Akut graft-versus-host betegség kezelése (BMT CTN 0302)
2021. október 19. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Az akut GVHD kezdeti szisztémás kezelése: II. fázisú randomizált vizsgálat, amely értékeli az etanerceptet, a mikofenolát-mofetilt (MMF), a denileukin-diftitoxot (ONTAK) és a pentosztatint kortikoszteroidokkal kombinálva (BMT CTN #0302)
A vizsgálat egy randomizált II. fázisú, négykaros kezelési vizsgálat.
A tanulmány elsődleges célja az akut graft-versus-host betegség (GVHD) elleni ígéretes aktivitással rendelkező új szerek meghatározása, amelyek alkalmasak önmagában kortikoszteroidok elleni tesztelésre egy következő fázis III.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR:
Az akut graft-versus-host betegség (GVHD) az allogén hematopoietikus őssejt (HSC) transzplantáció fő szövődménye. Az akut GVHD jelentős morbiditást okoz, és megnehezíti a betegek kezelését, ami szervi toxicitást, gyakori fertőzéseket, alultápláltságot és a transzplantáció utáni felépülés jelentős késését eredményezi. A kortikoszteroidok az akut GVHD elsődleges terápiája több mint három évtizede. Különféle további immunszuppresszív stratégiákat teszteltek GVHD-terápiaként, de sem az anti-timocita globulin (ATG), sem a CD5-immunotoxinok, sem az IL-1 antagonisták, sem más szerek nem bizonyultak hasznosnak sem a GVHD-tünetek szabályozásában, sem a túlélés javításában. A kortikoszteroidokkal végzett akut GVHD-terápiára adott teljes válasz (CR) publikált válaszaránya 25-41%. Ezeket az arányokat viszonyítási alapként fogják használni az ígéretes új szerek hatékonyságának értékeléséhez. Új immunszuppresszív szerekre és stratégiákra van szükség a GVHD kezelésének javításához és az immunszuppresszív kezelési rendek toxicitásának csökkentéséhez.
TERVEZÉSI NARRATÍV:
Ebben a vizsgálatban az újonnan diagnosztizált akut GVHD-ben szenvedő betegeket véletlenszerűen besorolják kortikoszteroidok és négy új szer (etanercept, MMF, denileukin diftitox [Ontak] és pentosztatin) egyikébe. A csak kortikoszteroidokból álló kontroll kart nem alkalmazzák. Mindegyik szer biztonságosságát és hatásosságát értékelik (a terápia 28. napján legalább 35%-os teljes remisszió [CR] arány várható a korábban nem kezelt betegektől).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
180
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida College of Medicine (Shands)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Johns Hopkins/SKCCC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- DFCI/Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center (Peds)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas/MD Anderson CRC
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció csontvelő, perifériás vér őssejtek vagy köldökzsinórvér felhasználásával
- de novo akut GVHD, amelyet a felvételt megelőző 48 órán belül diagnosztizáltak; a GVHD biopsziás megerősítése erősen ajánlott, de nem kötelező; a felvételt nem szabad elhalasztani a biopszia vagy a patológia eredményére várva; a betegnek nem kellett korábban szisztémás immunszuppresszív terápiában részesülnie akut GVHD kezelésére, kivéve a legfeljebb 48 órás kortikoszteroid kezelést (legalább 1 mg/ttkg/nap metilprednizolon)
- Olyan betegek, akik eredeti transzplantációs terápiás tervük részeként ütemezett donor limfocita infúzión (DLI) estek át
- Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 500/µl
- Klinikai állapot a beiratkozáskor, amely lehetővé teszi a szteroidok csökkentését legalább 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonra (1,4 mg/ttkg/nap prednizon) a terápia 28. napján (pl. tartósan fennálló rosszindulatú betegség, amely az immunszuppresszió gyorsított fokozatos csökkentésére utal)
- A becsült kreatinin-clearance nagyobb, mint 30 ml/perc
- 18 éven aluli betegeknek biztosított jóváhagyó és oktatási anyagok, amelyeket a betegekkel együtt áttekintettek
Kizárási kritériumok:
- ONTAK, pentosztatin vagy etanercept a beiratkozást követő 7 napon belül
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- Olyan betegek, akik nem tervezett DLI-n estek át, vagy olyan DLI-n estek át, amely nem volt része az eredeti transzplantációs terápiás tervükben
- Ha bármilyen korábbi szteroid terápia (a GVHD-től eltérő indikáció esetén), a kezelés legalább 0,5 mg/ttkg/nap metilprednizolonnal a GVHD kezdete előtt 7 napon belül
- A betegek valószínűleg nem lesznek elérhetők a transzplantációs központban a terápia 28. és 56. napján
- Klinikai szindróma, amely de novo krónikus GVHD-hez hasonlít, és az allotranszplantáció után bármikor kialakul (a de novo krónikus GVHD részleteiért lásd a BMT CTN eljárási kézikönyv 2. fejezetét)
- A GVHD egyéb vizsgálati terápiái 30 napon belül, beleértve a GVHD profilaxisára használt szereket
- Olyan betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy szexuálisan aktívak, és nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt
- A felnőttek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében bármelyik vizsgált gyógyszer intoleranciája volt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Etanercept
Jelentkezzen be az új akut GVHD megjelenésétől számított 48 órán belül, és randomizálja az Etanerceptet
|
Etanercept [25 mg szubkután hetente kétszer, legfeljebb 4 hétig; szakítsa meg a kezelést, ha 4 héten belül teljes mértékben reagál].
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Mikofenolát Mofetil
Jelentkezzen be az új akut GVHD megjelenésétől számított 48 órán belül, és randomizálja a Mycophenolate Mofetil csoportot
|
Mikofenolát-mofetil (MMF) [20 mg/kg (maximum 1 g) szájon át vagy intravénásan naponta kétszer; folytassa a prednizon fokozatos csökkentésével, majd csökkenti az MMF-et 4 héten keresztül].
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Denileukin Diftitox
Jelentkezzen be az új akut GVHD megjelenésétől számított 48 órán belül, és randomizálja a Denileukin Diftitox csoportba
|
Denileukin Diftitox (ONTAK®) [9 mcg/kg intravénásan, 1., 3., 5., 15., 17., 19. nap].
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Pentosztatin
Jelentkezzen be az új akut GVHD megjelenésétől számított 48 órán belül, és randomizálja a Pentostatin csoportot
|
Pentosztatin [1,5 mg/m2 naponta 3 napig; 1-3 nap, és ismételje meg a 15-17. napot
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes válasz (CR) száma a terápia 28. napján
Időkeret: A mérés a 28. napon történt
|
Teljes válasz a randomizálást követő 28. napon.
A CR-t úgy határozták meg, mint a graft-versus-host betegség (GVHD) összes jelének és tünetének megszűnését az összes értékelhető szervben az 1. napi pontozáshoz képest.
|
A mérés a 28. napon történt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Részleges válasz (PR), vegyes válasz (MR) és progresszió száma
Időkeret: A mérés a 28. napon történt
|
Részleges válasz, vegyes válasz és progresszió a randomizálást követő 28. napon.
A részleges választ úgy határozták meg, mint egy vagy több, a graft-versus-host betegség (GVHD) tüneteivel érintett szerv javulását anélkül, hogy a többiben progresszió következett volna be.
A vegyes választ úgy határozták meg, mint egy vagy több szerv javulását egy másik szerv állapotromlásával, amely GVHD tüneteit mutatta, vagy GVHD tüneteinek kialakulása egy új szervben.
A progressziót legalább egy szerv romlásaként határozták meg, mások javulás nélkül.
|
A mérés a 28. napon történt
|
|
A kezelés sikertelenségének aránya
Időkeret: Az 56. napon mérve
|
Az 56. napon mérve
|
|
|
A 90. napon fellángolt akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek száma
Időkeret: A 90. napon mérve
|
A fellángolásokat úgy határozták meg, mint az akut GVHD tüneteinek vagy terápiájának fokozódását a kezdeti válasz (azaz egy korábbi CR vagy PR-ből való előrehaladás) után.
|
A 90. napon mérve
|
|
Azon betegek száma, akik fellángolása nélkül hagyták abba az immunszuppressziót
Időkeret: A kezelést követő 90., 180. és 270. napon mérve
|
Az immunszuppresszió abbahagyása a kortikoszteroidok és az összes további immunszuppresszív, a ciklosporin és a takrolimusz kivételével, akut GVHD kezelésére a terápia megkezdése utáni 90. napig, majd később az összes immunszuppresszív gyógyszer, köztük a ciklosporin vagy a takrolimusz abbahagyása volt.
|
A kezelést követő 90., 180. és 270. napon mérve
|
|
Krónikus graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek száma
Időkeret: 9 hónaposan mérve
|
A korlátozott és kiterjedt krónikus GVHD-ben szenvedő betegek száma 9 hónapban
|
9 hónaposan mérve
|
|
A randomizálást követő 6. és 9. hónapban túlélő betegek száma
Időkeret: 6 és 9 hónaposan mérve
|
6 és 9 hónaposan mérve
|
|
|
A szisztémás fertőzések kumulatív előfordulása
Időkeret: A 270. napon mérve
|
A 270. napon mérve
|
|
|
Az Epstein-Barr-vírus (EBV)-asszociált limfóma előfordulása
Időkeret: 9 hónaposan mérve
|
9 hónaposan mérve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Alousi AM, Weisdorf DJ, Logan BR, Bolanos-Meade J, Carter S, Difronzo N, Pasquini M, Goldstein SC, Ho VT, Hayes-Lattin B, Wingard JR, Horowitz MM, Levine JE; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Etanercept, mycophenolate, denileukin, or pentostatin plus corticosteroids for acute graft-versus-host disease: a randomized phase 2 trial from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Blood. 2009 Jul 16;114(3):511-7. doi: 10.1182/blood-2009-03-212290. Epub 2009 May 14.
- Jacobson PA, Huang J, Wu J, Kim M, Logan B, Alousi A, Grimley M, Bolanos-Meade J, Ho V, Levine JE, Weisdorf D. Mycophenolate pharmacokinetics and association with response to acute graft-versus-host disease treatment from the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Mar;16(3):421-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.010.
- Levine JE, Logan B, Wu J, Alousi AM, Ho V, Bolanos-Meade J, Weisdorf D; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Graft-versus-host disease treatment: predictors of survival. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Dec;16(12):1693-9. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.05.019. Epub 2010 Jun 9.
- Levine JE, Logan BR, Wu J, Alousi AM, Bolanos-Meade J, Ferrara JL, Ho VT, Weisdorf DJ, Paczesny S. Acute graft-versus-host disease biomarkers measured during therapy can predict treatment outcomes: a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network study. Blood. 2012 Apr 19;119(16):3854-60. doi: 10.1182/blood-2012-01-403063. Epub 2012 Mar 1.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2005. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2009. január 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2012. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2005. szeptember 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2005. szeptember 21.
Első közzététel (BECSLÉS)
2005. szeptember 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. november 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 19.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Átültetett vs gazdabetegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gasztrointesztinális szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Adenozin-deamináz gátlók
- Etanercept
- Mikofenolsav
- Denileukin diftitox
- Pentosztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BMTCTN0302
- U01HL069294-05 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- BMT CTN 0302 (EGYÉB: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
- 285 (National Heart, Lung, and Blood Institute)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az eredményeket kéziratban és az NIH BioLINCC-nek benyújtott támogató információkban teszik közzé (beleértve az adatszótárakat, az esetjelentés-űrlapokat, az adatszolgáltatási dokumentációt, az eredmények adatkészletének dokumentációját stb., ahol jelezték).
IPD megosztási időkeret
A hivatalos vizsgálat lezárását követő 6 hónapon belül a részt vevő helyszíneken.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A nyilvánosság számára elérhető
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .