Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling för akut graft-versus-värdsjukdom (BMT CTN 0302)

19 oktober 2021 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Initial systemisk behandling av akut GVHD: En randomiserad fas II-studie som utvärderar Etanercept, Mykofenolatmofetil (MMF), Denileukin Diftitox (ONTAK) och Pentostatin i kombination med kortikosteroider (BMT CTN #0302)

Studien är en randomiserad fas II-studie med fyra armar. Det primära syftet med studien är att definiera nya medel med lovande aktivitet mot akut graft-versus-host disease (GVHD) lämpliga för testning mot enbart kortikosteroider i en efterföljande fas III-studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND:

Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är den största komplikationen vid transplantation av allogena hematopoetiska stamceller (HSC). Akut GVHD producerar betydande sjuklighet och komplicerar patienthanteringen, vilket resulterar i organtoxicitet, frekventa infektioner, undernäring och betydande förseningar i återhämtningen från transplantation. Kortikosteroider har varit den primära behandlingen för akut GVHD i över tre decennier. Olika ytterligare immunsuppressiva strategier har testats som GVHD-terapi men varken anti-tymocytglobulin (ATG), CD5-immunotoxiner, IL-1-antagonister eller andra medel har bevisligen varit till hjälp för vare sig kontroll av GVHD-symtom eller förbättring av överlevnad. Publicerade svarsfrekvenser för fullständigt svar (CR) på akut GVHD-behandling med kortikosteroider varierar från 25-41%. Dessa priser kommer att användas som riktmärken för att bedöma effektiviteten av lovande nya medel. Nya immunsuppressiva medel och strategier krävs för att förbättra hanteringen av GVHD och minska toxiciteten av de immunsuppressiva regimerna.

DESIGNBERÄTTELSE:

I denna studie kommer patienter med nydiagnostiserad akut GVHD att slumpmässigt tilldelas kortikosteroider plus ett av fyra nya medel (etanercept, MMF, denileukin diftitox [Ontak] och pentostatin). En kontrollarm med endast kortikosteroider kommer inte att användas. Varje medel kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och effekt (minst 35 % fullständig remission [CR]-frekvens vid dag 28 av behandlingen kan förväntas från tidigare obehandlade patienter).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

180

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med användning av antingen benmärg, perifera blodstamceller eller navelsträngsblod
  • De novo akut GVHD diagnostiserad inom 48 timmar före inskrivningen; biopsibekräftelse av GVHD rekommenderas starkt men krävs inte; inskrivningen bör inte försenas i väntan på biopsi- eller patologiska resultat; patienten får inte ha haft någon tidigare systemisk immunsuppressiv behandling för behandling av akut GVHD förutom högst 48 timmars tidigare kortikosteroidbehandling (minst 1 mg/kg/dag metylprednisolon)
  • Patienter som har genomgått en schemalagd donatorlymfocytinfusion (DLI) som en del av sin ursprungliga transplantationsterapiplan
  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än 500/µL
  • Klinisk status vid inskrivningen för att tillåta nedtrappning av steroider till minst 1 mg/kg/dag metylprednisolon (1,4 mg/kg/dag prednison) på dag 28 av behandlingen (t.ex. bestående malign sjukdom som tyder på behovet av accelererad nedtrappning av immunsuppression)
  • Beräknad kreatininclearance större än 30 ml/minut
  • Samtycke och utbildningsmaterial tillhandahålls och granskas med patienter under 18 år

Exklusions kriterier:

  • ONTAK, pentostatin eller etanercept ges inom 7 dagar efter inskrivningen
  • Aktiv okontrollerad infektion
  • Patienter som har genomgått en oplanerad DLI, eller DLI som inte ingick i deras ursprungliga transplantationsterapiplan
  • Om någon tidigare steroidbehandling (för annan indikation än GVHD), behandling med doser på minst 0,5 mg/kg/dag metylprednisolon inom 7 dagar före uppkomsten av GVHD
  • Patienter som sannolikt inte är tillgängliga på transplantationscentret dag 28 och 56 av behandlingen
  • Ett kliniskt syndrom som liknar de novo kronisk GVHD som utvecklas när som helst efter allotransplantation (se kapitel 2 i BMT CTN Manual of Procedures för detaljer om de novo kronisk GVHD)
  • Andra prövningsläkemedel för GVHD inom 30 dagar, inklusive medel som används för GVHD-profylax
  • Patienter som är gravida, ammar eller om de är sexuellt aktiva, ovilliga att använda effektiv preventivmedel under studiens varaktighet
  • Vuxna som inte kan ge informerat samtycke
  • Patienter med en historia av intolerans mot något av studieläkemedlen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Etanercept
Registrera dig inom 48 timmar efter nystartad akut GVHD och randomisera till Etanercept
Läkemedel: Etanercept
Etanercept [25 mg subkutant två gånger i veckan i upp till 4 veckor; avbryta om fullständigt svar inom 4 veckor].
Andra namn:
  • ENBREL®
EXPERIMENTELL: Mykofenolatmofetil
Registrera dig inom 48 timmar efter nystartad akut GVHD och randomisera till Mycophenolate Mofetil
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) [20 mg/kg (högst 1 g) oralt eller intravenöst två gånger dagligen; fortsätt genom prednisonavsmalning, trappa sedan ned MMF under 4 veckor].
Andra namn:
  • CellCept®
EXPERIMENTELL: Denileukin Diftitox
Anmäl dig inom 48 timmar efter nystartad akut GVHD och randomisera till Denileukin Diftitox
Läkemedel: Denileukin Diftitox
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg intravenöst Dag 1, 3, 5, 15, 17, 19].
Andra namn:
  • ONTAK®
EXPERIMENTELL: Pentostatin
Registrera dig inom 48 timmar efter nystartad akut GVHD och randomisera till Pentostatin
Läkemedel: Pentostatin
Pentostatin [1,5 mg/m2 dagligen i 3 dagar; Dag 1-3 och upprepa Dag 15-17
Andra namn:
  • Nipent®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal kompletta svar (CR) på dag 28 av terapin
Tidsram: Uppmätt vid dag 28
Fullständigt svar på dag 28 efter randomisering. CR definierades som upplösning av alla tecken och symtom på graft-versus-host-sjukdom (GVHD) i alla evaluerbara organ i jämförelse med dag 1 poängsättning.
Uppmätt vid dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal partiellt svar (PR), blandat svar (MR) och progression
Tidsram: Uppmätt vid dag 28
Partiell respons, blandad respons och progression på dag 28 efter randomisering. Partiell respons definierades som förbättring i ett eller flera organ involverade med Graft-Versus-Host Disease (GVHD) symtom utan progression i andra. Blandat svar definierades som förbättring i ett eller flera organ med försämring i ett annat organ som visar symtom på GVHD eller utveckling av symtom på GVHD i ett nytt organ. Progression definierades som försämring i minst ett organ utan någon förbättring i andra.
Uppmätt vid dag 28
Andel misslyckande behandling
Tidsram: Uppmätt vid dag 56
Uppmätt vid dag 56
Antal patienter med akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) uppblossningar vid dag 90
Tidsram: Uppmätt vid dag 90
Utbrott definierades som varje ökning av symtom på eller terapi för akut GVHD efter ett initialt svar (d.v.s. progression från en tidigare CR eller PR).
Uppmätt vid dag 90
Antal patienter som avbryter immunsuppression utan flare
Tidsram: Uppmätt vid dag 90, 180 och 270 efter behandling
Avbrytande av immunsuppression definierades som avbrytande av kortikosteroider och alla ytterligare immunsuppressiva medel, utom ciklosporin eller takrolimus, för behandling av akut GVHD utan efterföljande uppblossning på dag 90 efter behandlingsstart och senare genom utsättande av alla immunsuppressiva läkemedel, inklusive cyklosporin eller takrolimus.
Uppmätt vid dag 90, 180 och 270 efter behandling
Antal patienter med kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Mätt vid 9 månader
Antal patienter med begränsad och omfattande kronisk GVHD vid 9 månader
Mätt vid 9 månader
Antal patienter som överlever 6 och 9 månader efter randomisering
Tidsram: Uppmätt vid 6 och 9 månader
Uppmätt vid 6 och 9 månader
Kumulativ förekomst av systemiska infektioner
Tidsram: Uppmätt vid dag 270
Uppmätt vid dag 270
Förekomst av Epstein-Barr-virus (EBV)-associerat lymfom
Tidsram: Mätt vid 9 månader
Mätt vid 9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2005

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2005

Första postat (UPPSKATTA)

23 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2021

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0302 (ÖVRIG: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript och stödjande information som skickas till NIH BioLINCC (inklusive dataordböcker, fallrapportformulär, dokumentation för datainlämning, dokumentation för resultatdatauppsättning, etc där så anges).

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig för allmänheten

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera