Acido urico e ipertensione negli afroamericani
18 luglio 2013 aggiornato da: University of Florida
Questo studio verificherà l'ipotesi che la somministrazione di un inibitore della xantina ossidasi (allopurinolo) prevenga l'iperuricemia indotta da tiazidici, che si tradurrà in un migliore controllo della pressione sanguigna (BP) negli afroamericani.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I diuretici tiazidici, se usati nel trattamento dell'ipertensione, sono associati a molti effetti collaterali metabolici, tra cui iperuricemia, gotta, insulino-resistenza e iperlipidemia. Ognuna di queste condizioni è già molto diffusa negli afroamericani. La nostra ipotesi è che l'iperuricemia indotta da tiazidici riduca l'efficacia dei tiazidici nel controllo della pressione arteriosa, porti a disfunzione endoteliale e aumenti l'incidenza di insulino-resistenza e alterata tolleranza al glucosio. Questa ipotesi sarà testata in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 8-10 settimane in cui un totale di 100 pazienti afroamericani con ipertensione saranno arruolati, randomizzati e trattati come segue:
- I soggetti con ipertensione di stadio I non trattata riceveranno clortalidone (25 mg/giorno) e cloruro di potassio (40 mEq/giorno) per 4 settimane. I livelli sierici di potassio saranno ottenuti dopo quattro settimane di clortalidone. Se il livello è inferiore a 3,5 mEg/L, verrà somministrato un bolo di 40 mEq di potassio 2 o 3 volte al giorno per 2 o 3 giorni o come clinicamente indicato. Verrà iniziata una dose di mantenimento di 50 mEq. Dopo almeno 7 giorni, verranno quindi randomizzati per aggiungere allopurinolo (300 mg / die) o placebo. Il trattamento continuerà per 8-10 settimane con il regime clortalidone, cloruro di potassio e allopurinolo/placebo.
- Soggetti con ipertensione controllata (es. BP <140/90) o non superiore all'ipertensione di stadio 1 (cioè <160/100) con un singolo agente antipertensivo o due agenti antipertensivi passeranno dal loro precedente agente antipertensivo a clortalidone 25 mg/die e cloruro di potassio (40 mEq /giorno) per 4 settimane. I livelli sierici di potassio saranno ottenuti dopo quattro settimane di clortalidone. Se il livello è inferiore a 3,5 mEg/L, verrà somministrato un bolo di 40 mEq di potassio 2 o 3 volte al giorno per 2 o 3 giorni o come clinicamente indicato. Verrà iniziata una dose di mantenimento di 50 mEq. Dopo almeno 7 giorni, verranno quindi randomizzati per aggiungere allopurinolo (300 mg / die) o placebo. Il trattamento continuerà per 8-10 settimane con il regime clortalidone, cloruro di potassio e allopurinolo/placebo.
La dose di allopurinolo (o placebo) verrà aggiustata per raggiungere livelli sierici di acido urico compresi tra 4 e 5,5 mg/dL dopo 2 settimane di assunzione del farmaco. Tutti i soggetti riceveranno una dieta a basso contenuto di sodio. L'endpoint primario è la riduzione della PA sistolica. Gli endpoint secondari misurano la funzione endoteliale, la pressione sanguigna ambulatoriale, la composizione corporea, l'infiammazione sistemica, i parametri metabolici, lo stress ossidativo e l'emodinamica renale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
150
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Afroamericani (compresi gli individui neri nati nei Caraibi, in Africa, in Canada, ecc.)
- Non sono trattati con alcun agente antipertensivo, con una PA clinica media in seduta compresa tra 140/90 e 159/99 mm Hg O soggetti con ipertensione controllata (es. BP inferiore a 140/90) o non superiore all'ipertensione di stadio 1 (cioè inferiore a 160/100) con un singolo agente antipertensivo o due agenti antipertensivi (saranno considerati come essere in monoterapia ai fini dello studio. Gli individui in beta-blocco o blocco dei canali del calcio per malattia coronarica e/o aritmia non saranno eleggibili per lo studio)
- Rapporto proteine urinarie/creatinina in punti casuali inferiore a 0,5 (si avvicina a un'escrezione proteica urinaria di 24 ore di 500 mg/giorno)
- MDRD GFR calcolato maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73/m^2
- - Nessuna assunzione di allopurinolo o probenecid per almeno un mese prima dell'ingresso nello studio
- Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio
- Disponibilità a recarsi al GCRC presso lo Shands Hospital per degenze notturne in due diverse occasioni
Criteri di esclusione:
- Storia di ipertensione maligna o accelerata
- Conta totale dei globuli bianchi confermata inferiore a 2.500/mm^3, anemia o trombocitopenia
- Storia nota di malattia del fegato
- Causa secondaria nota di ipertensione
- Presenza nota di diabete o glicemia a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dL
- Storia di insufficienza cardiaca, infarto miocardico acuto o ictus o trattamento con beta-bloccanti o calcio-antagonisti per indicazioni cardiovascolari diverse dall'abbassamento della pressione sanguigna
- ECG anormale che richiede un intervento medico
- Anamnesi di biopsia clinica o renale o evidenza di malattia del parenchima renale
- Attacco acuto di gotta entro 2 settimane dall'ingresso nello studio
- Storia di abuso di droghe negli ultimi 2 anni, inclusi stupefacenti, cocaina o alcol (superiore a 21 drink/settimana)
- Circonferenza del braccio superiore a 52 cm, che preclude la misurazione con un bracciale BP "coscia".
- Storia di una reazione all'allopurinolo o al clortalidone
- Gravidanza o pianificazione di una gravidanza durante lo studio o allattamento
- Storia di non conformità, non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio o che stanno attualmente partecipando a un altro studio
- Non digiunare prima di ottenere i dati di laboratorio di screening. Se un partecipante chiaramente non ha digiunato, escluderemo quegli individui con livelli di glicemia casuali maggiori o uguali a 200 mg/dL. Nel caso in cui una glicemia a digiuno superi i 126 mg/dL, verrà riconfermata su una misurazione della glicemia ottenuta il giorno successivo, secondo i criteri dell'American Diabetes Association
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: UN
Il clortalidone 25 mg e il cloruro di potassio 40-50 meq sono stati somministrati giornalmente per 5 settimane prima della visita basale per i test.
Dopo che il test di base è stato completato, è stato aggiunto allopurinolo 300 mg al giorno per 8-10 settimane, dopodiché il test è stato ripetuto.
|
L'allopurinolo (capsula da 300 mg) è stato somministrato per 8-10 settimane rispetto al gruppo placebo dopo il test di base iniziale.
Dopo due settimane di allopurinolo, è stato ottenuto un livello sierico di acido urico.
Se il livello di acido urico era superiore a 5,5, il dosaggio di allopurinolo veniva aumentato a 600 mg (due capsule da 300 mg) per la durata dello studio, 6-8 settimane.
Altri nomi:
Il clortalidone 25 mg è stato somministrato giornalmente per 5 settimane prima della visita basale per i test e continuato per tutto lo studio.
Il cloruro di potassio 40-50 meq è stato somministrato giornalmente per 5 settimane prima della visita basale per il test e continuato per tutto lo studio.
|
|
Comparatore placebo: B
Il clortalidone 25 mg e il cloruro di potassio 40-50 meq sono stati somministrati giornalmente per 5 settimane prima della visita basale per i test.
Dopo che il test di riferimento è stato completato, è stato aggiunto giornalmente per 8-10 settimane un placebo, simile nell'aspetto all'allopurinolo, dopodiché il test è stato ripetuto.
|
Il clortalidone 25 mg è stato somministrato giornalmente per 5 settimane prima della visita basale per i test e continuato per tutto lo studio.
Il cloruro di potassio 40-50 meq è stato somministrato giornalmente per 5 settimane prima della visita basale per il test e continuato per tutto lo studio.
La capsula di placebo (corrispondente nell'aspetto per allopurinolo ed etichettata 300 mg) è stata somministrata per 8-10 settimane rispetto al gruppo allopurinolo dopo il test di riferimento iniziale.
Dopo due settimane sul placebo, è stato ottenuto un livello sierico di acido urico.
Se il livello di acido urico era superiore a 5,5, il dosaggio del placebo è stato aumentato a 600 mg (due capsule da 300 mg) per la durata dello studio, 6-8 settimane.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della pressione arteriosa diastolica dal bracciale 8-10 settimane meno il basale
Lasso di tempo: Misurato a 8-10 settimane con allopurinolo/placebo
|
La PA diastolica è stata misurata al basale e dopo 8-10 settimane di trattamento o placebo durante il trattamento con clortalidone e cloruro di potassio. La pressione arteriosa è stata misurata secondo il protocollo "Shared Care": 15 minuti di riposo tranquillo e indisturbato con tre misurazioni della PA ottenute successivamente a intervalli di 5 minuti. La media della seconda e terza lettura era il valore utilizzato per l'analisi sia per la misurazione al basale che per la misurazione dopo 8 - 10 settimane di trattamento. La variabile dipendente è il valore di base meno il valore finale. Le misure sono in millimetri di mercurio (mm hg) |
Misurato a 8-10 settimane con allopurinolo/placebo
|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica mediante bracciale dopo 8-10 settimane meno il valore basale
Lasso di tempo: Misurato a 8-10 settimane con allopurinolo o placebo
|
La pressione sistolica è stata rilevata al basale e dopo 8-10 settimane di trattamento con placebo, mentre con clortalidone e cloruro di potassio. La pressione arteriosa è stata misurata secondo il protocollo "Shared Care": 15 minuti di riposo tranquillo e indisturbato con tre misurazioni della PA ottenute successivamente a intervalli di 5 minuti. La media della seconda e terza lettura era il valore utilizzato per l'analisi sia per la misurazione al basale che per la misurazione dopo 8 - 10 settimane di trattamento. La variabile dipendente è il valore di base meno il valore finale. Le misure sono in millimetri di mercurio (mm hg) |
Misurato a 8-10 settimane con allopurinolo o placebo
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della pressione arteriosa media complessiva rispetto a quella ottenuta mediante misurazioni della pressione sanguigna ambulatoriale nelle 24 ore (ABPM) 8-10 settimane meno il basale.
Lasso di tempo: Basale e fine del trattamento (8-10 settimane con allopurinolo/placebo)
|
I soggetti sono stati sottoposti a monitoraggio della pressione arteriosa per 24 ore (ABPM) al basale e alla fine del trattamento.
È stata calcolata la media delle letture e sono state confrontate le variazioni dal basale alla fine del trattamento.
|
Basale e fine del trattamento (8-10 settimane con allopurinolo/placebo)
|
|
Variazione dei livelli di acido urico (UA): basale meno fine del trattamento
Lasso di tempo: Livelli di UA al basale rispetto ai livelli di fine trattamento (8-10 settimane con allopurinolo/placebo)
|
I soggetti trattati con allopurinolo dovrebbero abbassare i livelli di acido urico rispetto al placebo.
|
Livelli di UA al basale rispetto ai livelli di fine trattamento (8-10 settimane con allopurinolo/placebo)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mark S. Segal, MD, PhD, University of Florida
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Johnson RJ, Segal MS, Sautin Y, Nakagawa T, Feig DI, Kang DH, Gersch MS, Benner S, Sanchez-Lozada LG. Potential role of sugar (fructose) in the epidemic of hypertension, obesity and the metabolic syndrome, diabetes, kidney disease, and cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 2007 Oct;86(4):899-906. doi: 10.1093/ajcn/86.4.899.
- Nakagawa T, Johnson RJ. Hypertension: Is there a dark side to thiazide therapy for hypertension? Nat Rev Nephrol. 2010 Oct;6(10):564-6. doi: 10.1038/nrneph.2010.114. No abstract available.
- Nakagawa T, Kang DH, Feig D, Sanchez-Lozada LG, Srinivas TR, Sautin Y, Ejaz AA, Segal M, Johnson RJ. Unearthing uric acid: an ancient factor with recently found significance in renal and cardiovascular disease. Kidney Int. 2006 May;69(10):1722-5. doi: 10.1038/sj.ki.5000391.
- Reungjui S, Hu H, Mu W, Roncal CA, Croker BP, Patel JM, Nakagawa T, Srinivas T, Byer K, Simoni J, Wesson D, Sitprija V, Johnson RJ. Thiazide-induced subtle renal injury not observed in states of equivalent hypokalemia. Kidney Int. 2007 Dec;72(12):1483-92. doi: 10.1038/sj.ki.5002564. Epub 2007 Oct 10.
- Reungjui S, Roncal CA, Mu W, Srinivas TR, Sirivongs D, Johnson RJ, Nakagawa T. Thiazide diuretics exacerbate fructose-induced metabolic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2007 Oct;18(10):2724-31. doi: 10.1681/ASN.2007040416. Epub 2007 Sep 12.
- Kim KM, Henderson GN, Frye RF, Galloway CD, Brown NJ, Segal MS, Imaram W, Angerhofer A, Johnson RJ. Simultaneous determination of uric acid metabolites allantoin, 6-aminouracil, and triuret in human urine using liquid chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2009 Jan 1;877(1-2):65-70. doi: 10.1016/j.jchromb.2008.11.029. Epub 2008 Nov 25.
- Kim KM, Henderson GN, Ouyang X, Frye RF, Sautin YY, Feig DI, Johnson RJ. A sensitive and specific liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the determination of intracellular and extracellular uric acid. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2009 Jul 15;877(22):2032-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2009.05.037. Epub 2009 May 27.
- Fravel MA, Ernst ME. Management of gout in the older adult. Am J Geriatr Pharmacother. 2011 Oct;9(5):271-85. doi: 10.1016/j.amjopharm.2011.07.004. Epub 2011 Aug 17.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 ottobre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 ottobre 2005
Primo Inserito (Stima)
19 ottobre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
26 luglio 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 luglio 2013
Ultimo verificato
1 luglio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattie cardiache
- Ipertensione
- Malattia cardiovascolare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti
- Agenti protettivi
- Agenti natriuretici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Diuretici
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Soppressori della gotta
- Inibitori del Symporter del cloruro di sodio
- Clortalidone
- Allopurinolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 332 (NIHR School for Primary Care Research)
- R01HL079352 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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