Tratamento para doença aguda do enxerto versus hospedeiro (BMT CTN 0302)
19 de outubro de 2021 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Tratamento Sistêmico Inicial da DECH Aguda: Um Estudo Randomizado de Fase II Avaliando Etanercepte, Micofenolato Mofetil (MMF), Denileuquina Diftitox (ONTAK) e Pentostatina em Combinação com Corticosteroides (BMT CTN #0302)
O estudo é um estudo de tratamento randomizado de Fase II, com quatro braços.
O objetivo principal do estudo é definir novos agentes com atividade promissora contra a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) adequados para testes contra corticosteróides sozinhos em um estudo subsequente de Fase III.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
FUNDO:
A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é a principal complicação do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSC). A GVHD aguda produz morbidade significativa e complica o manejo do paciente, resultando em toxicidade de órgãos, infecções frequentes, desnutrição e atraso substancial na recuperação do transplante. Os corticosteróides têm sido a terapia primária para GVHD aguda por mais de três décadas. Várias estratégias imunossupressoras adicionais foram testadas como terapia de DECH, mas nem a globulina antitimócito (ATG), imunotoxinas CD5, antagonistas de IL-1 nem outros agentes demonstraram ser úteis no controle dos sintomas de DECH ou na melhora da sobrevida. As taxas de resposta publicadas de resposta completa (CR) à terapia de DECH aguda com corticosteróides variam de 25 a 41%. Essas taxas serão usadas como referência para avaliar a eficácia de novos agentes promissores. Novos agentes e estratégias imunossupressoras são necessários para melhorar o manejo da DECH e diminuir a toxicidade dos regimes imunossupressores.
NARRATIVA DO DESENHO:
Neste estudo, os pacientes com DECH aguda recém-diagnosticada serão designados aleatoriamente para receber corticosteroides mais um dos quatro novos agentes (etanercepte, MMF, denileucina diftitox [Ontak] e pentostatina). Um braço de controle de apenas corticosteróides não será empregado. Cada agente será avaliado quanto à segurança e eficácia (pelo menos 35% da taxa de remissão completa [CR] no dia 28 da terapia pode ser esperada de pacientes não tratados anteriormente).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Medicine (Shands)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins/SKCCC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- DFCI/Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center (Peds)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas/MD Anderson CRC
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical
- GVHD agudo de novo diagnosticado dentro de 48 horas antes da inscrição; a confirmação por biópsia de GVHD é altamente recomendada, mas não obrigatória; a inscrição não deve ser adiada aguardando resultados de biópsia ou patologia; o paciente não deve ter recebido terapia imunossupressora sistêmica anterior para tratamento de DECH aguda, exceto por no máximo 48 horas de terapia prévia com corticosteroides (pelo menos 1 mg/kg/dia de metilprednisolona)
- Pacientes que foram submetidos a uma infusão programada de linfócitos de doadores (DLI) como parte de seu plano original de terapia de transplante
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 500/µL
- Estado clínico na inscrição para permitir a redução gradual dos esteroides para não menos que 1 mg/kg/dia de metilprednisolona (1,4 mg/kg/dia de prednisona) no dia 28 da terapia (por exemplo, doença maligna persistente sugerindo a necessidade de redução acelerada da imunossupressão)
- Depuração estimada de creatinina superior a 30 mL/minuto
- Assentimento e materiais educacionais fornecidos e revisados com pacientes menores de 18 anos
Critério de exclusão:
- ONTAK, pentostatina ou etanercept administrados até 7 dias após a inscrição
- Infecção ativa descontrolada
- Pacientes que passaram por uma DLI não programada ou DLI que não fazia parte de seu plano original de terapia de transplante
- Se qualquer terapia anterior com esteróides (para indicação diferente de GVHD), tratamento em doses de pelo menos 0,5 mg/kg/dia de metilprednisolona dentro de 7 dias antes do início da GVHD
- Pacientes que provavelmente não estarão disponíveis no centro de transplante nos dias 28 e 56 da terapia
- Uma síndrome clínica semelhante à GVHD crônica de novo que se desenvolve a qualquer momento após o alotransplante (consulte o Capítulo 2 do Manual de Procedimentos do BMT CTN para obter detalhes da GVHD crônica de novo)
- Outras terapêuticas em investigação para DECH dentro de 30 dias, incluindo agentes usados para profilaxia de DECH
- Pacientes grávidas, amamentando ou, se sexualmente ativas, que não desejam usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o estudo
- Adultos incapazes de fornecer consentimento informado
- Pacientes com histórico de intolerância a qualquer um dos medicamentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Etanercepte
Inscrever-se dentro de 48 horas após o início de uma nova DECH aguda e randomizar para Etanercept
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Etanercept [25 mg por via subcutânea duas vezes por semana por até 4 semanas; descontinuar se em resposta completa por 4 semanas].
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Micofenolato de Mofetil
Inscrever-se dentro de 48 horas após o início da nova DECH aguda e randomizar para Micofenolato de Mofetil
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Micofenolato de mofetil (MMF) [20 mg/kg (máximo de 1 g) por via oral ou intravenosa duas vezes ao dia; continue até a redução gradual da prednisona e, em seguida, reduza o MMF ao longo de 4 semanas].
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Denileuquina Diftitox
Inscrever-se dentro de 48 horas após o início da nova DECH aguda e randomizar para Denileukin Diftitox
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Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg por via intravenosa Dias 1, 3, 5, 15, 17, 19].
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Pentostatina
Inscrever-se dentro de 48 horas após o início da nova DECH aguda e randomizar para pentostatina
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Pentostatina [1,5 mg/m2 diariamente por 3 dias; Dias 1-3 e repita os dias 15-17
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de resposta completa (CR) no dia 28 da terapia
Prazo: Medido no dia 28
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Resposta completa no dia 28 após a randomização.
A RC foi definida como a resolução de todos os sinais e sintomas da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD) em todos os órgãos avaliáveis em comparação com a pontuação do Dia 1.
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Medido no dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Resposta Parcial (PR), Resposta Mista (MR) e Progressão
Prazo: Medido no dia 28
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Resposta parcial, resposta mista e progressão no dia 28 após a randomização.
A resposta parcial foi definida como melhora em um ou mais órgãos envolvidos com os sintomas da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD) sem progressão em outros.
Resposta mista foi definida como melhora em um ou mais órgãos com deterioração em outro órgão manifestando sintomas de GVHD ou desenvolvimento de sintomas de GVHD em um novo órgão.
A progressão foi definida como deterioração em pelo menos um órgão sem melhora em outros.
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Medido no dia 28
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Proporção de falha no tratamento
Prazo: Medido no dia 56
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Medido no dia 56
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Número de pacientes com surtos agudos de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) no dia 90
Prazo: Medido no dia 90
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Os surtos foram definidos como qualquer aumento nos sintomas ou terapia para GVHD agudo após uma resposta inicial (isto é, progressão de um CR ou PR anterior).
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Medido no dia 90
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Número de pacientes que descontinuaram a imunossupressão sem exacerbação
Prazo: Medido nos dias 90, 180 e 270 após o tratamento
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A descontinuação da imunossupressão foi definida como a descontinuação de corticosteróides e todos os imunossupressores adicionais, exceto ciclosporina ou tacrolimus, para tratamento de GVHD agudo sem exacerbação subsequente no dia 90 após o início da terapia e posteriormente pela descontinuação de todos os medicamentos imunossupressores, incluindo ciclosporina ou tacrolimus.
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Medido nos dias 90, 180 e 270 após o tratamento
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Número de pacientes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Medido aos 9 meses
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Número de pacientes com DECH crônica limitada e extensa em 9 meses
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Medido aos 9 meses
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Número de pacientes sobreviventes aos 6 e 9 meses após a randomização
Prazo: Medido aos 6 e 9 meses
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Medido aos 6 e 9 meses
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Incidência Cumulativa de Infecções Sistêmicas
Prazo: Medido no dia 270
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Medido no dia 270
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Incidência de linfoma associado ao vírus Epstein-Barr (EBV)
Prazo: Medido aos 9 meses
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Medido aos 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Alousi AM, Weisdorf DJ, Logan BR, Bolanos-Meade J, Carter S, Difronzo N, Pasquini M, Goldstein SC, Ho VT, Hayes-Lattin B, Wingard JR, Horowitz MM, Levine JE; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Etanercept, mycophenolate, denileukin, or pentostatin plus corticosteroids for acute graft-versus-host disease: a randomized phase 2 trial from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Blood. 2009 Jul 16;114(3):511-7. doi: 10.1182/blood-2009-03-212290. Epub 2009 May 14.
- Jacobson PA, Huang J, Wu J, Kim M, Logan B, Alousi A, Grimley M, Bolanos-Meade J, Ho V, Levine JE, Weisdorf D. Mycophenolate pharmacokinetics and association with response to acute graft-versus-host disease treatment from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):421-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.010.
- Levine JE, Logan B, Wu J, Alousi AM, Ho V, Bolanos-Meade J, Weisdorf D; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Graft-versus-host disease treatment: predictors of survival. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Dec;16(12):1693-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.05.019. Epub 2010 Jun 9.
- Levine JE, Logan BR, Wu J, Alousi AM, Bolanos-Meade J, Ferrara JL, Ho VT, Weisdorf DJ, Paczesny S. Acute graft-versus-host disease biomarkers measured during therapy can predict treatment outcomes: a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network study. Blood. 2012 Apr 19;119(16):3854-60. doi: 10.1182/blood-2012-01-403063. Epub 2012 Mar 1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2005
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2005
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
23 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de outubro de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores da Adenosina Desaminase
- Etanercepte
- Ácido micofenólico
- Denileucina diftitox
- Pentostatina
Outros números de identificação do estudo
- BMTCTN0302
- U01HL069294-05 (NIH)
- BMT CTN 0302 (OUTRO: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
- 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os resultados serão publicados em um manuscrito e as informações de suporte enviadas ao NIH BioLINCC (incluindo dicionários de dados, formulários de relatórios de casos, documentação de envio de dados, documentação para conjunto de dados de resultados, etc., quando indicado).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Disponível ao público
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
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