer deg innen 48 timer etter ny debut av akutt GVHD og randomiser til Pentostatin
Legemiddel: Pentostatin
Pentostatin [1,5 mg/m2 daglig i 3 dager; Dag 1-3 og gjenta dag 15-17
Andre navn:
  • Nipent®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall fullstendig respons (CR) på dag 28 av terapien
Tidsramme: Målt på dag 28
Fullstendig respons på dag 28 etter randomisering. CR ble definert som oppløsning av alle tegn og symptomer på graft-versus-host-sykdom (GVHD) i alle evaluerbare organer sammenlignet med dag 1-scoring.
Målt på dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall partiell respons (PR), blandet respons (MR) og progresjon
Tidsramme: Målt på dag 28
Delvis respons, blandet respons og progresjon på dag 28 etter randomisering. Delvis respons ble definert som bedring i ett eller flere organer involvert med Graft-Versus-Host Disease (GVHD) symptomer uten progresjon hos andre. Blandet respons ble definert som bedring i ett eller flere organer med forverring i et annet organ som viser symptomer på GVHD eller utvikling av symptomer på GVHD i et nytt organ. Progresjon ble definert som forverring i minst ett organ uten bedring i andre.
Målt på dag 28
Andel behandlingssvikt
Tidsramme: Målt på dag 56
Målt på dag 56
Antall pasienter med akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)-utbrudd på dag 90
Tidsramme: Målt på dag 90
Flares ble definert som enhver økning i symptomer på eller terapi for akutt GVHD etter en initial respons (dvs. progresjon fra en tidligere CR eller PR).
Målt på dag 90
Antall pasienter som avbryter immunsuppresjon uten oppblussing
Tidsramme: Målt på dag 90, 180 og 270 etter behandling
Seponering av immunsuppresjon ble definert som seponering av kortikosteroider og alle andre immunsuppressive midler, unntatt ciklosporin eller takrolimus, for behandling av akutt GVHD uten påfølgende oppblussing innen dag 90 etter oppstart av behandlingen og senere ved seponering av alle immunsuppressive medisiner, inkludert ciklomussporin eller takrolimus.
Målt på dag 90, 180 og 270 etter behandling
Antall pasienter med kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Målt til 9 måneder
Antall pasienter med begrenset og omfattende kronisk GVHD ved 9 måneder
Målt til 9 måneder
Antall pasienter som overlever 6 og 9 måneder etter randomisering
Tidsramme: Målt ved 6 og 9 måneder
Målt ved 6 og 9 måneder
Kumulativ forekomst av systemiske infeksjoner
Tidsramme: Målt på dag 270
Målt på dag 270
Forekomst av Epstein-Barr-virus (EBV)-assosiert lymfom
Tidsramme: Målt til 9 måneder
Målt til 9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2005

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2005

Først lagt ut (ANSLAG)

23. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2021

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0302 (ANNEN: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultatene vil bli publisert i et manuskript og støtteinformasjon som sendes til NIH BioLINCC (inkludert dataordbøker, saksrapportskjemaer, dokumentasjon for innsending av data, dokumentasjon for resultatdatasett osv. der dette er angitt).

IPD-delingstidsramme

Innen 6 måneder etter offisiell studieavslutning på deltakende nettsteder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig for publikum

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Graft vs vertssykdom

Kliniske studier på Etanercept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere