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Traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (BMT CTN 0302)

19 octobre 2021 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Traitement systémique initial de la GVHD aiguë : essai randomisé de phase II évaluant l'étanercept, le mycophénolate mofétil (MMF), le dénileukin diftitox (ONTAK) et la pentostatine en association avec des corticostéroïdes (BMT CTN #0302)

L'étude est un essai de traitement randomisé de phase II à quatre bras. L'objectif principal de l'étude est de définir de nouveaux agents ayant une activité prometteuse contre la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) pouvant être testés contre les corticostéroïdes seuls dans un essai de phase III ultérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

La maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) est la complication majeure de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (CSH). La GVHD aiguë produit une morbidité importante et complique la prise en charge des patients, entraînant une toxicité organique, des infections fréquentes, la malnutrition et un retard substantiel dans la récupération après la transplantation. Les corticostéroïdes sont le principal traitement de la GVHD aiguë depuis plus de trois décennies. Diverses stratégies immunosuppressives supplémentaires ont été testées en tant que traitement de la GVHD, mais ni la globuline anti-thymocyte (ATG), ni les immunotoxines CD5, ni les antagonistes de l'IL-1 ni d'autres agents n'ont été manifestement utiles pour le contrôle des symptômes de la GVHD ou l'amélioration de la survie. Les taux de réponse publiés de réponse complète (RC) au traitement aigu de la GVHD avec des corticostéroïdes vont de 25 à 41 %. Ces taux serviront de référence pour évaluer l'efficacité de nouveaux agents prometteurs. De nouveaux agents et stratégies immunosuppresseurs sont nécessaires pour améliorer la prise en charge de la GVHD et diminuer les toxicités des régimes immunosuppresseurs.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Dans cet essai, les patients atteints de GVHD aiguë nouvellement diagnostiquée seront répartis au hasard pour recevoir des corticostéroïdes plus l'un des quatre nouveaux agents (étanercept, MMF, dénileukine diftitox [Ontak] et pentostatine). Un groupe témoin composé uniquement de corticostéroïdes ne sera pas utilisé. L'innocuité et l'efficacité de chaque agent seront évaluées (un taux de rémission complète [RC] d'au moins 35 % au jour 28 du traitement peut être attendu chez des patients non traités auparavant).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

180

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • University of California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques utilisant de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon
  • GVHD aiguë de novo diagnostiquée dans les 48 heures précédant l'inscription ; la confirmation par biopsie de la GVHD est fortement recommandée mais pas obligatoire ; l'inscription ne doit pas être retardée en attendant les résultats de la biopsie ou de la pathologie ; le patient ne doit avoir reçu aucun traitement immunosuppresseur systémique antérieur pour le traitement de la GVHD aiguë, à l'exception d'un maximum de 48 heures de corticothérapie antérieure (au moins 1 mg/kg/jour de méthylprednisolone)
  • Patients ayant subi une perfusion lymphocytaire de donneur (DLI) programmée dans le cadre de leur plan de traitement de greffe initial
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 500/µL
  • État clinique au moment de l'inscription pour permettre la réduction progressive des stéroïdes à au moins 1 mg/kg/jour de méthylprednisolone (1,4 mg/kg/jour de prednisone) au jour 28 du traitement (par exemple, maladie maligne persistante suggérant la nécessité d'une réduction accélérée de l'immunosuppression)
  • Clairance estimée de la créatinine supérieure à 30 ml/minute
  • Consentement et matériel éducatif fournis et examinés avec les patients de moins de 18 ans

Critère d'exclusion:

  • ONTAK, pentostatine ou étanercept administré dans les 7 jours suivant l'inscription
  • Infection active non contrôlée
  • Les patients qui ont subi un DLI non programmé ou un DLI qui ne faisait pas partie de leur plan de thérapie de transplantation d'origine
  • En cas de corticothérapie antérieure (pour une indication autre que la GVHD), traitement à des doses d'au moins 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone dans les 7 jours précédant l'apparition de la GVHD
  • Patients peu susceptibles d'être disponibles au centre de transplantation les jours 28 et 56 du traitement
  • Un syndrome clinique ressemblant à la GVHD chronique de novo se développant à tout moment après l'allogreffe (voir le chapitre 2 du manuel des procédures du BMT CTN pour plus de détails sur la GVHD chronique de novo)
  • Autres traitements expérimentaux pour la GVHD dans les 30 jours, y compris les agents utilisés pour la prophylaxie de la GVHD
  • Les patientes enceintes, qui allaitent ou qui, si elles sont sexuellement actives, ne veulent pas utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude
  • Adultes incapables de fournir un consentement éclairé
  • Patients ayant des antécédents d'intolérance à l'un des médicaments à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Étanercept
Inscrivez-vous dans les 48 heures suivant l'apparition d'une nouvelle GVHD aiguë et randomisez l'étanercept
Médicament: Étanercept
Etanercept [25 mg par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 4 semaines maximum ; interrompre en cas de réponse complète au bout de 4 semaines].
Autres noms:
  • ENBREL®
EXPÉRIMENTAL: Mycophénolate mofétil
Inscrivez-vous dans les 48 heures suivant l'apparition d'une nouvelle GVHD aiguë et randomisez-vous pour recevoir Mycophenolate Mofetil
Médicament: Mycophénolate mofétil
Mycophénolate mofétil (MMF) [20 mg/kg (maximum 1 g) par voie orale ou intraveineuse deux fois par jour ; continuer jusqu'à la réduction progressive de la prednisone, puis réduire la MMF sur 4 semaines].
Autres noms:
  • CellCept®
EXPÉRIMENTAL: Dénileukine Diftitox
Inscrivez-vous dans les 48 heures suivant l'apparition d'une nouvelle GVHD aiguë et randomisez-vous pour Denileukin Diftitox
Médicament: Dénileukine Diftitox
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg par voie intraveineuse Jours 1, 3, 5, 15, 17, 19].
Autres noms:
  • ONTAK®
EXPÉRIMENTAL: Pentostatine
Inscrivez-vous dans les 48 heures suivant l'apparition d'une nouvelle GVHD aiguë et randomisez-vous pour recevoir la pentostatine
Médicament: Pentostatine
Pentostatine [1,5 mg/m2 par jour pendant 3 jours ; Jours 1 à 3 et répéter les jours 15 à 17
Autres noms:
  • Nipent®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de réponses complètes (RC) au jour 28 du traitement
Délai: Mesuré au jour 28
Réponse complète au jour 28 après la randomisation. La RC a été définie comme la résolution de tous les signes et symptômes de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) dans tous les organes évaluables par rapport à la notation du jour 1.
Mesuré au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de réponses partielles (RP), de réponses mixtes (MR) et de progression
Délai: Mesuré au jour 28
Réponse partielle, réponse mixte et progression au jour 28 après la randomisation. La réponse partielle a été définie comme une amélioration d'un ou plusieurs organes impliqués dans les symptômes de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) sans progression dans les autres. Une réponse mixte a été définie comme une amélioration d'un ou plusieurs organes avec une détérioration d'un autre organe manifestant des symptômes de GVHD ou le développement de symptômes de GVHD dans un nouvel organe. La progression était définie comme une détérioration d'au moins un organe sans aucune amélioration des autres.
Mesuré au jour 28
Proportion d'échecs thérapeutiques
Délai: Mesuré au jour 56
Mesuré au jour 56
Nombre de patients présentant des poussées aiguës de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) au jour 90
Délai: Mesuré au jour 90
Les poussées ont été définies comme toute augmentation des symptômes ou du traitement de la GVHD aiguë après une réponse initiale (c'est-à-dire la progression à partir d'une RC ou d'une RP antérieure).
Mesuré au jour 90
Nombre de patients arrêtant la suppression immunitaire sans poussée
Délai: Mesuré aux jours 90, 180 et 270 après le traitement
L'arrêt de l'immunosuppression a été défini comme l'arrêt des corticostéroïdes et de tous les immunosuppresseurs supplémentaires, à l'exception de la cyclosporine ou du tacrolimus, pour le traitement de la GVHD aiguë sans poussée ultérieure au jour 90 après le début du traitement et plus tard par l'arrêt de tous les médicaments immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine ou le tacrolimus.
Mesuré aux jours 90, 180 et 270 après le traitement
Nombre de patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Mesuré à 9 mois
Nombre de patients atteints de GVHD chronique limitée et étendue à 9 mois
Mesuré à 9 mois
Nombre de patients survivants à 6 et 9 mois après la randomisation
Délai: Mesuré à 6 et 9 mois
Mesuré à 6 et 9 mois
Incidence cumulative des infections systémiques
Délai: Mesuré au jour 270
Mesuré au jour 270
Incidence du lymphome associé au virus d'Epstein-Barr (EBV)
Délai: Mesuré à 9 mois
Mesuré à 9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2005

Première publication (ESTIMATION)

23 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2021

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0302 (AUTRE: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit et les informations à l'appui soumises au NIH BioLINCC (y compris les dictionnaires de données, les formulaires de rapport de cas, la documentation de soumission des données, la documentation pour l'ensemble de données sur les résultats, etc., le cas échéant).

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants.

Critères d'accès au partage IPD

Accessible au public

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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