Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling voor acute graft-versus-hostziekte (BMT CTN 0302)

19 oktober 2021 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Initiële systemische behandeling van acute GVHD: een gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van etanercept, mycofenolaatmofetil (MMF), denileukinediftitox (ONTAK) en pentostatine in combinatie met corticosteroïden (BMT CTN #0302)

De studie is een gerandomiseerde fase II, behandelingsstudie met vier armen. Het primaire doel van de studie is het definiëren van nieuwe middelen met veelbelovende activiteit tegen acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) die geschikt zijn voor testen tegen alleen corticosteroïden in een volgende fase III-studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

Acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) is de belangrijkste complicatie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSC). Acute GVHD veroorzaakt aanzienlijke morbiditeit en bemoeilijkt de behandeling van de patiënt, wat resulteert in orgaantoxiciteit, frequente infecties, ondervoeding en aanzienlijke vertraging bij het herstel na transplantatie. Corticosteroïden zijn al meer dan drie decennia de primaire therapie voor acute GVHD. Verschillende aanvullende immunosuppressieve strategieën zijn getest als GVHD-therapie, maar noch anti-thymocytglobuline (ATG), CD5-immunotoxinen, IL-1-antagonisten noch andere middelen zijn aantoonbaar nuttig geweest bij het beheersen van GVHD-symptomen of het verbeteren van de overleving. Gepubliceerde responspercentages van complete respons (CR) op acute GVHD-therapie met corticosteroïden variëren van 25-41%. Deze tarieven zullen worden gebruikt als benchmarks voor het beoordelen van de werkzaamheid van veelbelovende nieuwe middelen. Er zijn nieuwe immunosuppressieve middelen en strategieën nodig om het beheer van GVHD te verbeteren en de toxiciteit van de immunosuppressieve regimes te verminderen.

ONTWERP VERHAAL:

In dit onderzoek zullen patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute GVHD willekeurig worden toegewezen aan corticosteroïden plus een van de vier nieuwe middelen (etanercept, MMF, denileukin diftitox [Ontak] en pentostatine). Er zal geen controle-arm met alleen corticosteroïden worden gebruikt. Elk middel zal worden beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid (ten minste 35% volledige remissie [CR]-percentage op dag 28 van de therapie kan worden verwacht van niet eerder behandelde patiënten).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

180

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaande allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed
  • De novo acute GVHD gediagnosticeerd binnen 48 uur voorafgaand aan inschrijving; biopsiebevestiging van GVHD wordt sterk aanbevolen, maar is niet vereist; inschrijving mag niet worden uitgesteld in afwachting van biopsie- of pathologieresultaten; de patiënt mag geen eerdere systemische immuunonderdrukkende therapie hebben gehad voor de behandeling van acute GVHD, behalve maximaal 48 uur voorafgaande corticosteroïdentherapie (minstens 1 mg/kg/dag methylprednisolon)
  • Patiënten die een geplande donorlymfocyteninfusie (DLI) hebben ondergaan als onderdeel van hun oorspronkelijke transplantatietherapieplan
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) hoger dan 500/µL
  • Klinische status bij opname om het afbouwen van steroïden mogelijk te maken tot niet minder dan 1 mg/kg/dag methylprednisolon (1,4 mg/kg/dag prednison) op dag 28 van de behandeling (bijv. aanhoudende maligne ziekte die de noodzaak van versnelde afbouw van immunosuppressie suggereert)
  • Geschatte creatinineklaring groter dan 30 ml/minuut
  • Instemming en educatief materiaal verstrekt aan en beoordeeld met patiënten jonger dan 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • ONTAK, pentostatine of etanercept gegeven binnen 7 dagen na inschrijving
  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • Patiënten die een ongeplande DLI hebben ondergaan, of DLI die geen deel uitmaakte van hun oorspronkelijke transplantatietherapieplan
  • Indien een eerdere behandeling met steroïden (voor andere indicaties dan GVHD), behandeling met doses van ten minste 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon binnen 7 dagen vóór aanvang van GVHD
  • Patiënten die waarschijnlijk niet beschikbaar zijn in het transplantatiecentrum op dag 28 en 56 van de therapie
  • Een klinisch syndroom dat lijkt op de novo chronische GVHD dat zich op enig moment na allotransplantatie ontwikkelt (zie hoofdstuk 2 van de BMT CTN Manual of Procedures voor details over de novo chronische GVHD)
  • Andere experimentele therapieën voor GVHD binnen 30 dagen, inclusief middelen die worden gebruikt voor GVHD-profylaxe
  • Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of seksueel actief zijn, niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek
  • Volwassenen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Etanercept
Meld u aan binnen 48 uur na het ontstaan ​​van acute GVHD en randomiseer naar Etanercept
Geneesmiddel: Etanercept
Etanercept [25 mg subcutaan tweemaal per week gedurende maximaal 4 weken; stoppen indien volledige respons na 4 weken].
Andere namen:
  • ENBREL®
EXPERIMENTEEL: Mycofenolaat mofetil
Meld u aan binnen 48 uur na het ontstaan ​​van acute GVHD en randomiseer naar Mycofenolaatmofetil
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) [20 mg/kg (maximaal 1 g) oraal of intraveneus tweemaal daags; ga door met afbouwen van prednison, daarna afbouwen van MMF gedurende 4 weken].
Andere namen:
  • CellCept®
EXPERIMENTEEL: Denileukin Diftitox
Schrijf u in binnen 48 uur na het ontstaan ​​van acute GVHD en randomiseer naar Denileukin Diftitox
Geneesmiddel: Denileukin Diftitox
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg intraveneus Dag 1, 3, 5, 15, 17, 19].
Andere namen:
  • ONTAK®
EXPERIMENTEEL: Pentostatine
Schrijf u in binnen 48 uur na het ontstaan ​​van acute GVHD en randomiseer naar pentostatine
Geneesmiddel: Pentostatine
Pentostatine [1,5 mg/m2 per dag gedurende 3 dagen; Dag 1-3 en herhaal dag 15-17
Andere namen:
  • Nipent®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal volledige respons (CR) op dag 28 van de therapie
Tijdsspanne: Gemeten op dag 28
Volledige respons op dag 28 na randomisatie. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen en symptomen van graft-versus-hostziekte (GVHD) in alle evalueerbare organen in vergelijking met dag 1-scores.
Gemeten op dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal gedeeltelijke respons (PR), gemengde respons (MR) en progressie
Tijdsspanne: Gemeten op dag 28
Gedeeltelijke respons, gemengde respons en progressie op dag 28 na randomisatie. Gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als verbetering in een of meer organen die betrokken zijn bij symptomen van de graft-versus-hostziekte (GVHD), zonder progressie in andere. Gemengde respons werd gedefinieerd als verbetering in een of meer organen met achteruitgang in een ander orgaan dat symptomen van GVHD vertoont of ontwikkeling van symptomen van GVHD in een nieuw orgaan. Progressie werd gedefinieerd als achteruitgang in ten minste één orgaan zonder enige verbetering in andere.
Gemeten op dag 28
Percentage falende behandeling
Tijdsspanne: Gemeten op dag 56
Gemeten op dag 56
Aantal patiënten met acute graft-versus-hostziekte (GVHD) faalt op dag 90
Tijdsspanne: Gemeten op dag 90
Flares werden gedefinieerd als elke toename van symptomen van of therapie voor acute GVHD na een eerste respons (d.w.z. progressie van een eerdere CR of PR).
Gemeten op dag 90
Aantal patiënten dat de immuunsuppressie stopzet zonder opflakkering
Tijdsspanne: Gemeten op dag 90, 180 en 270 na de behandeling
Het staken van de immunosuppressie werd gedefinieerd als het staken van corticosteroïden en alle aanvullende immunosuppressiva, behalve ciclosporine of tacrolimus, voor de behandeling van acute GVHD zonder daaropvolgende opflakkering op dag 90 na aanvang van de therapie en later door het staken van alle immunosuppressiva, waaronder ciclosporine of tacrolimus.
Gemeten op dag 90, 180 en 270 na de behandeling
Aantal patiënten met chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Gemeten op 9 maanden
Aantal patiënten met beperkte en uitgebreide chronische GVHD na 9 maanden
Gemeten op 9 maanden
Aantal patiënten dat overleeft op 6 en 9 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: Gemeten op 6 en 9 maanden
Gemeten op 6 en 9 maanden
Cumulatieve incidentie van systemische infecties
Tijdsspanne: Gemeten op dag 270
Gemeten op dag 270
Incidentie van Epstein-Barr-virus (EBV)-geassocieerd lymfoom
Tijdsspanne: Gemeten op 9 maanden
Gemeten op 9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2005

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2005

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0302 (ANDER: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden gepubliceerd in een manuscript en ondersteunende informatie zal worden ingediend bij NIH BioLINCC (inclusief gegevenswoordenboeken, casusrapportformulieren, documentatie voor het indienen van gegevens, documentatie voor de resultatendataset, enz. Waar aangegeven).

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren