此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

急性移植物抗宿主病的治疗 (BMT CTN 0302)

2021年10月19日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

急性 GVHD 的初始全身治疗：评估依那西普、吗替麦考酚酯 (MMF)、地尼白介素 (ONTAK) 和喷司他丁联合皮质类固醇激素的 II 期随机试验 (BMT CTN #0302)

该研究是一项随机的 II 期四组治疗试验。 该研究的主要目的是定义具有抗急性移植物抗宿主病 (GVHD) 活性的新药物，适用于在随后的 III 期试验中单独测试皮质类固醇。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

急性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞（HSC）移植的主要并发症。 急性 GVHD 产生显着的发病率并使患者管理复杂化，导致器官毒性、频繁感染、营养不良和移植恢复的显着延迟。 三十多年来，皮质类固醇一直是急性 GVHD 的主要疗法。 各种额外的免疫抑制策略已作为 GVHD 疗法进行了测试，但抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、CD5-免疫毒素、IL-1 拮抗剂或其他药物均未证明有助于控制 GVHD 症状或改善生存。 已发表的对皮质类固醇急性 GVHD 治疗的完全反应 (CR) 的反应率为 25-41%。 这些比率将用作评估有前途的新药疗效的基准。 需要新的免疫抑制剂和策略来改善 GVHD 的管理并降低免疫抑制方案的毒性。

设计叙述：

在这项试验中，新诊断的急性 GVHD 患者将被随机分配接受皮质类固醇加四种新药（依那西普、MMF、denileukin diftitox [Ontak] 和喷司他丁）中的一种。 不会使用仅皮质类固醇的控制臂。 将对每种药物的安全性和有效性进行评估（在治疗的第 28 天，先前未治疗的患者预计至少有 35% 的完全缓解 [CR] 率）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

180

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Diego、California、美国、92093
        • University of California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • DFCI/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center (Peds)
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 使用骨髓、外周血干细胞或脐带血进行过同种异体造血干细胞移植
  • 入组前 48 小时内诊断出新发急性 GVHD；强烈推荐但不要求对 GVHD 进行活检确认；不应因等待活检或病理结果而延迟入组；除了最长 48 小时的皮质类固醇治疗（至少 1 mg/kg/天甲基强的松龙）外，患者之前必须没有接受过用于治疗急性 GVHD 的全身免疫抑制治疗
  • 已接受预定的供体淋巴细胞输注 (DLI) 作为其原始移植治疗计划的一部分的患者
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 500/µL
  • 入组时的临床状态允许在治疗第 28 天将类固醇逐渐减量至不少于 1 mg/kg/天甲泼尼龙（1.4 mg/kg/天泼尼松）（例如，持续存在的恶性疾病表明需要加速减少免疫抑制）
  • 估计肌酐清除率大于 30 毫升/分钟
  • 提供给 18 岁以下患者并与他们一起审查的同意书和教育材料

排除标准：

  • 入组后 7 天内给予 ONTAK、喷司他丁或依那西普
  • 活动性不受控制的感染
  • 接受计划外 DLI 或不属于其原始移植治疗计划的 DLI 的患者
  • 如果有任何先前的类固醇治疗（用于 GVHD 以外的适应症），则在 GVHD 发作前 7 天内以至少 0.5 mg/kg/天的甲基泼尼松龙剂量进行治疗
  • 患者不太可能在治疗的第 28 天和第 56 天出现在移植中心
  • 同种异体移植后任何时间出现类似于新发慢性 GVHD 的临床综合征（有关新发慢性 GVHD 的详细信息，请参见 BMT CTN 程序手册第 2 章）
  • 30 天内 GVHD 的其他研究性治疗，包括用于 GVHD 预防的药物
  • 怀孕、哺乳或性活跃但不愿在研究期间使用有效避孕措施的患者
  • 无法提供知情同意的成年人
  • 对任何研究药物有不耐受史的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依那西普
在新发急性 GVHD 的 48 小时内登记并随机分配至依那西普
药品：依那西普
依那西普 [25 毫克皮下注射，每周两次，最多 4 周；如果在 4 周内完全缓解，则停止]。
其他名称：
  • ENBREL®
实验性的：霉酚酸酯
在新发急性 GVHD 的 48 小时内登记并随机分配至吗替麦考酚酯
药品：霉酚酸酯
吗替麦考酚酯 (MMF) [20 mg/kg（最大 1 gm）口服或静脉内每天两次；继续通过泼尼松逐渐减量，然后在 4 周内逐渐减量 MMF]。
其他名称：
  • CellCept®
实验性的：丹白细胞介素
在新发急性 GVHD 后 48 小时内登记并随机分配至 Denileukin Diftitox
药品：丹白细胞介素
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg 静脉注射第 1、3、5、15、17、19 天]。
其他名称：
  • ONTAK®
实验性的：喷司他丁
在新发急性 GVHD 的 48 小时内登记并随机分配至喷司他丁
药品：喷司他丁
喷司他丁 [1.5 mg/m2 每天 3 天；第 1-3 天并重复第 15-17 天
其他名称：
  • 尼泊特®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗第 28 天的完全缓解 (CR) 数
大体时间：在第 28 天测量
随机化后第 28 天完全缓解。 CR 定义为与第 1 天评分相比，所有可评估器官中移植物抗宿主病 (GVHD) 的所有体征和症状均已消退。
在第 28 天测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
部分反应 (PR)、混合反应 (MR) 和进展的数量
大体时间：在第 28 天测量
随机分组后第 28 天的部分反应、混合反应和进展情况。 部分反应被定义为涉及移植物抗宿主病 (GVHD) 症状的一个或多个器官得到改善而其他器官没有进展。 混合反应被定义为一个或多个器官的改善而另一个器官的恶化表现出 GVHD 的症状或在新器官中出现 GVHD 的症状。 进展被定义为至少一个器官恶化而其他器官没有任何改善。
在第 28 天测量
治疗失败的比例
大体时间：在第 56 天测量
在第 56 天测量
第 90 天出现急性移植物抗宿主病 (GVHD) 发作的患者人数
大体时间：在第 90 天测量
耀斑被定义为在初始反应（即从早期 CR 或 PR 进展）后急性 GVHD 症状或治疗的任何增加。
在第 90 天测量
停止免疫抑制治疗且无发作的患者人数
大体时间：在治疗后第 90、180 和 270 天测量
免疫抑制停药定义为在治疗开始后第 90 天停用皮质类固醇和所有其他免疫抑制剂（环孢素或他克莫司除外）治疗急性 GVHD 且无后续发作，之后停用所有免疫抑制药物，包括环孢素或他克莫司。
在治疗后第 90、180 和 270 天测量
患有慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者人数
大体时间：9个月时测量
9 个月时患有有限和广泛慢性 GVHD 的患者人数
9个月时测量
随机分组后 6 个月和 9 个月存活的患者人数
大体时间：在 6 个月和 9 个月时测量
在 6 个月和 9 个月时测量
全身感染的累积发病率
大体时间：在第 270 天测量
在第 270 天测量
爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 相关淋巴瘤的发病率
大体时间：9个月时测量
9个月时测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年9月1日

初级完成 (实际的)

2009年1月1日

研究完成 (实际的)

2012年6月1日

研究注册日期

首次提交

2005年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2005年9月21日

首次发布 (估计)

2005年9月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月19日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BMTCTN0302
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0302 (其他：Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

结果将以手稿形式发表，并向 NIH BioLINCC 提交支持信息（包括数据词典、病例报告表、数据提交文件、结果数据集文件等，如有说明）。

IPD 共享时间框架

在参与地点正式结束研究后 6 个月内。

IPD 共享访问标准

对公众开放

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅