Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling for akut graft-versus-værtssygdom (BMT CTN 0302)

19. oktober 2021 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Indledende systemisk behandling af akut GVHD: Et fase II randomiseret forsøg, der evaluerer Etanercept, Mycophenolat Mofetil (MMF), Denileukin Diftitox (ONTAK) og Pentostatin i kombination med kortikosteroider (BMT CTN #0302)

Studiet er et randomiseret fase II, fire-arms behandlingsforsøg. Det primære formål med undersøgelsen er at definere nye midler med lovende aktivitet mod akut graft-versus-host-sygdom (GVHD), der er egnet til testning mod kortikosteroider alene i et efterfølgende fase III-forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) er den største komplikation ved allogen hæmatopoietisk stamcelle (HSC) transplantation. Akut GVHD producerer betydelig morbiditet og komplicerer patientbehandlingen, hvilket resulterer i organtoksicitet, hyppige infektioner, underernæring og væsentlig forsinkelse i genopretningen efter transplantation. Kortikosteroider har været den primære behandling for akut GVHD i over tre årtier. Forskellige yderligere immunsuppressive strategier er blevet testet som GVHD-terapi, men hverken anti-thymocytglobulin (ATG), CD5-immunotoksiner, IL-1-antagonister eller andre midler har påviselig været nyttige til hverken kontrol af GVHD-symptomer eller forbedring af overlevelse. Publicerede responsrater for komplet respons (CR) på akut GVHD-behandling med kortikosteroider varierer fra 25-41 %. Disse rater vil blive brugt som benchmarks til at vurdere effektiviteten af ​​lovende nye midler. Nye immunsuppressive midler og strategier er nødvendige for at forbedre håndteringen af ​​GVHD og reducere toksiciteten af ​​de immunsuppressive regimer.

DESIGN FORTÆLLING:

I dette forsøg vil patienter med nyligt diagnosticeret akut GVHD blive tilfældigt tildelt kortikosteroider plus et af fire nye midler (etanercept, MMF, denileukin diftitox [Ontak] og pentostatin). En kontrolarm med kun kortikosteroider vil ikke blive anvendt. Hvert middel vil blive vurderet for sikkerhed og effekt (mindst 35 % fuldstændig remission [CR] rate på dag 28 af behandlingen kan forventes fra tidligere ubehandlede patienter).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med enten knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod
  • De novo akut GVHD diagnosticeret inden for 48 timer før tilmelding; biopsibekræftelse af GVHD anbefales kraftigt, men ikke påkrævet; tilmelding bør ikke forsinkes i afventning af biopsi- eller patologiske resultater; patienten må ikke have haft nogen tidligere systemisk immunsuppressiv behandling givet til behandling af akut GVHD bortset fra maksimalt 48 timers tidligere kortikosteroidbehandling (mindst 1 mg/kg/dag methylprednisolon)
  • Patienter, der har gennemgået en planlagt donorlymfocytinfusion (DLI) som en del af deres oprindelige transplantationsterapiplan
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end 500/µL
  • Klinisk status ved indskrivning for at tillade nedtrapning af steroider til ikke mindre end 1 mg/kg/dag methylprednisolon (1,4 mg/kg/dag prednison) på dag 28 af behandlingen (f.eks. vedvarende malign sygdom, der tyder på behovet for accelereret nedtrapning af immunsuppression)
  • Estimeret kreatininclearance større end 30 ml/minut
  • Samtykke og undervisningsmateriale givet til og gennemgået med patienter under 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • ONTAK, pentostatin eller etanercept givet inden for 7 dage efter tilmelding
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Patienter, der har gennemgået en uplanlagt DLI eller DLI, der ikke var en del af deres oprindelige transplantationsterapiplan
  • Ved tidligere steroidbehandling (til anden indikation end GVHD), behandling med doser på mindst 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon inden for 7 dage før debut af GVHD
  • Patienter er usandsynligt tilgængelige på transplantationscentret på dag 28 og 56 af behandlingen
  • Et klinisk syndrom, der ligner de novo kronisk GVHD, der udvikles på et hvilket som helst tidspunkt efter allotransplantation (se kapitel 2 i BMT CTN Manual of Procedures for detaljer om de novo kronisk GVHD)
  • Andre forsøgsbehandlinger til GVHD inden for 30 dage, inklusive midler anvendt til GVHD-profylakse
  • Patienter, der er gravide, ammer, eller hvis de er seksuelt aktive, uvillige til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed
  • Voksne er ikke i stand til at give informeret samtykke
  • Patienter med en historie med intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Etanercept
Tilmeld dig inden for 48 timer efter nyopstået akut GVHD og randomiser til Etanercept
Medicin: Etanercept
Etanercept [25 mg subkutant to gange ugentligt i op til 4 uger; afbryde, hvis i fuldstændigt svar inden 4 uger].
Andre navne:
  • ENBREL®
EKSPERIMENTEL: Mycophenolatmofetil
Tilmeld dig inden for 48 timer efter nyopstået akut GVHD og randomiser til Mycophenolate Mofetil
Medicin: Mycophenolatmofetil
Mycophenolatmofetil (MMF) [20 mg/kg (maksimalt 1 g) oralt eller intravenøst ​​to gange dagligt; fortsæt gennem prednison-nedtrapning og nedtrap derefter MMF over 4 uger].
Andre navne:
  • CellCept®
EKSPERIMENTEL: Denileukin Diftitox
Tilmeld dig inden for 48 timer efter nyopstået akut GVHD og randomiser til Denileukin Diftitox
Medicin: Denileukin Diftitox
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg intravenøst ​​dag 1, 3, 5, 15, 17, 19].
Andre navne:
  • ONTAK®
EKSPERIMENTEL: Pentostatin
Tilmeld dig inden for 48 timer efter nyopstået akut GVHD og randomiser til Pentostatin
Medicin: Pentostatin
Pentostatin [1,5 mg/m2 dagligt i 3 dage; Dag 1-3 og gentag dag 15-17
Andre navne:
  • Nipent®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal komplet respons (CR) på dag 28 af terapien
Tidsramme: Målt på dag 28
Fuldstændig respons på dag 28 efter randomisering. CR blev defineret som opløsning af alle tegn og symptomer på graft-versus-host-sygdom (GVHD) i alle evaluerbare organer sammenlignet med dag 1-scoring.
Målt på dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal partiel respons (PR), blandet respons (MR) og progression
Tidsramme: Målt på dag 28
Delvis respons, blandet respons og progression på dag 28 efter randomisering. Delvis respons blev defineret som forbedring i et eller flere organer involveret med Graft-Versus-Host Disease (GVHD) symptomer uden progression i andre. Blandet respons blev defineret som forbedring i et eller flere organer med forringelse i et andet organ, der manifesterede symptomer på GVHD eller udvikling af symptomer på GVHD i et nyt organ. Progression blev defineret som forringelse i mindst ét ​​organ uden nogen forbedring i andre.
Målt på dag 28
Andel af behandlingssvigt
Tidsramme: Målt på dag 56
Målt på dag 56
Antal patienter med akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) opblussen på dag 90
Tidsramme: Målt på dag 90
Flares blev defineret som enhver stigning i symptomer på eller terapi for akut GVHD efter et indledende respons (dvs. progression fra en tidligere CR eller PR).
Målt på dag 90
Antal patienter, der ophører med immunsuppression uden opblussen
Tidsramme: Målt på dag 90, 180 og 270 efter behandling
Seponering af immunsuppression blev defineret som seponering af kortikosteroider og alle yderligere immunsuppressive midler, undtagen cyclosporin eller tacrolimus, til behandling af akut GVHD uden efterfølgende opblussen på dag 90 efter behandlingsstart og senere ved seponering af al immunsuppressiv medicin, inklusive ciclosporin eller tacrolimussporin.
Målt på dag 90, 180 og 270 efter behandling
Antal patienter med kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: Målt til 9 måneder
Antal patienter med begrænset og omfattende kronisk GVHD efter 9 måneder
Målt til 9 måneder
Antal patienter, der overlever 6 og 9 måneder efter randomisering
Tidsramme: Målt ved 6 og 9 måneder
Målt ved 6 og 9 måneder
Kumulativ forekomst af systemiske infektioner
Tidsramme: Målt på dag 270
Målt på dag 270
Forekomst af Epstein-Barr-virus (EBV)-associeret lymfom
Tidsramme: Målt til 9 måneder
Målt til 9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2005

Først opslået (SKØN)

23. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. oktober 2021

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0302 (ANDET: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript og understøttende information indsendt til NIH BioLINCC (inklusive dataordbøger, case-rapportformularer, dataindsendelsesdokumentation, dokumentation for resultatdatasæt osv. hvor det er angivet).

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelseslukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom

Kliniske forsøg med Etanercept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner