Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (BMT CTN 0302)

19. října 2021 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Počáteční systémová léčba akutní GVHD: Randomizovaná studie fáze II hodnotící etanercept, mykofenolát mofetil (MMF), denileukin diftitox (ONTAK) a pentostatin v kombinaci s kortikosteroidy (BMT CTN #0302)

Studie je randomizovaná studie fáze II se čtyřmi rameny. Primárním účelem studie je definovat nové látky se slibnou aktivitou proti akutní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) vhodné pro testování proti samotným kortikosteroidům v následné studii fáze III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je hlavní komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSC). Akutní GVHD způsobuje významnou morbiditu a komplikuje léčbu pacientů, což vede k orgánové toxicitě, častým infekcím, podvýživě a značnému zpoždění zotavení po transplantaci. Kortikosteroidy jsou primární terapií akutní GVHD již více než tři desetiletí. Jako terapie GVHD byly testovány různé další imunosupresivní strategie, ale ani anti-thymocytární globulin (ATG), CD5-imunotoxiny, antagonisté IL-1 ani jiná činidla prokazatelně nepomohly ani při kontrole symptomů GVHD, ani při zlepšení přežití. Publikovaná míra kompletní odpovědi (CR) na akutní terapii GVHD kortikosteroidy se pohybuje v rozmezí 25–41 %. Tyto míry budou použity jako měřítka pro hodnocení účinnosti slibných nových látek. Ke zlepšení léčby GVHD a snížení toxicity imunosupresivních režimů jsou zapotřebí nová imunosupresiva a strategie.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

V této studii budou pacienti s nově diagnostikovanou akutní GVHD náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat kortikosteroidy plus jednu ze čtyř nových látek (etanercept, MMF, denileukin diftitox [Ontak] a pentostatin). Kontrolní větev obsahující pouze kortikosteroidy nebude použita. Každé činidlo bude hodnoceno z hlediska bezpečnosti a účinnosti (u dříve neléčených pacientů lze očekávat alespoň 35% míru kompletní remise [CR] v den 28 terapie).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

180

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • University of California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pomocí kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve
  • De novo akutní GVHD diagnostikovaná do 48 hodin před zařazením; bioptické potvrzení GVHD se důrazně doporučuje, ale není vyžadováno; zápis by se neměl odkládat čekáním na výsledky biopsie nebo patologie; pacient nesmí mít žádnou předchozí systémovou imunosupresivní léčbu podávanou k léčbě akutní GVHD, kromě maximálně 48 hodin předchozí léčby kortikosteroidy (nejméně 1 mg/kg/den methylprednisolonu)
  • Pacienti, kteří podstoupili plánovanou infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) jako součást původního plánu transplantační terapie
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 500/µL
  • Klinický stav při zařazení do studie umožňující snižování steroidů na ne méně než 1 mg/kg/den methylprednisolonu (1,4 mg/kg/den prednison) 28. den léčby (např. přetrvávající maligní onemocnění svědčící o nutnosti urychleného snižování imunosuprese)
  • Odhadovaná clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min
  • Souhlas a vzdělávací materiály poskytované pacientům mladším 18 let a kontrolované s nimi

Kritéria vyloučení:

  • ONTAK, pentostatin nebo etanercept podané do 7 dnů od zařazení
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Pacienti, kteří podstoupili neplánovanou DLI nebo DLI, která nebyla součástí jejich původního plánu transplantační terapie
  • V případě jakékoli předchozí terapie steroidy (pro indikaci jinou než GVHD), léčba v dávkách alespoň 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu během 7 dnů před nástupem GVHD
  • Pacienti pravděpodobně nebudou k dispozici v transplantačním centru 28. a 56. den terapie
  • Klinický syndrom připomínající de novo chronickou GVHD rozvíjející se kdykoli po alotransplantaci (podrobnosti o de novo chronické GVHD viz kapitola 2 Příručky postupů BMT CTN)
  • Jiná hodnocená terapeutika pro GVHD do 30 dnů, včetně činidel používaných pro profylaxi GVHD
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo pokud jsou sexuálně aktivní, nechtějí po dobu trvání studie používat účinnou antikoncepci
  • Dospělí neschopní poskytnout informovaný souhlas
  • Pacienti s anamnézou nesnášenlivosti některého ze studovaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Etanercept
Zaregistrujte se do 48 hodin od nového nástupu akutní GVHD a randomizujte na Etanercept
Lék: Etanercept
Etanercept [25 mg subkutánně dvakrát týdně po dobu až 4 týdnů; přerušit, pokud dojde k úplné odpovědi do 4 týdnů].
Ostatní jména:
  • ENBREL®
EXPERIMENTÁLNÍ: Mykofenolát mofetil
Zapište se do 48 hodin od nového nástupu akutní GVHD a randomizujte na Mycophenolate Mofetil
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) [20 mg/kg (maximálně 1 g) perorálně nebo intravenózně dvakrát denně; pokračovat přes snižování dávky prednisonu, poté snižovat MMF během 4 týdnů].
Ostatní jména:
  • CellCept®
EXPERIMENTÁLNÍ: Denileukin Diftitox
Zaregistrujte se do 48 hodin od nového nástupu akutní GVHD a randomizujte do Denileukin Diftitox
Lék: Denileukin Diftitox
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg intravenózně Dny 1, 3, 5, 15, 17, 19].
Ostatní jména:
  • ONTAK®
EXPERIMENTÁLNÍ: Pentostatin
Zaregistrujte se do 48 hodin od nového nástupu akutní GVHD a randomizujte na pentostatin
Lék: Pentostatin
Pentostatin [1,5 mg/m2 denně po dobu 3 dnů; Dny 1-3 a opakujte dny 15-17
Ostatní jména:
  • Nipent®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet kompletních odpovědí (CR) v den 28 terapie
Časové okno: Měřeno v den 28
Kompletní odpověď 28. den po randomizaci. CR byla definována jako vymizení všech známek a příznaků reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) ve všech hodnotitelných orgánech ve srovnání se skóre 1. dne.
Měřeno v den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet částečných odpovědí (PR), smíšená odezva (MR) a progrese
Časové okno: Měřeno v den 28
Částečná odpověď, smíšená odpověď a progrese v den 28 po randomizaci. Částečná odpověď byla definována jako zlepšení v jednom nebo více orgánech zapojených do symptomů reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) bez progrese u ostatních. Smíšená odpověď byla definována jako zlepšení v jednom nebo více orgánech se zhoršením v jiném orgánu projevující se příznaky GVHD nebo rozvoj příznaků GVHD v novém orgánu. Progrese byla definována jako zhoršení alespoň jednoho orgánu bez jakéhokoli zlepšení u ostatních.
Měřeno v den 28
Podíl selhání léčby
Časové okno: Měřeno v den 56
Měřeno v den 56
Počet pacientů s akutním vzplanutím reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) v den 90
Časové okno: Měřeno v den 90
Vzplanutí byly definovány jako jakékoli zvýšení symptomů nebo terapie akutní GVHD po počáteční odpovědi (tj. progrese z dřívější CR nebo PR).
Měřeno v den 90
Počet pacientů, kteří přestali potlačovat imunitu bez vzplanutí
Časové okno: Měřeno ve dnech 90, 180 a 270 po léčbě
Vysazení imunosuprese bylo definováno jako vysazení kortikosteroidů a všech dalších imunosupresiv, kromě cyklosporinu nebo takrolimu, pro léčbu akutní GVHD bez následného vzplanutí do 90. dne po zahájení terapie a později vysazením všech imunosupresivních léků, včetně cyklosporinu nebo takrolimu.
Měřeno ve dnech 90, 180 a 270 po léčbě
Počet pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Měřeno v 9 měsících
Počet pacientů s omezenou a rozsáhlou chronickou GVHD v 9 měsících
Měřeno v 9 měsících
Počet pacientů přežívajících 6 a 9 měsíců po randomizaci
Časové okno: Měřeno v 6 a 9 měsících
Měřeno v 6 a 9 měsících
Kumulativní výskyt systémových infekcí
Časové okno: Měřeno v den 270
Měřeno v den 270
Výskyt lymfomu spojeného s virem Epstein-Barrové (EBV).
Časové okno: Měřeno v 9 měsících
Měřeno v 9 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2005

První zveřejněno (ODHAD)

23. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0302 (JINÝ: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou publikovány v rukopise a podpůrné informace předložené NIH BioLINCC (včetně datových slovníků, formulářů pro kazuistiku, dokumentace k předkládání dat, dokumentace k datovému souboru výsledků atd., kde je uvedeno).

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu vs

Klinické studie na Etanercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit