Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение острой реакции трансплантат против хозяина (BMT CTN 0302)

19 октября 2021 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Начальное системное лечение острой РТПХ: рандомизированное исследование фазы II по оценке этанерцепта, микофенолата мофетила (MMF), денилейкина дифтитокса (ONTAK) и пентостатина в комбинации с кортикостероидами (BMT CTN #0302)

Исследование представляет собой рандомизированную фазу II с четырьмя группами лечения. Основной целью исследования является определение новых агентов с многообещающей активностью против острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), подходящих для тестирования только кортикостероидов в последующем испытании фазы III.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ФОН:

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является основным осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Острая РТПХ приводит к значительной заболеваемости и усложняет ведение пациентов, что приводит к токсичности органов, частым инфекциям, недостаточности питания и существенной задержке восстановления после трансплантации. Кортикостероиды были основной терапией острой РТПХ более трех десятилетий. Различные дополнительные иммуносупрессивные стратегии были протестированы в качестве терапии РТПХ, но ни антитимоцитарный глобулин (АТГ), ни CD5-иммунотоксины, ни антагонисты ИЛ-1, ни другие агенты не оказались явно полезными ни для контроля симптомов РТПХ, ни для улучшения выживаемости. Опубликованные показатели полного ответа (ПО) на терапию острой РТПХ кортикостероидами колеблются от 25 до 41%. Эти показатели будут использоваться в качестве ориентиров для оценки эффективности новых многообещающих агентов. Необходимы новые иммунодепрессанты и стратегии для улучшения лечения РТПХ и снижения токсичности иммуносупрессивных режимов.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

В этом исследовании пациенты с недавно диагностированной острой РТПХ будут случайным образом распределены для получения кортикостероидов плюс один из четырех новых препаратов (этанерцепт, ММФ, денилейкин дифтитокс [Онтак] и пентостатин). Контрольная группа, состоящая только из кортикостероидов, использоваться не будет. Каждое средство будет оцениваться на безопасность и эффективность (у пациентов, ранее не получавших лечения, можно ожидать не менее 35% полной ремиссии [CR] на 28-й день терапии).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

180

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови.
  • Острая РТПХ de novo диагностирована в течение 48 часов до включения в исследование; биопсийное подтверждение РТПХ настоятельно рекомендуется, но не обязательно; регистрацию не следует откладывать в ожидании результатов биопсии или патологии; пациент не должен ранее получать системную иммуносупрессивную терапию для лечения острой РТПХ, за исключением максимум 48 часов предшествующей терапии кортикостероидами (не менее 1 мг/кг/день метилпреднизолона)
  • Пациенты, перенесшие плановую инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в рамках первоначального плана трансплантационной терапии.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 500/мкл
  • Клинический статус на момент включения, позволяющий снизить дозу стероидов до не менее 1 мг/кг/сутки метилпреднизолона (1,4 мг/кг/сутки преднизолона) на 28-й день терапии (например, персистирующее злокачественное заболевание, предполагающее необходимость ускоренного снижения иммуносупрессивной терапии)
  • Расчетный клиренс креатинина более 30 мл/мин.
  • Согласие и образовательные материалы, предоставленные и проанализированные с пациентами в возрасте до 18 лет

Критерий исключения:

  • ONTAK, пентостатин или этанерцепт в течение 7 дней после регистрации
  • Активная неконтролируемая инфекция
  • Пациенты, перенесшие незапланированное DLI или DLI, которое не было частью их первоначального плана трансплантационной терапии.
  • Если проводилась предшествующая стероидная терапия (по показаниям, кроме РТПХ), лечение в дозах не менее 0,5 мг/кг/сут метилпреднизолоном в течение 7 дней до начала РТПХ
  • Маловероятно, что пациенты будут доступны в центре трансплантации на 28 и 56 день терапии.
  • Клинический синдром, напоминающий хроническую РТПХ de novo, развивающийся в любое время после аллотрансплантации (подробности о хронической РТПХ de novo см. в Главе 2 Руководства по процедурам BMT CTN)
  • Другие исследуемые терапевтические средства для лечения РТПХ в течение 30 дней, включая средства, используемые для профилактики РТПХ.
  • Пациенты, которые беременны, кормят грудью или ведут активную половую жизнь, не желающие использовать эффективные противозачаточные средства на время исследования.
  • Взрослые, неспособные дать информированное согласие
  • Пациенты с непереносимостью любого из исследуемых препаратов в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Этанерцепт
Зарегистрируйте в течение 48 часов после возникновения острой РТПХ и рандомизируйте в группу этанерцепта.
Лекарство: Этанерцепт
Этанерцепт [25 мг подкожно два раза в неделю до 4 недель; прекратите, если в полном ответе на 4 недели].
Другие имена:
  • ЭНБРЕЛ®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Микофенолят мофетил
Зарегистрируйтесь в течение 48 часов после возникновения острой РТПХ и рандомизируйте для приема микофенолата мофетила.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) [20 мг/кг (максимум 1 г) перорально или внутривенно два раза в день; продолжайте снижать дозу преднизолона, затем снижайте дозу ММФ в течение 4 недель].
Другие имена:
  • СеллСепт®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Денилейкин Дифтитокс
Зарегистрируйтесь в течение 48 часов после возникновения острой РТПХ и рандомизируйте на Денилейкин Дифтитокс
Лекарство: Денилейкин Дифтитокс
Денилейкин дифтитокс (ONTAK®) [9 мкг/кг внутривенно в дни 1, 3, 5, 15, 17, 19].
Другие имена:
  • ОНТАК®
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пентостатин
Зарегистрируйтесь в течение 48 часов после возникновения острой РТПХ и рандомизируйте для получения пентостатина.
Лекарство: Пентостатин
Пентостатин [1,5 мг/м2 ежедневно в течение 3 дней; Дни 1-3 и повторение Дни 15-17
Другие имена:
  • Нипент®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество полного ответа (ПО) на 28-й день терапии
Временное ограничение: Измерено на 28 день
Полный ответ на 28-й день после рандомизации. CR определяли как исчезновение всех признаков и симптомов болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) во всех оцениваемых органах по сравнению с оценкой на 1-й день.
Измерено на 28 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число частичного ответа (PR), смешанного ответа (MR) и прогрессии
Временное ограничение: Измерено на 28 день
Частичный ответ, смешанный ответ и прогрессирование на 28-й день после рандомизации. Частичный ответ определяли как улучшение в одном или нескольких органах с симптомами болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) без прогрессирования в других. Смешанный ответ определяли как улучшение в одном или нескольких органах с ухудшением в другом органе с симптомами РТПХ или развитием симптомов РТПХ в новом органе. Прогрессирование определялось как ухудшение хотя бы одного органа без улучшения других.
Измерено на 28 день
Доля неудач лечения
Временное ограничение: Измерено на 56-й день
Измерено на 56-й день
Количество пациентов с обострением острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) на 90-й день
Временное ограничение: Измерено на 90-й день
Обострения определялись как любое усиление симптомов или лечение острой РТПХ после первоначального ответа (т. е. прогрессирование от более раннего CR или PR).
Измерено на 90-й день
Количество пациентов, прекративших иммуносупрессию без обострения
Временное ограничение: Измерено через 90, 180 и 270 дней после лечения.
Прекращение иммуносупрессии определялось как прекращение приема кортикостероидов и всех дополнительных иммунодепрессантов, кроме циклоспорина или такролимуса, для лечения острой РТПХ без последующего обострения на 90-й день после начала терапии, а затем путем прекращения приема всех иммунодепрессантов, включая циклоспорин или такролимус.
Измерено через 90, 180 и 270 дней после лечения.
Количество пациентов с хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: Измерено в 9 месяцев
Количество пациентов с ограниченной и обширной хронической РТПХ через 9 мес.
Измерено в 9 месяцев
Количество пациентов, выживших через 6 и 9 месяцев после рандомизации
Временное ограничение: Измерено в 6 и 9 месяцев
Измерено в 6 и 9 месяцев
Совокупная заболеваемость системными инфекциями
Временное ограничение: Измерено на 270-й день
Измерено на 270-й день
Заболеваемость лимфомой, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барр (EBV)
Временное ограничение: Измерено в 9 месяцев
Измерено в 9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2005 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (Национальные институты здравоохранения США)
  • BMT CTN 0302 (ДРУГОЙ: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи, а вспомогательная информация будет представлена ​​в NIH BioLINCC (включая словари данных, формы отчетов о случаях, документацию для представления данных, документацию для набора данных результатов и т. д., где указано).

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться