非裔美国人的尿酸和高血压

当用于治疗高血压时，噻嗪类利尿剂与许多代谢副作用有关，包括高尿酸血症、痛风、胰岛素抵抗和高脂血症。 这些条件中的每一个都已经在非裔美国人中非常普遍。 我们的假设是，噻嗪类药物引起的高尿酸血症会降低噻嗪类药物控制血压的功效，导致内皮功能障碍，并增加胰岛素抵抗和糖耐量受损的发生率。 这一假设将在一项为期 8-10 周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验中进行检验，总共将招募 100 名非洲裔美国高血压患者，并按如下方式进行随机化治疗：

1. 未经治疗的 I 期高血压患者将接受氯噻酮（25 毫克/天）和氯化钾（40 mEq/天）治疗 4 周。 服用氯噻酮 4 周后将获得血清钾水平。 如果水平低于 3.5 mEg/L，则每天 2 至 3 次推注 40 mEq 钾，持续 2 至 3 天，或根据临床指示。 将启动 50 mEq 的维持剂量。 至少 7 天后，他们将被随机分配到附加别嘌醇（300 毫克/天）或安慰剂组。 氯噻酮、氯化钾和别嘌醇/安慰剂方案的治疗将持续 8-10 周。
2. 高血压控制的受试者（即 BP <140/90) 或不高于 1 级高血压（即 <160/100）的单一抗高血压药物或两种抗高血压药物将从他们之前的抗高血压药物转换为氯噻酮 25 mg/天，和氯化钾（40mEq /天）持续 4 周。 服用氯噻酮 4 周后将获得血清钾水平。 如果水平低于 3.5 mEg/L，则每天 2 至 3 次推注 40 mEq 钾，持续 2 至 3 天，或根据临床指示。 将启动 50 mEq 的维持剂量。 至少 7 天后，他们将被随机分配到附加别嘌醇（300 毫克/天）或安慰剂组。 氯噻酮、氯化钾和别嘌醇/安慰剂方案的治疗将持续 8-10 周。

用药 2 周后，将调整别嘌醇（或安慰剂）剂量，使血清尿酸水平达到 4 至 5.5 mg/dL。 所有受试者都将接受低钠饮食。 主要终点是收缩压的降低。 次要终点测量内皮功能、动态血压、身体成分、全身炎症、代谢参数、氧化应激和肾血流动力学。