アフリカ系アメリカ人の尿酸と高血圧

高血圧の治療にサイアザイド系利尿薬を使用すると、高尿酸血症、痛風、インスリン抵抗性、高脂血症などの多くの代謝副作用が発生します。 これらの症状はそれぞれ、アフリカ系アメリカ人の間ですでに非常に蔓延しています。 私たちの仮説は、チアジド誘発性高尿酸血症は、血圧制御におけるサイアジドの有効性を低下させ、内皮機能不全を引き起こし、インスリン抵抗性および耐糖能障害の発生率を増加させるというものです。 この仮説は、合計 100 人のアフリカ系アメリカ人の高血圧患者が登録され、無作為化され、以下のように治療される、8 ～ 10 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で検証されます。

1. 未治療のステージ I 高血圧患者には、クロルタリドン (25 mg/日) と塩化カリウム (40 mEq/日) が 4 週間投与されます。 血清カリウムレベルは、クロルタリドンを4週間服用した後に測定されます。 レベルが 3.5 mEg/L 未満の場合、40 mEq カリウムのボーラスを 1 日 2 ～ 3 回、2 ～ 3 日間投与するか、臨床的に指示されているとおりに投与します。 50mEqの維持用量が開始されます。 少なくとも 7 日後、追加のアロプリノール (300 mg/日) またはプラセボにランダムに割り当てられます。 治療は、クロルタリドン、塩化カリウム、アロプリノール/プラセボ療法で8～10週間継続されます。
2. 高血圧が管理されている被験者（すなわち、 単一の降圧剤または2つの降圧剤で血圧が140/90未満）またはステージ1の高血圧以下（つまり160/100未満）の場合、以前の降圧剤からクロルタリドン25 mg/日および塩化カリウム（40mEq）に切り替えられます。 /日) 4週間。 血清カリウムレベルは、クロルタリドンを4週間服用した後に測定されます。 レベルが 3.5 mEg/L 未満の場合、40 mEq カリウムのボーラスを 1 日 2 ～ 3 回、2 ～ 3 日間投与するか、臨床的に指示されているとおりに投与します。 50mEqの維持用量が開始されます。 少なくとも 7 日後、追加のアロプリノール (300 mg/日) またはプラセボにランダムに割り当てられます。 治療は、クロルタリドン、塩化カリウム、アロプリノール/プラセボ療法で8～10週間継続されます。

アロプリノール（またはプラセボ）の用量は、2週間の投薬後に血清尿酸値が4～5.5 mg/dLになるように調整されます。 すべての被験者には低ナトリウム食が与えられます。 主要評価項目は収縮期血圧の低下です。 副次評価項目は、内皮機能、外来血圧、体組成、全身性炎症、代謝パラメータ、酸化ストレス、腎血行動態を測定します。